Inhibición dual de PD-1 y JAK2 en neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• las MPN progresivas avanzadas, definidas como MF de riesgo intermedio y alto o PV avanzada resistentes, fallidas o intolerantes a la terapia con inhibidores de JAK2 que requieren tratamiento médico y pacientes con superposición de MDS/MPN y CMML que han fracasado o para quienes no hay terapias estándar disponibles, son elegibles . Los pacientes serán asignados a uno de los dos brazos de tratamiento:

  1. pembrolizumab
  2. Pembrolizumab más inhibidor de JAK2 Ruxolitinib
• Pacientes con linfoma de Hodgkin (LH) en recaída* o refractario* que progresan con el tratamiento inhibidor de PD-1 después de lograr una respuesta parcial (RP) o una respuesta completa (RC) o enfermedad estable (SD) o que no responden a PD-1 terapia inhibitoria. Los pacientes deben haber fracasado en las opciones de tratamiento estándar adecuadas.
• Recaída: progresión de la enfermedad después de la terapia más reciente
• Refractario: fracaso para lograr RC o PR a la terapia más reciente

• -Los siguientes valores de laboratorio obtenidos menos de 7 días antes del registro.

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x Límite superior normal (LSN) (excepto síndrome de Gilbert o hemólisis conocida o infiltración leucémica)
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN o < 5 x ULN si afectación de órganos
  • Fosfatasa alcalina < 5 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 2 x LSN o aclaramiento de Cr en 24 horas > 60 ml/min
  • Criterios de inclusión hematológica para:
  • MPN: -Recuento de plaquetas ≥50.000/μL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥250/μL

• Criterios de inclusión hematológica para:

  • MPN: -Recuento de plaquetas ≥50 000/μL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥250/μL
  • Superposición de MDS/MPN, CMML: Recuento de plaquetas ≥25,000/μL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥250/μ
  • HL-Recuento de plaquetas ≥75.000/μL; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1000/μL (800/ μL si afecta la médula ósea; Estado funcional (PS) ECOG 0 o 1 (Apéndice I)
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Quimioterapia citotóxica menos de 14 días antes del registro
  • Inmunoterapia menos de 14 días antes del registro
  • Terapia biológica (es decir, terapias con anticuerpos) menos de 28 días antes del registro (ver también 3.32)
  • Radioterapia menos de 14 días antes del registro
  • Terapias dirigidas (es decir, inhibidores de la quinasa, menos de 7 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto)
  • Se permite la hidroxiurea (HU) para el control del recuento de blastos durante todo el estudio
  • Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria ≤ 14 días antes del registro
• Leucemia activa no controlada del SNC. NOTA: Se permite la (cito)patología positiva y el paciente puede recibir quimioterapia intratecal
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son VIH positivos y que actualmente reciben terapia antirretroviral.
• Hipersensibilidad a ruxolitinib o a alguno de sus excipientes.
• Leucemia mieloide aguda con > 30% de blastos en la médula ósea de sangre periférica
• Cirugía mayor ≤ 28 días antes del tratamiento
• Cardiopatía clínicamente significativa
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.

Mujeres embarazadas

• Mujeres en lactancia
• Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Se excluyen los pacientes que se hayan sometido a un alotrasplante de células madre en los 5 años posteriores al registro.