LISA-menetelmän hengitysteiden vaikutus propofolin sedaatiolla vs. sedaation puuttuminen. (PROLISA)
LISA-menetelmän (vähemmän invasiivisen pinta-aktiivisen aineen anto) hengityselinten vaikutus propofolin sedaatiolla vs. sedaation puuttuminen: kaksoissokkoutettu vertaileva satunnaistettu kliininen tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Non-inferiority-tutkimus, jossa verrattiin propofolia plaseboon intratrakeaalisen vähemmän invasiivisen pinta-aktiivisen aineen annostelun (LISA) aikana alle 32 raskausviikon ikäisillä vauvoilla koneellisen ventilaation tarpeessa toimenpiteen jälkeen. Avoin ketamiinihoito pelastustoimena on mahdollista jokaisessa ryhmässä.
Jokaisessa osallistuvassa yksikössä tiedotetaan alle 32 wGA:n keskosten vanhemmille heidän saapuessaan synnytyssaliin tai NICU:hun (vastasyntyneiden tehohoitoyksikköön), ja tietoinen suostumus pyydetään mahdollisimman pian. Tukikelpoiset vauvat, joilla on RDS (hengitysvaikeusoireyhtymä), otetaan mukaan ja satunnaistetaan kontrolliryhmään (plasebo) tai propofoliryhmään. Samalla kun vastasyntynyt hyötyy nenän ajoittaisesta ylipaineventilaatiosta (NIPPV), hän valmistetaan tavalliseen tapaan henkitorven intubaatioon. Kokeilijat sokeutuvat hoidon jakamiseen.
Lääkkeen anto molemmissa ryhmissä titrataan painon mukaan (0,5 mg/kg propofoliannosta tai vastaavaa lumelääketilavuutta kohti). Jokaisen annoksen jälkeen kipupisteet (FANS) arvioidaan nopeasti 2 minuutin kuluessa injektiosta, jotta voidaan arvioida lisäannoksen (ennalta määritettyyn rajaan asti) tai ketamiinin pelastushoidon tarve.
Rauhoittavan vaiheen jälkeen suoritetaan LISA-menettely, jossa kerätään yksityiskohtaisia tietoja toimenpidekohtaisista tapahtumista aina 72 elintuntiin asti. Vauvoja hoidetaan myöhemmin tavalliseen tapaan jokaisessa NICU:ssa, ja tietoja kerätään hengitys-, neurologisista ja hemodynaamisista tuloksista sairaalahoidon aikana ja erityisesti kotiutuksen yhteydessä, 28 päivää ja 36 viikkoa. Kahden vuoden korjatun iän jälkeen tehdään loppututkimus hermoston kehityksen tulosten arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska, 80000
- CHU Amiens
-
Angers, Ranska, 49000
- CHU Angers
-
Brest, Ranska, 29200
- CHU Brest
-
Chambéry, Ranska, 73000
- Chu Chambery
-
Créteil, Ranska, 94000
- Chi Creteil
-
Limoges, Ranska, 87000
- CHU Limoges
-
Marseille, Ranska, 13000
- Ap-H Marseille
-
Nantes, Ranska, 44000
- CHU Nantes
-
Nîmes, Ranska, 30000
- CHU Nîmes
-
Poissy, Ranska, 78300
- Chi Poissy St Germain
-
Rennes, Ranska, 35000
- Ch Rennes
-
-
Aube
-
Troyes, Aube, Ranska, 10000
- centre hospitalier deTroyes
-
-
Isère
-
Grenoble, Isère, Ranska, 38043
- CHU Grenoble Alpes
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Keskoset < 32 wGA (raskausviikkoja)
RDS-oireyhtymä (hengityshäiriöoireyhtymä)
- elämän ensimmäisten 48 tunnin aikana
- hoidetaan CPAP:lla (jatkuva positiivinen hengitysteiden paine) tai BiPAP (kaksitasoinen positiivinen hengitysteiden paine)
vaatii pinta-aktiivista ainetta:
FIO2: (hengitetyn hapen osuus)
- jos 28 - 31 SA : FiO2 ≥30 % kesto ≥ 10 min
- jos <28 SA FIO2 ≥25 % kestoltaan ≥10 min
- SpO2 (valtimoiden happisaturaatio): saavuttaa SpO2 välillä ≥88 ja ≤ 95 %
- Saatavilla laskimonsisäinen linja (perifeerinen, napa- tai keskuskatetri)
- Ranskan sosiaaliturvan saaja
- Tietoinen suostumuslomake allekirjoitettu
Poissulkemiskriteerit:
- Synnynnäiset ja/tai suuret epämuodostumat
- FIO2 > 60 %
- Silverman pisteet >6
- Propofolin käytön vasta-aiheet:
- Matala verenpaine kahdella peräkkäisellä mittauksella (keskimääräinen < raskauden ikä ilmaistuna raskausviikkoina) jatkuu yhden tilavuuden lisäyksen jälkeen,
- Inotrooppisten lääkkeiden käyttö normaalin verenpaineen ylläpitämiseksi.
- Rauhoittavien tai analgeettisten lääkkeiden (paitsi parasetamoli ja ibuprofeeni) käyttö edellisen 24 tunnin aikana
- Kooma, kouristukset, hermoston aktiivisuus neurologisessa tutkimuksessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: medialipidi
Hoidon nimi lumelääkkeelle: Medialipide® (B. BRAUN) Farmakologinen muoto: 20 g/100 ml Medialipide 20 % käytetään lumelääkkeenä. Tämä on emulsio keskipitkistä ja pitkistä triglyserideistä, joka perustuu soijaöljyyn ja jolla on samat aistinvaraiset ominaisuudet kuin Propofolilla. Annos per annos: Sama tilavuus kuin propofolia annettaessa Annosten lukumäärä: saman protokollan mukaan kuin Propofol-annostelussa. Valmistusmenetelmät : Sama laimennusmenettely kuin Propofol lipuro 1 % SPC (valmisteyhteenveto): 1 osa Medialipide 20 % ja 9 osaa 5 % w/v glukoosiliuosta tai 0,9 % w/v natriumkloridiliuosta kuten kohdassa on esitetty. parenteraalinen ravitsemus, joka on medialipide 20 % SPC:n mukainen |
pistetään vauvoille < 32wGA propofolilla/plasebolla ennen LISA-menettelyä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Propofol
Propofol (Propofol LIPURO 1% 100mL), Pharmacologic form: 10mg/ml. Considering the birthweight of most preterm babies, Propofol will be diluted to a final concentration of 1mg/ml by the nurse. Treatment initiation: the 1st dose will be injected following usual management of LISA procedure included the installation of the newborn and the atropine and caffeine injections and sugar solution administration Dose per administration: 0.5mg/kg per dose of Propofol. Number of administrations: Several administrations of 0.5 mg/kg are possible, according the level of sedation achieved, as evaluated by the FANS score and the physician feeling. If the FANS score is ≥6 AND the baby is not comfortable, a new dose will be injected up to a total of two (before 28 wGA) or 3 (between 28 - 31 wGA) administrations of the drug. |
vauvojen sedaatio < 32wGA propofolilla/plasebolla ennen LISA-menettelyä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
need for mechanical ventilation after the procedure
Aikaikkuna: 72hours
|
Rate of mechanical ventilation from the start of the LISA procedure up to 72 hours of life Pain before procedure (need of ketamine administration) or within 1 hour following first injection of propofol/placebo (FANS score ≥ 6)
|
72hours
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MV (mekaaninen ilmanvaihto) jokaisessa GA-luokassa (<28, 28-31wGA)
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
MV (mekaaninen ilmanvaihto ) LISA-toimenpiteen alusta aina 72 tuntiin asti kussakin GA-luokassa (<28, 28-31wGA) |
72 tuntia
|
|
FANSIT LISA:n aikana ja 1h LISA:n jälkeen
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Kasvoton akuutti vastasyntyneiden kipuasteikko (FANS), jonka riippumaton toimija arvioi LISA:n aikana ja 1 tunti toimenpiteen jälkeen.
|
1 tunti
|
|
pelastamiseen tarkoitettujen ketamiiniannostelujen määrä
Aikaikkuna: ennen LISA-menettelyä
|
Ketamiiniannostelujen lukumäärä pelastustoimia varten, jotta FANS-pisteet saadaan <6 ja LISAan voidaan siirtyä.
|
ennen LISA-menettelyä
|
|
Laryngoskopioiden lukumäärä
Aikaikkuna: LISA-toimenpiteen aikana (T0)
|
LISA:n suorittamiseen tarvittavien laryngoskoopiajen lukumäärä
|
LISA-toimenpiteen aikana (T0)
|
|
Toleranssi ja teho (operaatiokohtaisesti): Apnea
Aikaikkuna: LISA-toimenpiteen aikana (T0)
|
Apnea, joka vaatii pussimaskin tuuletusta
|
LISA-toimenpiteen aikana (T0)
|
|
Toleranssi ja teho (operaatiokohtaisesti): hätäintubaatio
Aikaikkuna: lääkeinjektiosta 1 tuntiin sen jälkeen
|
Hätäintubaatio lääkeinjektion jälkeen ennen LISA-menettelyä tai 1 tunnin sisällä lääkeinjektiosta voidaan suorittaa
|
lääkeinjektiosta 1 tuntiin sen jälkeen
|
|
Toleranssi ja teho (toimenpiteen tapahtumia kohti): Viby Mogensen -pisteet
Aikaikkuna: LISA-menettelyn aikana
|
Lääkärin tyytyväisyys laryngoskoopian aikana Viby Mogensenin pistemäärään: Kohde Pisteet 1 pisteet 2 pisteet 3 pisteet 4 kurkunpään tähystys Helppo Melko Vaikea Mahdotonta Äänihuulet auki Liikkuminen Sulkeminen Suljettu Yskä ei yhtään Lievä Keskivaikea Voimakas Leuan rentoutuminen Täydellinen Hieman Jäykkä Jäykät Raajojen liikkeet Ei yhtään Lievä Kohtalainen Vaikea kokonaispistemäärä lasketaan lisäämällä kunkin kohteen pisteet. minimipisteet = 5. maksimipisteet = 20. Helppo intubaatio saisi alhaisen pistemäärän ja vaikea intubaatio olisi korkea. |
LISA-menettelyn aikana
|
|
BPD (bronkopulmonaalinen dysplasia) raskausviikolla 36
Aikaikkuna: vastaa 36 raskausviikkoa
|
Bronkokeuhkodysplasia raskausviikolla 36
|
vastaa 36 raskausviikkoa
|
|
Sairaalassa sairastuvuus ja kuolleisuus: ilmarinta
Aikaikkuna: 72 tuntia LISA-toimenpiteen jälkeen
|
Pneumothorax 72 tunnin sisällä
|
72 tuntia LISA-toimenpiteen jälkeen
|
|
Sairaalasairaus ja -kuolleisuus: Nekrotisoiva enterokoliitti
Aikaikkuna: sairaalasta kotiutuspäivä (päivä riippuu jokaisesta osallistujasta: 36-45 raskausviikkoa)
|
nekrotisoiva enterokoliitti sairaalahoidon aikana
|
sairaalasta kotiutuspäivä (päivä riippuu jokaisesta osallistujasta: 36-45 raskausviikkoa)
|
|
Sairaalassa sairastuvuus ja kuolleisuus: sepsis
Aikaikkuna: sairaalasta kotiutuspäivä (päivä riippuu jokaisesta osallistujasta: 36-45 raskausviikkoa)
|
todistettu sepsis sairaalahoidon aikana
|
sairaalasta kotiutuspäivä (päivä riippuu jokaisesta osallistujasta: 36-45 raskausviikkoa)
|
|
Sairaalassa sairastuvuus ja kuolleisuus: retinopatia
Aikaikkuna: sairaalasta kotiutuspäivä (päivä riippuu jokaisesta osallistujasta: 36-45 raskausviikkoa, GA)
|
keskosten retinopatia sairaalahoidon aikana
|
sairaalasta kotiutuspäivä (päivä riippuu jokaisesta osallistujasta: 36-45 raskausviikkoa, GA)
|
|
Sairaalassa sairastuvuus ja kuolleisuus
Aikaikkuna: sairaalasta kotiutuspäivä (päivä riippuu jokaisesta osallistujasta: 36-45 raskausviikkoa)
|
periventrikulaarinen leukomalasia tai asteen 3 tai 4 suonensisäinen verenvuoto sairaalahoidon aikana
|
sairaalasta kotiutuspäivä (päivä riippuu jokaisesta osallistujasta: 36-45 raskausviikkoa)
|
|
Sairaalassa sairastuvuus ja kuolleisuus: avoin valtimotiehyt
Aikaikkuna: sairaalasta kotiutuspäivä (päivä riippuu jokaisesta osallistujasta: 36-45 raskausviikkoa)
|
avoimen valtimotiehyen hoito sairaalahoidon aikana
|
sairaalasta kotiutuspäivä (päivä riippuu jokaisesta osallistujasta: 36-45 raskausviikkoa)
|
|
Sairaalassa sairastuvuus ja kuolleisuus: kuolema 36 raskausviikkoa
Aikaikkuna: vastaa 36 raskausviikkoa
|
Kuollut raskausviikolla 36
|
vastaa 36 raskausviikkoa
|
|
Sairaalassa sairastuvuus ja kuolleisuus: kuolema sairaalahoidon aikana
Aikaikkuna: sairaalasta kotiutuspäivä (päivä riippuu jokaisesta osallistujasta: 36-45 raskausviikkoa)
|
sairaalakuolleisuus
|
sairaalasta kotiutuspäivä (päivä riippuu jokaisesta osallistujasta: 36-45 raskausviikkoa)
|
|
Kahden vuoden iässä: ASQ (Ages and Stages Questionnaire)
Aikaikkuna: 2 vuotta (korjattu ikä)
|
ASQ (Ages and Stages Questionnaire) -kysely on yleinen kehitysseulontatyökalu (5 aluetta arvioidaan: kommunikaatio, bruttomotorisuus, hienomotorisuus, ongelmanratkaisu ja henkilökohtainen-sosiaalinen).
Kokonaispistemäärä on kunkin viiden alueen pistemäärän summa (jotka ovat välillä 0-60.
Kokonaispistemäärä on 0-300.
Mitä korkeampi pistemäärä on, sitä parhaiten kehittyneet lapset ovat.
|
2 vuotta (korjattu ikä)
|
|
Kahden vuoden iässä: motorinen toiminta
Aikaikkuna: 2 vuotta (korjattu ikä)
|
Gross Motor Function Classification Scale (GMFCS) tarkastelee liikkeitä, kuten istumista, kävelyä ja liikkumisvälineiden käyttöä. Se on hyödyllinen, koska se antaa perheille ja lääkäreille selkeän kuvauksen lapsen tämänhetkisestä motoriikasta ja käsityksen siitä, mitä välineitä tai liikkumisen apuvälineitä lapsi saattaa tarvita tulevaisuudessa, esim. kainalosauvat, kävelytelineet tai pyörätuolit. Kliinikot määräävät osallistujan yhdelle viidestä tasosta: tason 5 potilaalla on enemmän motorisia vammoja kuin tason 1 potilaalla. |
2 vuotta (korjattu ikä)
|
|
Kahden vuoden korjatussa iässä: näkö
Aikaikkuna: 2 vuotta (korjattu ikä)
|
Näkötoiminnot: kliininen tutkimus päättää, onko osallistujalla näkövaje vai ei.
Ja alijäämätapauksessa millainen näköpatologia.
|
2 vuotta (korjattu ikä)
|
|
Kahden vuoden iässä: koe
Aikaikkuna: 2 vuotta (korjattu ikä)
|
Kuulotoiminnot: kliininen tutkimus päättää, onko osallistujalla kuulovaje vai ei.
Ja alijäämätapauksessa, millainen koe-patologia.
|
2 vuotta (korjattu ikä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thierry DEBILLON, MD PHD, CHU de Grenoble Alpes
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chevallier M, Durrmeyer X, Ego A, Debillon T; PROLISA Study Group. Propofol versus placebo (with rescue with ketamine) before less invasive surfactant administration: study protocol for a multicenter, double-blind, placebo controlled trial (PROLISA). BMC Pediatr. 2020 May 8;20(1):199. doi: 10.1186/s12887-020-02112-x.
- Dekker J, Lopriore E, Rijken M, Rijntjes-Jacobs E, Smits-Wintjens V, Te Pas A. Sedation during Minimal Invasive Surfactant Therapy in Preterm Infants. Neonatology. 2016;109(4):308-13. doi: 10.1159/000443823. Epub 2016 Feb 24.
- Dargaville PA, Kamlin CO, De Paoli AG, Carlin JB, Orsini F, Soll RF, Davis PG. The OPTIMIST-A trial: evaluation of minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants 25-28 weeks gestation. BMC Pediatr. 2014 Aug 27;14:213. doi: 10.1186/1471-2431-14-213.
- Gopel W, Kribs A, Ziegler A, Laux R, Hoehn T, Wieg C, Siegel J, Avenarius S, von der Wense A, Vochem M, Groneck P, Weller U, Moller J, Hartel C, Haller S, Roth B, Herting E; German Neonatal Network. Avoidance of mechanical ventilation by surfactant treatment of spontaneously breathing preterm infants (AMV): an open-label, randomised, controlled trial. Lancet. 2011 Nov 5;378(9803):1627-34. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60986-0. Epub 2011 Sep 29.
- Dekker J, Lopriore E, van Zanten HA, Tan RNGB, Hooper SB, Te Pas AB. Sedation during minimal invasive surfactant therapy: a randomised controlled trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2019 Jul;104(4):F378-F383. doi: 10.1136/archdischild-2018-315015. Epub 2018 Aug 1.
- Berde CB, Walco GA, Krane EJ, Anand KJ, Aranda JV, Craig KD, Dampier CD, Finkel JC, Grabois M, Johnston C, Lantos J, Lebel A, Maxwell LG, McGrath P, Oberlander TF, Schanberg LE, Stevens B, Taddio A, von Baeyer CL, Yaster M, Zempsky WT. Pediatric analgesic clinical trial designs, measures, and extrapolation: report of an FDA scientific workshop. Pediatrics. 2012 Feb;129(2):354-64. doi: 10.1542/peds.2010-3591. Epub 2012 Jan 16.
- Bourgoin L, Caeymaex L, Decobert F, Jung C, Danan C, Durrmeyer X. Administering atropine and ketamine before less invasive surfactant administration resulted in low pain scores in a prospective study of premature neonates. Acta Paediatr. 2018 Jul;107(7):1184-1190. doi: 10.1111/apa.14317. Epub 2018 Apr 16.
- Ghanta S, Abdel-Latif ME, Lui K, Ravindranathan H, Awad J, Oei J. Propofol compared with the morphine, atropine, and suxamethonium regimen as induction agents for neonatal endotracheal intubation: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2007 Jun;119(6):e1248-55. doi: 10.1542/peds.2006-2708. Epub 2007 May 7.
- Owen LS, Manley BJ. Nasal intermittent positive pressure ventilation in preterm infants: Equipment, evidence, and synchronization. Semin Fetal Neonatal Med. 2016 Jun;21(3):146-53. doi: 10.1016/j.siny.2016.01.003. Epub 2016 Feb 26.
- Durrmeyer X, Daoud P, Decobert F, Boileau P, Renolleau S, Zana-Taieb E, Saizou C, Lapillonne A, Granier M, Durand P, Lenclen R, Coursol A, Nicloux M, de Saint Blanquat L, Shankland R, Boelle PY, Carbajal R. Premedication for neonatal endotracheal intubation: results from the epidemiology of procedural pain in neonates study. Pediatr Crit Care Med. 2013 May;14(4):e169-75. doi: 10.1097/PCC.0b013e3182720616.
- Kanmaz HG, Erdeve O, Canpolat FE, Mutlu B, Dilmen U. Surfactant administration via thin catheter during spontaneous breathing: randomized controlled trial. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e502-9. doi: 10.1542/peds.2012-0603. Epub 2013 Jan 28.
- Descamps CS, Chevallier M, Ego A, Pin I, Epiard C, Debillon T. Propofol for sedation during less invasive surfactant administration in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Sep;102(5):F465. doi: 10.1136/archdischild-2017-312791. Epub 2017 May 8. No abstract available.
- Klotz D, Porcaro U, Fleck T, Fuchs H. European perspective on less invasive surfactant administration-a survey. Eur J Pediatr. 2017 Feb;176(2):147-154. doi: 10.1007/s00431-016-2812-9. Epub 2016 Dec 9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Synnytystyö, ennenaikainen
- Synnytystyön komplikaatiot
- Raskauden komplikaatiot
- Ennenaikainen Synnytys
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Fenolit
- Bentseenijohdannaiset
- Propofol
Muut tutkimustunnusnumerot
- 38RC18.123
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .