血液恶性肿瘤中的双重 PD-1 和 JAK2 抑制

纳入标准：

• 晚期进行性 MPN，定义为中度和高风险 MF 或晚期 PV 耐药，对需要药物治疗的 JAK2 抑制剂治疗失败或不耐受，以及 MDS/MPN 重叠和 CMML 失败或没有标准疗法的患者，符合条件. 患者将被分配到两个治疗组之一：

  1. 派姆单抗
  2. Pembrolizumab 加 JAK2 抑制剂 Ruxolitinib
• 复发*或难治性*霍奇金淋巴瘤 (HL) 患者在达到部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 或疾病稳定 (SD) 后在 PD-1 抑制治疗中进展或对 PD-1 无反应抑制疗法。 患者必须未能通过适当的标准治疗方案。
• 复发：最近治疗后疾病进展
• 难治性：对最近的治疗未能达到 CR 或 PR

• - 在注册前不到 7 天获得的以下实验室值。

  • 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征或已知溶血或白血病浸润除外）
  • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN 或 < 5 x ULN（如果器官受累）
  • 碱性磷酸酶 < 5 x ULN
  • 血清肌酐≤ 2 x ULN 或 24 小时肌酐清除率 >60ml/min
  • 血液学纳入标准：
  • MPN：-血小板计数≥50,000/μL；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥250/μL

• 血液学纳入标准：

  • MPN：-血小板计数≥50,000/μL；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥250/μL
  • MDS/MPN 重叠，CMML：血小板计数≥25,000/μL；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥250/μ
  • HL-血小板计数≥75,000/μL；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1000/μL（如果涉及骨髓疾病，则为 800/μL；ECOG 体能状态 (PS) 0 或 1（附录 I）
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于活动性不受控制的感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。

• 以下任何先前疗法：

  • 注册前不到 14 天接受过细胞毒性化疗
  • 注册前不到 14 天的免疫治疗
  • 生物疗法（即 抗体疗法）在注册前不到 28 天（另见 3.32）
  • 登记前不到 14 天接受放射治疗
  • 靶向治疗（即 激酶抑制剂，少于 7 天或 5 个半衰期，以较短者为准）
  • 在整个研究过程中，允许使用羟基脲 (HU) 进行母细胞计数控制
  • 在注册前 ≤ 14 天接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
• 活动性不受控制的 CNS 白血病。 注意：阳性（细胞）病理学是允许的，患者可以接受鞘内化疗
• 免疫功能低下的患者和已知为 HIV 阳性且目前正在接受抗逆转录病毒治疗的患者。
• 对 Ruxolitinib 或其任何赋形剂过敏。
• 外周血骨髓原始细胞 > 30% 的急性髓性白血病
• 大手术 ≤ 治疗前 28 天
• 有临床意义的心脏病
• 在第一次试验治疗前 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前使用的药物导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
• 患有活动性自身免疫性疾病，过去需要全身治疗 2
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。

孕妇

• 哺乳期妇女
• 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
• 排除在注册后 5 年内接受过同种异体干细胞移植的患者