Inibição dupla de PD-1 e JAK2 em neoplasias hematológicas

Critério de inclusão:

• MPNs progressivos avançados, definidos como MF de risco intermediário e alto ou resistente a PV avançado, falha ou intolerância à terapia com inibidor de JAK2 que requer terapia médica e pacientes com MDS/MPN Overlap e CMML tendo falhado ou para os quais não há terapias padrão disponíveis, são elegíveis . Os pacientes serão alocados em um dos dois braços de tratamento:

  1. Pembrolizumabe
  2. Pembrolizumabe mais inibidor de JAK2 Ruxolitinibe
• Pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante* ou refratário* (LH) que progridem no tratamento inibitório de PD-1 após atingir uma resposta parcial (RP) ou resposta completa (CR) ou doença estável (SD) ou que não respondem a PD-1 terapia inibitória. Os pacientes devem ter falhado nas opções de tratamento padrão apropriadas.
• Recaída: progressão da doença após a terapia mais recente
• Refratário: falha em atingir RC ou RP à terapia mais recente

• -Os seguintes valores laboratoriais obtidos menos de 7 dias antes do registro.

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal (LSN) (exceto síndrome de Gilbert ou hemólise conhecida ou infiltração leucêmica)
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN ou < 5 x LSN se envolvimento de órgão
  • Fosfatase Alcalina < 5 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 2 x LSN ou depuração de Cr em 24 horas >60ml/min
  • Critérios de inclusão hematológica para:
  • NMP: -Contagem de plaquetas ≥50.000/μL; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥250/μL

• Critérios de inclusão hematológica para:

  • MPN: -Contagem de plaquetas ≥50.000/μL; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥250/μL
  • Sobreposição MDS/MPN, CMML: Contagem de plaquetas ≥25.000/μL; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥250/μ
  • HL-Contagem de plaquetas ≥75.000/μL; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/μL (800/μL se envolvimento de doença da medula; Status de Desempenho ECOG (PS) 0 ou 1 (Apêndice I)
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa não controlada, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Quimioterapia citotóxica menos de 14 dias antes do registro
  • Imunoterapia menos de 14 dias antes do registro
  • Terapia biológica (ou seja, terapias de anticorpos) menos de 28 dias antes do registro (ver também 3.32)
  • Radioterapia menos de 14 dias antes do registro
  • Terapias direcionadas (ou seja, inibidores da quinase, menos de 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor)
  • A hidroxiureia (HU) é permitida para o controle da contagem de blastos durante o estudo
  • Receber qualquer outro agente em investigação que seria considerado como tratamento para a neoplasia primária ≤ 14 dias antes do registro
• Leucemia ativa não controlada do SNC. NOTA: A (cito)patologia positiva é permitida e o paciente pode receber quimioterapia intratecal
• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente HIV positivos e atualmente recebendo terapia antirretroviral.
• Hipersensibilidade ao Ruxolitinib ou a qualquer um dos seus excipientes.
• Leucemia Mielóide Aguda com > 30% de blastos na medula óssea do sangue periférico
• Cirurgia de grande porte ≤ 28 dias antes do tratamento
• Doença cardíaca clinicamente significativa
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.

mulheres grávidas

• mulheres que amamentam
• Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Os pacientes que foram submetidos a um transplante alogênico de células-tronco dentro de 5 anos a partir do registro são excluídos