Podwójne hamowanie PD-1 i JAK2 w nowotworach hematologicznych

Kryteria przyjęcia:

• Zaawansowane postępujące MPN, zdefiniowane jako MF pośredniego i wysokiego ryzyka lub zaawansowana PV oporna, nieskuteczna lub nietolerująca terapii inhibitorem JAK2, wymagająca leczenia farmakologicznego oraz pacjenci z nakładaniem się MDS/MPN i CMML, u których nie powiodło się lub dla których nie ma dostępnych standardowych terapii, kwalifikują się . Pacjenci zostaną przydzieleni do jednej z dwóch grup leczenia:

  1. pembrolizumab
  2. Pembrolizumab plus inhibitor JAK2 Ruksolitynib
• Pacjenci z nawracającym* lub opornym* chłoniakiem Hodgkina (HL), u których nastąpiła progresja podczas leczenia hamującego PD-1 po uzyskaniu częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR) lub ustabilizowania się choroby (SD) lub którzy nie odpowiadają na PD-1 terapia hamująca. Pacjenci musieli mieć zawiedzione odpowiednie standardowe opcje leczenia.
• Nawrót: progresja choroby po ostatniej terapii
• Oporny: nieosiągnięcie CR lub PR w stosunku do ostatniej terapii

• -Poniższe wartości laboratoryjne uzyskane mniej niż 7 dni przed rejestracją.

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub znanej hemolizy lub nacieku białaczkowego)
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN lub <5 x GGN, jeśli zajęcie narządu
  • Fosfataza alkaliczna < 5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN lub 24-godzinny klirens Cr >60 ml/min
  • Hematologiczne kryteria włączenia dla:
  • MPN: -liczba płytek krwi ≥50 000/μl; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥250/μl

• Hematologiczne kryteria włączenia dla:

  • MPN: -Liczba płytek krwi ≥50 000/μl; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥250/μl
  • Nakładanie się MDS/MPN, CMML: liczba płytek krwi ≥25 000/μl; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥250/μ
  • liczba płytek krwi HL ≥75 000/μl; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/μl (800/μl w przypadku zajęcia szpiku kostnego; Stan sprawności (PS) wg ECOG 0 lub 1 (Załącznik I)
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi aktywna niekontrolowana infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Chemioterapia cytotoksyczna mniej niż 14 dni przed rejestracją
  • Immunoterapia mniej niż 14 dni przed rejestracją
  • Terapia biologiczna (tj. terapie przeciwciałami) mniej niż 28 dni przed rejestracją (patrz także 3.32)
  • Radioterapia mniej niż 14 dni przed rejestracją
  • Terapie celowane (tzw. inhibitory kinazy, mniej niż 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy)
  • Hydroksymocznik (HU) jest dozwolony do kontrolowania liczby wybuchów podczas całego badania
  • Przyjmowanie jakiegokolwiek innego leku badanego, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu ≤ 14 dni przed rejestracją
• Aktywna niekontrolowana białaczka OUN. UWAGA: Dodatnia (cyto)patologia jest dopuszczalna i pacjent może otrzymać chemioterapię dokanałową
• Pacjenci z obniżoną odpornością oraz pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV i obecnie otrzymują terapię przeciwretrowirusową.
• Nadwrażliwość na ruksolitynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ostra białaczka szpikowa z > 30% blastów w szpiku kostnym krwi obwodowej
• Duża operacja ≤ 28 dni przed zabiegiem
• Klinicznie istotna choroba serca
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która w przeszłości wymagała leczenia ogólnoustrojowego 2
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.

Kobiety w ciąży

• Pielęgniarka
• Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Wykluczeni są pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 5 lat od rejestracji