Efecto respiratorio del método LISA con sedación por propofol versus ausencia de sedación. (PROLISA)
Efecto respiratorio del método LISA (Less Invasive Surfactant Administration) con sedación con propofol versus ausencia de sedación: ensayo clínico aleatorizado comparativo doble ciego.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo de no inferioridad que compara propofol versus placebo durante la administración intratraqueal de surfactante menos invasivo (LISA) en bebés prematuros < 32 semanas de gestación por la necesidad de ventilación mecánica después del procedimiento. Un tratamiento de ketamina de etiqueta abierta como rescate es posible en cada grupo.
En cada unidad participante se informará a los padres de los prematuros < 32 wGA sobre su ingreso a la sala de partos o a la UCIN (unidad de cuidados intensivos neonatales), y se solicitará el consentimiento informado lo antes posible. Los bebés elegibles que presenten un SDR (síndrome de dificultad respiratoria) se incluirán y se asignarán aleatoriamente al grupo de control (placebo) o al grupo de propofol. Mientras se beneficia de la ventilación con presión positiva intermitente nasal (NIPPV), el recién nacido estará preparado como de costumbre para la intubación traqueal. Los investigadores estarán cegados a la asignación del tratamiento.
La administración del fármaco en los dos grupos se titulará según el peso (0,5 mg/kg por dosis de Propofol o un volumen similar de placebo). Después de cada dosis, se evaluará rápidamente una puntuación de dolor (FANS) dentro de los 2 minutos posteriores a la inyección, para evaluar la necesidad de una dosis suplementaria (hasta un límite predefinido) o tratamiento de rescate con Ketamina.
Después de los pasos de sedación, se realizará el procedimiento LISA, con una recopilación de datos detallada de los eventos por procedimiento hasta las 72 horas de vida. Posteriormente, los bebés serán tratados como de costumbre en cada UCIN y se recopilarán datos sobre los resultados respiratorios, neurológicos y hemodinámicos durante la estancia hospitalaria, y especialmente al alta, 28 días y 36 semanas. A los dos años de edad corregida, se realizará un examen final para evaluar los resultados del desarrollo neurológico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia, 80000
- CHU Amiens
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Angers, Francia, 49000
- CHU Angers
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Brest, Francia, 29200
- CHU Brest
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Chambéry, Francia, 73000
- Chu Chambery
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Créteil, Francia, 94000
- Chi Creteil
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Limoges, Francia, 87000
- CHU Limoges
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Marseille, Francia, 13000
- Ap-H Marseille
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Nantes, Francia, 44000
- CHU Nantes
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Nîmes, Francia, 30000
- CHU Nîmes
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Poissy, Francia, 78300
- Chi Poissy St Germain
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Rennes, Francia, 35000
- Ch Rennes
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Aube
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Troyes, Aube, Francia, 10000
- centre hospitalier deTroyes
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Isère
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Grenoble, Isère, Francia, 38043
- CHU Grenoble Alpes
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recién nacidos prematuros < 32 wGA (semanas de edad gestacional)
Presentar un SDR (síndrome de dificultad respiratoria)
- en las primeras 48 horas de vida
- tratados con CPAP (presión positiva continua en las vías respiratorias) o BiPAP (presión positiva binivel en las vías respiratorias)
que requiere surfactante:
FIO2 : (fracción de oxígeno inspirado)
- si 28 - 31 SA : FiO2 ≥30% por una duración ≥ 10mn
- si <28 SA FIO2 ≥25% por una duración ≥10mn
- SpO2 (saturación arterial de oxígeno): para obtener una SpO2 entre ≥88 y ≤ 95%
- Línea IntraVenous disponible (catéter periférico, umbilical o central)
- Beneficiario de la Seguridad Social francesa
- Formulario de consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Malformaciones congénitas y/o mayores
- FIO2 >60%
- Puntuación de Silverman > 6
- Contraindicaciones para el uso de Propofol:
- Presión Arterial Baja con 2 mediciones sucesivas (Media < Edad Gestacional expresada en Semanas de Gestación) persistente después de una expansión de volumen,
- Uso de medicación inotrópica para mantener una presión arterial normal.
- Uso de fármacos sedantes o analgésicos (excepto paracetamol e ibuprofeno) en las 24h previas
- Coma, convulsiones, areactividad al examen neurológico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: medialípido
Nombre del tratamiento con placebo: Medialipide® (B. BRAUN) Forma farmacológica: se utilizarán 20 g/100 ml de Medialipide 20% como placebo. Se trata de una emulsión de triglicéridos medios y largos a base de aceite de soja y con las mismas características organolépticas de apariencia que el Propofol. Dosis por administración: Mismo volumen que para la administración de Propofol Número de administraciones: según el mismo protocolo que para la administración de Propofol. Modalidades de preparación: El mismo procedimiento de dilución que Propofol lipuro 1% SPC (Resumen de características del producto): 1 parte de Medialipide 20% con 9 partes de solución de glucosa al 5% p/v o solución de cloruro de sodio al 0,9% p/v como se muestra en Nutrición parenteral que está de acuerdo con medialipide 20% SPC. |
inyectado a bebés < 32wGA con propofol/placebo antes de un procedimiento LISA
Otros nombres:
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Experimental: Propofol
Propofol (Propofol LIPURO 1% 100mL), Pharmacologic form: 10mg/ml. Considering the birthweight of most preterm babies, Propofol will be diluted to a final concentration of 1mg/ml by the nurse. Treatment initiation: the 1st dose will be injected following usual management of LISA procedure included the installation of the newborn and the atropine and caffeine injections and sugar solution administration Dose per administration: 0.5mg/kg per dose of Propofol. Number of administrations: Several administrations of 0.5 mg/kg are possible, according the level of sedation achieved, as evaluated by the FANS score and the physician feeling. If the FANS score is ≥6 AND the baby is not comfortable, a new dose will be injected up to a total of two (before 28 wGA) or 3 (between 28 - 31 wGA) administrations of the drug. |
sedación de bebés < 32wEG con propofol/placebo antes de un procedimiento LISA
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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need for mechanical ventilation after the procedure
Periodo de tiempo: 72hours
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Rate of mechanical ventilation from the start of the LISA procedure up to 72 hours of life Pain before procedure (need of ketamine administration) or within 1 hour following first injection of propofol/placebo (FANS score ≥ 6)
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72hours
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de VM (ventilación mecánica) en cada clase de GA (<28, 28-31wGA)
Periodo de tiempo: 72 horas
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Tasa de VM (ventilación mecánica ) desde el inicio del procedimiento LISA hasta las 72 horas de vida en cada clase de AG (<28, 28-31wGA) |
72 horas
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FANS durante LISA y 1h después de LISA
Periodo de tiempo: 1 hora
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Escala de dolor neonatal agudo sin rostro (FANS) evaluada durante LISA y 1 hora después del procedimiento por un operador independiente.
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1 hora
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número de administraciones de ketamina para rescate
Periodo de tiempo: antes del procedimiento LISA
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Número de administraciones de ketamina de rescate para obtener una puntuación FANS < 6 y poder proceder a LISA.
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antes del procedimiento LISA
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Número de laringoscopias
Periodo de tiempo: durante el Procedimiento LISA (T0)
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Número de laringoscopias necesarias para realizar LISA
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durante el Procedimiento LISA (T0)
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Tolerancia y eficacia (Eventos por procedimiento): Apnea
Periodo de tiempo: durante el Procedimiento LISA (T0)
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Apnea que requiere ventilación con bolsa-mascarilla
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durante el Procedimiento LISA (T0)
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Tolerancia y eficacia (eventos por procedimiento): intubación de emergencia
Periodo de tiempo: desde la inyección del fármaco hasta 1 hora después
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Intubación de emergencia después de la inyección del fármaco antes de que se pueda realizar el procedimiento LISA o dentro de la hora siguiente a la inyección del fármaco
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desde la inyección del fármaco hasta 1 hora después
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Tolerancia y eficacia (eventos por procedimiento): puntuación de Viby Mogensen
Periodo de tiempo: durante el procedimiento LISA
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Satisfacción del médico durante la laringoscopia con la puntuación de Viby Mogensen: Ítem Puntaje 1 Puntaje 2 Puntaje 3 Puntaje 4 Laringoscopía Fácil Justo Difícil Imposible Cuerdas vocales Abierto Moviéndose Cerrando Cerrado Tos Ninguno Ligero Moderado Severo Relajación de la mandíbula Completo Ligero Rígido Rígido Movimientos de las extremidades Ninguno Ligero Moderado Severo la puntuación total se calcula sumando las puntuaciones de cada elemento. puntuación mínima = 5. puntuación máxima = 20. Una intubación fácil obtendría una puntuación baja y una intubación difícil una puntuación alta. |
durante el procedimiento LISA
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DBP (displasia broncopulmonar) a las 36 semanas de edad gestacional
Periodo de tiempo: equivalente a 36 semanas de Edad Gestacional
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Displasia broncopulmonar a las 36 semanas de edad gestacional
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equivalente a 36 semanas de Edad Gestacional
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Morbimortalidad hospitalaria: neumotórax
Periodo de tiempo: 72 horas después del procedimiento LISA
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Neumotórax dentro de las 72 horas
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72 horas después del procedimiento LISA
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Morbimortalidad intrahospitalaria: enterocolitis necrosante
Periodo de tiempo: el día del alta hospitalaria (el día depende de cada participante: entre 36-45 semanas de Edad Gestacional)
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enterocolitis necrotizante durante la hospitalización
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el día del alta hospitalaria (el día depende de cada participante: entre 36-45 semanas de Edad Gestacional)
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Morbilidad y mortalidad hospitalaria: sepsis
Periodo de tiempo: el día del alta hospitalaria (el día depende de cada participante: entre 36-45 semanas de Edad Gestacional)
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sepsis comprobada durante la hospitalización
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el día del alta hospitalaria (el día depende de cada participante: entre 36-45 semanas de Edad Gestacional)
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Morbimortalidad hospitalaria: retinopatía
Periodo de tiempo: el día del alta hospitalaria (el día depende de cada participante: entre 36-45 semanas de edad gestacionalEG)
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retinopatía del prematuro durante la hospitalización
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el día del alta hospitalaria (el día depende de cada participante: entre 36-45 semanas de edad gestacionalEG)
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Morbilidad y mortalidad hospitalaria
Periodo de tiempo: el día del alta hospitalaria (el día depende de cada participante: entre 36-45 semanas de edad gestacional)
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leucomalacia periventricular o hemorragia intraventricular de grado 3 o 4 durante la hospitalización
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el día del alta hospitalaria (el día depende de cada participante: entre 36-45 semanas de edad gestacional)
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Morbimortalidad hospitalaria: conducto arterioso permeable
Periodo de tiempo: el día del alta hospitalaria (el día depende de cada participante: entre 36-45 semanas de Edad Gestacional)
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tratamiento de un conducto arterioso permeable durante la hospitalización
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el día del alta hospitalaria (el día depende de cada participante: entre 36-45 semanas de Edad Gestacional)
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Morbilidad y mortalidad hospitalaria: muerte 36 semanas de edad gestacional
Periodo de tiempo: equivalente a 36 semanas de Edad Gestacional
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Muerte a las 36 semanas de edad gestacional
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equivalente a 36 semanas de Edad Gestacional
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Morbilidad y mortalidad intrahospitalaria: muerte durante la hospitalización
Periodo de tiempo: el día del alta hospitalaria (el día depende de cada participante: entre 36-45 semanas de edad gestacional)
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mortalidad hospitalaria
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el día del alta hospitalaria (el día depende de cada participante: entre 36-45 semanas de edad gestacional)
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A los dos años de edad corregida: ASQ (Cuestionario de Edades y Etapas)
Periodo de tiempo: 2 años (edad corregida)
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El cuestionario ASQ (Ages and Stages Questionnaire) es una herramienta de evaluación del desarrollo general (se evalúan 5 áreas: comunicación, motricidad gruesa, motricidad fina, resolución de problemas y personal-social).
La puntuación total es la suma de cada una de las 5 puntuaciones de área (que están entre 0 y 60).
La puntuación total está entre 0 y 300.
Cuanto más alto es el puntaje, mejor desarrollado está el niño.
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2 años (edad corregida)
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A los dos años de edad corregida: función motora
Periodo de tiempo: 2 años (edad corregida)
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La Escala de Clasificación de la Función Motora Gruesa (GMFCS, por sus siglas en inglés) analiza movimientos como sentarse, caminar y usar dispositivos de movilidad. Es útil porque brinda a las familias y a los médicos una descripción clara de la función motora actual del niño y una idea de qué equipo o ayudas para la movilidad puede necesitar un niño en el futuro, p. muletas, andadores o sillas de ruedas. Los médicos asignarán al participante a uno de los 5 niveles: un paciente que está en el nivel 5 tiene más deficiencias motoras que un paciente en el nivel 1. |
2 años (edad corregida)
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A los dos años de edad corregida: visión
Periodo de tiempo: 2 años (edad corregida)
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Funciones visuales: un examen clínico concluirá si el participante tiene un déficit visual o no.
Y en el caso de déficit, qué tipo de patología de la visión.
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2 años (edad corregida)
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A los dos años de edad corregida: audición
Periodo de tiempo: 2 años (edad corregida)
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Funciones auditivas: un examen clínico concluirá si el participante tiene déficit auditivo o no.
Y en caso de déficit, qué tipo de patología auditiva.
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2 años (edad corregida)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thierry DEBILLON, MD PHD, CHU de Grenoble Alpes
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chevallier M, Durrmeyer X, Ego A, Debillon T; PROLISA Study Group. Propofol versus placebo (with rescue with ketamine) before less invasive surfactant administration: study protocol for a multicenter, double-blind, placebo controlled trial (PROLISA). BMC Pediatr. 2020 May 8;20(1):199. doi: 10.1186/s12887-020-02112-x.
- Dekker J, Lopriore E, Rijken M, Rijntjes-Jacobs E, Smits-Wintjens V, Te Pas A. Sedation during Minimal Invasive Surfactant Therapy in Preterm Infants. Neonatology. 2016;109(4):308-13. doi: 10.1159/000443823. Epub 2016 Feb 24.
- Dargaville PA, Kamlin CO, De Paoli AG, Carlin JB, Orsini F, Soll RF, Davis PG. The OPTIMIST-A trial: evaluation of minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants 25-28 weeks gestation. BMC Pediatr. 2014 Aug 27;14:213. doi: 10.1186/1471-2431-14-213.
- Gopel W, Kribs A, Ziegler A, Laux R, Hoehn T, Wieg C, Siegel J, Avenarius S, von der Wense A, Vochem M, Groneck P, Weller U, Moller J, Hartel C, Haller S, Roth B, Herting E; German Neonatal Network. Avoidance of mechanical ventilation by surfactant treatment of spontaneously breathing preterm infants (AMV): an open-label, randomised, controlled trial. Lancet. 2011 Nov 5;378(9803):1627-34. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60986-0. Epub 2011 Sep 29.
- Dekker J, Lopriore E, van Zanten HA, Tan RNGB, Hooper SB, Te Pas AB. Sedation during minimal invasive surfactant therapy: a randomised controlled trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2019 Jul;104(4):F378-F383. doi: 10.1136/archdischild-2018-315015. Epub 2018 Aug 1.
- Berde CB, Walco GA, Krane EJ, Anand KJ, Aranda JV, Craig KD, Dampier CD, Finkel JC, Grabois M, Johnston C, Lantos J, Lebel A, Maxwell LG, McGrath P, Oberlander TF, Schanberg LE, Stevens B, Taddio A, von Baeyer CL, Yaster M, Zempsky WT. Pediatric analgesic clinical trial designs, measures, and extrapolation: report of an FDA scientific workshop. Pediatrics. 2012 Feb;129(2):354-64. doi: 10.1542/peds.2010-3591. Epub 2012 Jan 16.
- Bourgoin L, Caeymaex L, Decobert F, Jung C, Danan C, Durrmeyer X. Administering atropine and ketamine before less invasive surfactant administration resulted in low pain scores in a prospective study of premature neonates. Acta Paediatr. 2018 Jul;107(7):1184-1190. doi: 10.1111/apa.14317. Epub 2018 Apr 16.
- Ghanta S, Abdel-Latif ME, Lui K, Ravindranathan H, Awad J, Oei J. Propofol compared with the morphine, atropine, and suxamethonium regimen as induction agents for neonatal endotracheal intubation: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2007 Jun;119(6):e1248-55. doi: 10.1542/peds.2006-2708. Epub 2007 May 7.
- Owen LS, Manley BJ. Nasal intermittent positive pressure ventilation in preterm infants: Equipment, evidence, and synchronization. Semin Fetal Neonatal Med. 2016 Jun;21(3):146-53. doi: 10.1016/j.siny.2016.01.003. Epub 2016 Feb 26.
- Durrmeyer X, Daoud P, Decobert F, Boileau P, Renolleau S, Zana-Taieb E, Saizou C, Lapillonne A, Granier M, Durand P, Lenclen R, Coursol A, Nicloux M, de Saint Blanquat L, Shankland R, Boelle PY, Carbajal R. Premedication for neonatal endotracheal intubation: results from the epidemiology of procedural pain in neonates study. Pediatr Crit Care Med. 2013 May;14(4):e169-75. doi: 10.1097/PCC.0b013e3182720616.
- Kanmaz HG, Erdeve O, Canpolat FE, Mutlu B, Dilmen U. Surfactant administration via thin catheter during spontaneous breathing: randomized controlled trial. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e502-9. doi: 10.1542/peds.2012-0603. Epub 2013 Jan 28.
- Descamps CS, Chevallier M, Ego A, Pin I, Epiard C, Debillon T. Propofol for sedation during less invasive surfactant administration in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Sep;102(5):F465. doi: 10.1136/archdischild-2017-312791. Epub 2017 May 8. No abstract available.
- Klotz D, Porcaro U, Fleck T, Fuchs H. European perspective on less invasive surfactant administration-a survey. Eur J Pediatr. 2017 Feb;176(2):147-154. doi: 10.1007/s00431-016-2812-9. Epub 2016 Dec 9.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Trabajo de parto prematuro, obstétrico
- Complicaciones obstétricas del parto
- Complicaciones del embarazo
- Nacimiento prematuro
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Hidrocarburos, aromáticos
- Fenoles
- Derivados de benceno
- Propofol
Otros números de identificación del estudio
- 38RC18.123
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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