プロポフォールによる鎮静を伴う LISA 法の呼吸への影響と鎮静の非存在。 (PROLISA)
プロポフォールによる鎮静を伴うLISA（低侵襲性界面活性剤投与）法の呼吸への影響と鎮静の非存在：二重盲検比較無作為化臨床試験。
調査の概要
詳細な説明
処置後の人工呼吸器の必要性について、妊娠 32 週未満の早産児における気管内低侵襲性界面活性剤投与 (LISA) 中のプロポフォールとプラセボを比較した非劣性試験。 レスキューとしての非盲検ケタミン治療は、各グループで可能です。
各参加ユニットでは、分娩室またはNICU（新生児集中治療室）への入院時にwGAが32未満の早産児の親に情報が提供され、インフォームドコンセントができるだけ早く求められます。 RDS（呼吸窮迫症候群）を示す適格な赤ちゃんが含まれ、対照（プラセボ）グループまたはプロポフォールグループに無作為化されます。 鼻の間欠的陽圧換気 (NIPPV) の恩恵を受けながら、新生児は通常どおり気管挿管の準備ができます。 治験担当者は、治療の割り当てについて盲検化されます。
2つのグループの薬物投与は、体重に応じて滴定されます（プロポフォールまたは同様の量のプラセボの用量あたり0.5mg / kg）。 各投与後、注射から 2 分以内に疼痛スコア (FANS) が迅速に評価され、ケタミンによる追加投与 (事前定義された限度まで) またはレスキュー治療の必要性が評価されます。
鎮静のステップの後、LISA 手順が実行され、最大 72 時間の生命までの手順イベントごとの詳細なデータ収集が行われます。 その後、赤ちゃんは各NICUで通常どおり管理され、入院中、特に退院時、28日目、36週目の呼吸器、神経学的、および血行動態に関するデータが収集されます。 矯正年齢の2歳で、神経発達の結果を評価するために最終検査が行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Amiens、フランス、80000
- CHU Amiens
-
Angers、フランス、49000
- CHU Angers
-
Brest、フランス、29200
- CHU Brest
-
Chambéry、フランス、73000
- Chu Chambery
-
Créteil、フランス、94000
- Chi Creteil
-
Limoges、フランス、87000
- CHU Limoges
-
Marseille、フランス、13000
- Ap-H Marseille
-
Nantes、フランス、44000
- CHU Nantes
-
Nîmes、フランス、30000
- CHU Nîmes
-
Poissy、フランス、78300
- Chi Poissy St Germain
-
Rennes、フランス、35000
- Ch Rennes
-
-
Aube
-
Troyes、Aube、フランス、10000
- centre hospitalier deTroyes
-
-
Isère
-
Grenoble、Isère、フランス、38043
- CHU Grenoble Alpes
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- wGA < 32 (在胎週数) の早産児
RDS（呼吸窮迫症候群）の提示
- 人生の最初の48時間で
- CPAP（持続陽圧気道圧）またはBiPAP（バイレベル気道陽圧）による治療
界面活性剤が必要 :
FIO2 : (吸気酸素の割合)
- 28 - 31 SA の場合: FiO2 ≥30% 持続時間 ≥ 10mn
- <28 SA FIO2 ≥25% の期間が 10 分以上の場合
- SpO2 (動脈血酸素飽和度) : ≥88 と ≤ 95% の間の SpO2 を取得する
- 利用可能な静脈内ライン (末梢、臍帯、または中心カテーテル)
- フランス社会保障受給者
- インフォームドコンセントフォームに署名
除外基準:
- 先天性および/または重大な奇形
- FIO2 >60%
- シルバーマンスコア >6
- プロポフォールの使用に対する禁忌：
- 2 回連続して測定した低血圧 (平均値 < 妊娠週数で表される在胎週数) が 1 回の容積拡張後に持続している、
- 正常な血圧を維持するための強心薬の使用。
- -過去24時間の鎮静薬または鎮痛薬（パラセタモールとイブプロフェンを除く）の使用
- 昏睡、痙攣、神経学的検査での反応性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：メディアリピド
プラセボの治療名: Medialipide® (B. BRAUN) 薬理学的形態: 20g/100ml Medialipide 20% がプラセボとして使用されます。 これは大豆油をベースとした中長トリグリセリドのエマルジョンであり、プロポフォールと同じ外観の官能特性を持っています。 1回あたりの投与量：プロポフォール投与と同量 投与回数：プロポフォール投与と同じプロトコールに従う。 調製方法: プロポフォール リプロ 1% SPC と同じ希釈手順 (製品特性の概要): 1 部のメディアリピド 20% と 9 部の 5% w/v グルコース溶液または 0.9% w/v 塩化ナトリウム溶液。メディアリピド 20% SPC に準拠した非経口栄養 |
LISA手順の前に、プロポフォール/プラセボを32wGA未満の乳児に注射
他の名前：
|
|
実験的：Propofol
Propofol (Propofol LIPURO 1% 100mL), Pharmacologic form: 10mg/ml. Considering the birthweight of most preterm babies, Propofol will be diluted to a final concentration of 1mg/ml by the nurse. Treatment initiation: the 1st dose will be injected following usual management of LISA procedure included the installation of the newborn and the atropine and caffeine injections and sugar solution administration Dose per administration: 0.5mg/kg per dose of Propofol. Number of administrations: Several administrations of 0.5 mg/kg are possible, according the level of sedation achieved, as evaluated by the FANS score and the physician feeling. If the FANS score is ≥6 AND the baby is not comfortable, a new dose will be injected up to a total of two (before 28 wGA) or 3 (between 28 - 31 wGA) administrations of the drug. |
LISA手順前のプロポフォール/プラセボによる32wGA未満の乳児の鎮静
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
need for mechanical ventilation after the procedure
時間枠：72hours
|
Rate of mechanical ventilation from the start of the LISA procedure up to 72 hours of life Pain before procedure (need of ketamine administration) or within 1 hour following first injection of propofol/placebo (FANS score ≥ 6)
|
72hours
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
GA の各クラス (<28、28-31wGA) における MV (機械換気) の割合
時間枠：72時間
|
MVのレート（機械換気 ）LISA手順の開始から、GAの各クラス（<28、28-31wGA）で最大72時間の生活 |
72時間
|
|
LISA 中および LISA の 1 時間後のファン
時間枠：1時間
|
顔の見えない新生児急性疼痛スケール (FANS) は、LISA 中および手術の 1 時間後に独立したオペレーターによって評価されました。
|
1時間
|
|
レスキューのためのケタミン投与回数
時間枠：LISA手続き前
|
FANSスコア<6を取得し、LISAに進むことができるようにするためのレスキューのためのケタミン投与の回数。
|
LISA手続き前
|
|
喉頭鏡検査の数
時間枠：LISA手順中 (T0)
|
LISA を実行するために必要な喉頭鏡検査の回数
|
LISA手順中 (T0)
|
|
耐性と有効性 (手順イベントごと): 無呼吸
時間枠：LISA手順中 (T0)
|
バッグマスク換気を必要とする無呼吸
|
LISA手順中 (T0)
|
|
耐性と有効性 (処置ごとのイベント): 緊急挿管
時間枠：薬剤注入から1時間後まで
|
薬物注射後、LISA 手順を実行できるようになる前、または薬物注射後 1 時間以内に緊急挿管
|
薬剤注入から1時間後まで
|
|
耐性と有効性 (処置イベントごと): Viby Mogensen スコア
時間枠：LISA手順中
|
Viby Mogensen スコアに対する喉頭鏡検査中の臨床医の満足度: 項目 スコア 1 スコア 2 スコア 3 スコア 4 喉頭鏡検査 簡単 普通 難しい 不可能 声帯が開く 動く 閉じる 閉じる 咳 なし わずか 中等度 重度 顎の弛緩 完全 軽度 硬直 四肢の動き なし 軽度 中等度 重度 合計スコアは、各項目のスコアを加算して計算されます。 最小スコア = 5。最大スコア = 20。 挿管が容易な場合はスコアが低く、挿管が困難な場合はスコアが高くなります。 |
LISA手順中
|
|
妊娠36週のBPD（気管支肺異形成）
時間枠：妊娠36週に相当
|
妊娠36週の気管支肺異形成症
|
妊娠36週に相当
|
|
院内罹患率および死亡率：気胸
時間枠：LISA 手順の 72 時間後
|
72時間以内の気胸
|
LISA 手順の 72 時間後
|
|
院内罹患率および死亡率：壊死性腸炎
時間枠：退院日
|
入院中の壊死性腸炎
|
退院日
|
|
院内罹患率および死亡率 : 敗血症
時間枠：退院日
|
入院中の証明された敗血症
|
退院日
|
|
院内罹患率および死亡率：網膜症
時間枠：退院の日
|
入院中の未熟児網膜症
|
退院の日
|
|
院内罹患率および死亡率
時間枠：退院日
|
入院中の脳室周囲白質軟化症またはグレード3または4の脳室内出血
|
退院日
|
|
院内罹患率および死亡率：動脈管開存症
時間枠：退院日
|
入院中の動脈管開存症の治療
|
退院日
|
|
院内罹患率および死亡率: 死亡 在胎週数 36 週
時間枠：妊娠36週に相当
|
妊娠36週での死亡
|
妊娠36週に相当
|
|
院内罹患率および死亡率：入院中の死亡
時間枠：退院日
|
院内死亡率
|
退院日
|
|
修正年齢 2 歳時: ASQ (Age and Stages Questionnaire)
時間枠：2歳（修正年齢）
|
ASQ (Age and Stages Questionnaire) アンケートは、一般的な発達スクリーニング ツールです (5 つの領域が評価されます: コミュニケーション、粗大運動、微細運動、問題解決、および個人社会)。
合計スコアは、5 つのエリア スコア (0 ～ 60 の間) のそれぞれの合計です。
合計スコアは 0 ～ 300 です。
スコアが高いほど、子供は最も発達しています。
|
2歳（修正年齢）
|
|
修正年齢 2 歳時: 運動機能
時間枠：2歳（修正年齢）
|
粗大運動機能分類尺度 (GMFCS) は、座る、歩く、移動器具の使用などの動きを調べます。 これは、家族や臨床医に子供の現在の運動機能の明確な説明と、子供が将来必要とする可能性のある機器や移動補助具についてのアイデアを提供するので役に立ちます。 松葉杖、歩行器または車椅子。 参加者は、臨床医によって 5 つのレベルのいずれかに割り当てられます。レベル 5 の患者は、レベル 1 の患者よりも多くの運動障害を持っています。 |
2歳（修正年齢）
|
|
矯正年齢2歳時：視力
時間枠：2歳（修正年齢）
|
視覚機能 : 臨床検査は、参加者に視覚障害があるかどうかで終了します。
そして、赤字の場合、どのような視覚病理学です。
|
2歳（修正年齢）
|
|
修正年齢2歳時：オーディション
時間枠：2歳（修正年齢）
|
聴覚機能 : 臨床検査は、参加者に聴覚障害があるかどうかを判断します。
そして、赤字の場合、どのようなオーディション病理。
|
2歳（修正年齢）
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Thierry DEBILLON, MD PHD、CHU de Grenoble Alpes
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chevallier M, Durrmeyer X, Ego A, Debillon T; PROLISA Study Group. Propofol versus placebo (with rescue with ketamine) before less invasive surfactant administration: study protocol for a multicenter, double-blind, placebo controlled trial (PROLISA). BMC Pediatr. 2020 May 8;20(1):199. doi: 10.1186/s12887-020-02112-x.
- Dekker J, Lopriore E, Rijken M, Rijntjes-Jacobs E, Smits-Wintjens V, Te Pas A. Sedation during Minimal Invasive Surfactant Therapy in Preterm Infants. Neonatology. 2016;109(4):308-13. doi: 10.1159/000443823. Epub 2016 Feb 24.
- Dargaville PA, Kamlin CO, De Paoli AG, Carlin JB, Orsini F, Soll RF, Davis PG. The OPTIMIST-A trial: evaluation of minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants 25-28 weeks gestation. BMC Pediatr. 2014 Aug 27;14:213. doi: 10.1186/1471-2431-14-213.
- Gopel W, Kribs A, Ziegler A, Laux R, Hoehn T, Wieg C, Siegel J, Avenarius S, von der Wense A, Vochem M, Groneck P, Weller U, Moller J, Hartel C, Haller S, Roth B, Herting E; German Neonatal Network. Avoidance of mechanical ventilation by surfactant treatment of spontaneously breathing preterm infants (AMV): an open-label, randomised, controlled trial. Lancet. 2011 Nov 5;378(9803):1627-34. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60986-0. Epub 2011 Sep 29.
- Dekker J, Lopriore E, van Zanten HA, Tan RNGB, Hooper SB, Te Pas AB. Sedation during minimal invasive surfactant therapy: a randomised controlled trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2019 Jul;104(4):F378-F383. doi: 10.1136/archdischild-2018-315015. Epub 2018 Aug 1.
- Berde CB, Walco GA, Krane EJ, Anand KJ, Aranda JV, Craig KD, Dampier CD, Finkel JC, Grabois M, Johnston C, Lantos J, Lebel A, Maxwell LG, McGrath P, Oberlander TF, Schanberg LE, Stevens B, Taddio A, von Baeyer CL, Yaster M, Zempsky WT. Pediatric analgesic clinical trial designs, measures, and extrapolation: report of an FDA scientific workshop. Pediatrics. 2012 Feb;129(2):354-64. doi: 10.1542/peds.2010-3591. Epub 2012 Jan 16.
- Bourgoin L, Caeymaex L, Decobert F, Jung C, Danan C, Durrmeyer X. Administering atropine and ketamine before less invasive surfactant administration resulted in low pain scores in a prospective study of premature neonates. Acta Paediatr. 2018 Jul;107(7):1184-1190. doi: 10.1111/apa.14317. Epub 2018 Apr 16.
- Ghanta S, Abdel-Latif ME, Lui K, Ravindranathan H, Awad J, Oei J. Propofol compared with the morphine, atropine, and suxamethonium regimen as induction agents for neonatal endotracheal intubation: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2007 Jun;119(6):e1248-55. doi: 10.1542/peds.2006-2708. Epub 2007 May 7.
- Owen LS, Manley BJ. Nasal intermittent positive pressure ventilation in preterm infants: Equipment, evidence, and synchronization. Semin Fetal Neonatal Med. 2016 Jun;21(3):146-53. doi: 10.1016/j.siny.2016.01.003. Epub 2016 Feb 26.
- Durrmeyer X, Daoud P, Decobert F, Boileau P, Renolleau S, Zana-Taieb E, Saizou C, Lapillonne A, Granier M, Durand P, Lenclen R, Coursol A, Nicloux M, de Saint Blanquat L, Shankland R, Boelle PY, Carbajal R. Premedication for neonatal endotracheal intubation: results from the epidemiology of procedural pain in neonates study. Pediatr Crit Care Med. 2013 May;14(4):e169-75. doi: 10.1097/PCC.0b013e3182720616.
- Kanmaz HG, Erdeve O, Canpolat FE, Mutlu B, Dilmen U. Surfactant administration via thin catheter during spontaneous breathing: randomized controlled trial. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e502-9. doi: 10.1542/peds.2012-0603. Epub 2013 Jan 28.
- Descamps CS, Chevallier M, Ego A, Pin I, Epiard C, Debillon T. Propofol for sedation during less invasive surfactant administration in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Sep;102(5):F465. doi: 10.1136/archdischild-2017-312791. Epub 2017 May 8. No abstract available.
- Klotz D, Porcaro U, Fleck T, Fuchs H. European perspective on less invasive surfactant administration-a survey. Eur J Pediatr. 2017 Feb;176(2):147-154. doi: 10.1007/s00431-016-2812-9. Epub 2016 Dec 9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 38RC18.123
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。