Respiratorisk effekt av LISA-metoden med sedasjon ved propofol versus fravær av sedasjon. (PROLISA)
Respiratorisk effekt av LISA-metoden (mindre invasiv overflateaktiv administrasjon) med sedasjon ved propofol versus fravær av sedasjon: Dobbeltblind sammenlignende randomisert klinisk studie.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Non-inferioritetsstudie som sammenligner Propofol versus placebo under intratrakeal Less Invasive Surfactant Administration (LISA) hos premature babyer < 32 ukers svangerskap for behov for mekanisk ventilasjon etter prosedyren. En åpen ketaminbehandling som redning er mulig i hver gruppe.
I hver deltakende enhet vil det bli gitt informasjon til foreldre til premature babyer <32 wGA ved innleggelse på fødestuen eller på NICU (neonatal intensivavdeling), og informert samtykke vil bli innhentet så snart som mulig. Kvalifiserte babyer som presenterer et RDS (respiratory distress syndrome) vil bli inkludert og randomisert til kontrollgruppen (placebo) eller Propofol-gruppen. Mens den nyter godt av neseintermitterende positivt trykkventilasjon (NIPPV), vil den nyfødte forberedes som vanlig for trakeal intubasjon. Prøvedeltakere vil bli blindet for behandlingstildeling.
Legemiddeladministreringen i de to gruppene vil titreres i henhold til vekt (0,5 mg/kg per dose av Propofol eller tilsvarende volum placebo). Etter hver dose vil en smertescore (FANS) raskt bli evaluert innen 2 minutter etter injeksjonen, for å vurdere behovet for en tilleggsdose (opptil en forhåndsdefinert grense) eller redningsbehandling med ketamin.
Etter sedasjonstrinnene vil LISA-prosedyren bli utført, med detaljert datainnsamling av hendelser per prosedyre opp til 72 timers levetid. Babyer vil deretter bli behandlet som vanlig i hver NICU, og data vil bli samlet inn om respiratoriske, nevrologiske og hemodynamiske utfall under sykehusoppholdet, og spesielt ved utskrivning, 28 dager og 36 uker. Ved to års korrigert alder vil det bli utført en avsluttende undersøkelse for å evaluere nevroutviklingsutfall.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80000
- CHU Amiens
-
Angers, Frankrike, 49000
- CHU Angers
-
Brest, Frankrike, 29200
- CHU Brest
-
Chambéry, Frankrike, 73000
- Chu Chambery
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Chi Creteil
-
Limoges, Frankrike, 87000
- CHU Limoges
-
Marseille, Frankrike, 13000
- Ap-H Marseille
-
Nantes, Frankrike, 44000
- CHU Nantes
-
Nîmes, Frankrike, 30000
- CHU Nîmes
-
Poissy, Frankrike, 78300
- Chi Poissy St Germain
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Ch Rennes
-
-
Aube
-
Troyes, Aube, Frankrike, 10000
- centre hospitalier deTroyes
-
-
Isère
-
Grenoble, Isère, Frankrike, 38043
- CHU Grenoble Alpes
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Premature spedbarn < 32 wGA (uker med svangerskapsalder)
Presentere et RDS (respiratory distress syndrome)
- i løpet av de første 48 timene av livet
- behandlet med CPAP (kontinuerlig positivt luftveistrykk) eller BiPAP (Bilevel Positive Airway Pressure)
krever overflateaktivt middel:
FIO2: (fraksjon av innåndet oksygen)
- hvis 28 - 31 SA : FiO2 ≥30 % for en varighet ≥ 10 minutter
- hvis <28 SA FIO2 ≥25 % for en varighet ≥10 min
- SpO2 (arteriell oksygenmetning): for å oppnå en SpO2 mellom ≥88 og ≤ 95 %
- Tilgjengelig intravenøs linje (perifert, umbilical eller sentralt kateter)
- Mottaker av den franske trygden
- Skjema for informert samtykke signert
Ekskluderingskriterier:
- Medfødte og/eller store misdannelser
- FIO2 >60 %
- Silverman score >6
- Kontraindikasjoner for bruk av Propofol:
- Lavt blodtrykk med 2 påfølgende målinger (gjennomsnittlig < svangerskapsalder uttrykt i svangerskapsuker) som vedvarer etter én volumekspansjon,
- Bruk av inotrope medisiner for å opprettholde et normalt blodtrykk.
- Bruk av beroligende eller smertestillende medikamenter (unntatt paracetamol og ibuprofen) de siste 24 timer
- Koma, kramper, areaktivitet ved nevrologisk undersøkelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: medialipid
Navn på behandling for placebo: Medialipide® (B. BRAUN) Farmakologisk form: 20g/100ml Medialipide 20% vil bli brukt som placebo. Dette er en emulsjon av middels og lange triglyserider basert på soyaolje og har samme organoleptiske egenskaper som Propofol. Dose per administrasjon: Samme volum som for Propofol administrasjon Antall administreringer: i henhold til samme protokoll som for Propofol-administrasjonen. Tilberedningsmetoder: Samme fortynningsprosedyre som Propofol lipuro 1 % SPC (sammendrag av produktegenskaper): 1 del Medialipide 20 % med 9 deler 5 % w/v glukoseløsning eller 0,9 % w/v natriumkloridløsning som vist i parenteral ernæring som er i samsvar med medialipid 20 % SPC |
injisert til babyer < 32wGA med propofol / placebo før en LISA-prosedyre
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Propofol
Propofol (Propofol LIPURO 1% 100mL), Pharmacologic form: 10mg/ml. Considering the birthweight of most preterm babies, Propofol will be diluted to a final concentration of 1mg/ml by the nurse. Treatment initiation: the 1st dose will be injected following usual management of LISA procedure included the installation of the newborn and the atropine and caffeine injections and sugar solution administration Dose per administration: 0.5mg/kg per dose of Propofol. Number of administrations: Several administrations of 0.5 mg/kg are possible, according the level of sedation achieved, as evaluated by the FANS score and the physician feeling. If the FANS score is ≥6 AND the baby is not comfortable, a new dose will be injected up to a total of two (before 28 wGA) or 3 (between 28 - 31 wGA) administrations of the drug. |
sedasjon av babyer < 32wGA med propofol / placebo før en LISA-prosedyre
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
need for mechanical ventilation after the procedure
Tidsramme: 72hours
|
Rate of mechanical ventilation from the start of the LISA procedure up to 72 hours of life Pain before procedure (need of ketamine administration) or within 1 hour following first injection of propofol/placebo (FANS score ≥ 6)
|
72hours
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for MV (mekanisk ventilasjon) i hver klasse av GA (<28, 28-31wGA)
Tidsramme: 72 timer
|
Hastighet på MV (mekanisk ventilasjon ) fra starten av LISA-prosedyren opp til 72 timers levetid i hver klasse av GA (<28, 28-31wGA) |
72 timer
|
|
FANS under LISA og 1 time etter LISA
Tidsramme: 1 time
|
Ansiktsløs akutt neonatal smerteskala (FANS) vurdert under LISA og 1 time etter prosedyren av en uavhengig operatør.
|
1 time
|
|
antall ketaminadministrasjoner for redning
Tidsramme: før LISA-prosedyre
|
Antall ketaminadministrasjoner for redning for å oppnå FANS-score <6 og for å kunne gå videre til LISA.
|
før LISA-prosedyre
|
|
Antall laryngoskopier
Tidsramme: under LISA-prosedyre (T0)
|
Antall laryngoskopier som trengs for å utføre LISA
|
under LISA-prosedyre (T0)
|
|
Toleranse og effekt (Hendelser per prosedyre): Apné
Tidsramme: under LISA-prosedyre (T0)
|
Apné som krever posemaskeventilasjon
|
under LISA-prosedyre (T0)
|
|
Toleranse og effekt (Per prosedyre hendelser): nødintubasjon
Tidsramme: fra medikamentinjeksjon til 1 time etter
|
Nødintubasjon etter legemiddelinjeksjonen før LISA-prosedyren kan utføres eller innen 1 time etter legemiddelinjeksjonen
|
fra medikamentinjeksjon til 1 time etter
|
|
Toleranse og effekt (Pr. prosedyrehendelser): Viby Mogensen score
Tidsramme: under LISA-prosedyren
|
Klinikerens tilfredshet under laryngoskopi med Viby Mogensen-skåren: Element Poeng 1 Poeng 2 Poeng 3 Poeng 4 Laryngoskopi Lett Rimelig Vanskelig Umulig Stemmebånd Åpne Bevegelige Lukket Lukket Hoste Ingen Lett Moderat Alvorlig Kjeven avspenning Fullstendig Litt Stiv Stiv Lembevegelser Ingen Lett Moderat Alvorlig den totale poengsummen beregnes ved å legge til poengsummene for hvert element. min poengsum = 5. maks poengsum = 20. En enkel intubasjon vil få en lav poengsum og en vanskelig intubasjon vil ha en høy poengsum. |
under LISA-prosedyren
|
|
BPD (bronkopulmonal dysplasi) ved 36 ukers svangerskapsalder
Tidsramme: tilsvarende 36 ukers svangerskapsalder
|
Bronko-lungedysplasi ved 36 ukers svangerskapsalder
|
tilsvarende 36 ukers svangerskapsalder
|
|
Sykelighet og dødelighet på sykehus: pneumothorax
Tidsramme: 72 timer etter LISA-prosedyre
|
Pneumothorax innen 72 timer
|
72 timer etter LISA-prosedyre
|
|
Sykehussykdom og dødelighet: Nekrotiserende enterokolitt
Tidsramme: dagen for utskrivning fra sykehus (dagen avhenger av hver deltaker: mellom 36-45 uker med svangerskapsalder)
|
nekrotiserende enterokolitt under sykehusinnleggelse
|
dagen for utskrivning fra sykehus (dagen avhenger av hver deltaker: mellom 36-45 uker med svangerskapsalder)
|
|
Sykelighet og dødelighet på sykehus: sepsis
Tidsramme: dagen for utskrivning fra sykehus (dagen avhenger av hver deltaker: mellom 36-45 uker med svangerskapsalder)
|
påvist sepsis under sykehusinnleggelse
|
dagen for utskrivning fra sykehus (dagen avhenger av hver deltaker: mellom 36-45 uker med svangerskapsalder)
|
|
Sykelighet og dødelighet på sykehus: retinopati
Tidsramme: dagen for utskrivning fra sykehus (dagen avhenger av hver deltaker: mellom 36-45 ukers svangerskapsalder GA)
|
retinopati av prematuritet under sykehusinnleggelse
|
dagen for utskrivning fra sykehus (dagen avhenger av hver deltaker: mellom 36-45 ukers svangerskapsalder GA)
|
|
Sykehussykdom og dødelighet
Tidsramme: dagen for utskrivning fra sykehus (dagen avhenger av hver deltaker: mellom 36-45 uker i svangerskapsalder)
|
periventrikulær leukomalaci eller grad 3 eller 4 intraventrikulær blødning under sykehusinnleggelse
|
dagen for utskrivning fra sykehus (dagen avhenger av hver deltaker: mellom 36-45 uker i svangerskapsalder)
|
|
Sykehussykdom og dødelighet: patent ductus arteriosus
Tidsramme: dagen for utskrivning fra sykehus (dagen avhenger av hver deltaker: mellom 36-45 uker med svangerskapsalder)
|
behandling av en patentert ductus arteriosus under sykehusinnleggelse
|
dagen for utskrivning fra sykehus (dagen avhenger av hver deltaker: mellom 36-45 uker med svangerskapsalder)
|
|
Sykelighet og dødelighet på sykehus: død 36 ukers svangerskapsalder
Tidsramme: tilsvarende 36 ukers svangerskapsalder
|
Død ved 36 ukers svangerskapsalder
|
tilsvarende 36 ukers svangerskapsalder
|
|
Sykehussykdom og dødelighet: død under sykehusinnleggelse
Tidsramme: dagen for utskrivning fra sykehus (dagen avhenger av hver deltaker: mellom 36-45 uker i svangerskapsalder)
|
dødelighet på sykehus
|
dagen for utskrivning fra sykehus (dagen avhenger av hver deltaker: mellom 36-45 uker i svangerskapsalder)
|
|
Ved to års korrigert alder: ASQ (Aldre og stadier spørreskjema)
Tidsramme: 2 år (korrigert alder)
|
ASQ (Ages and Stages Questionnaire) spørreskjema er et generelt utviklingsscreeningsverktøy (5 områder blir evaluert: Kommunikasjon, grovmotorikk, finmotorikk, problemløsning og personlig-sosial).
Total poengsum er summen av hver av de 5 områdepoengene (som er mellom 0-60.
Total poengsum er mellom 0 og 300.
Jo høyere poengsummen er, jo best utviklet er barna.
|
2 år (korrigert alder)
|
|
Ved to års korrigert alder: motorisk funksjon
Tidsramme: 2 år (korrigert alder)
|
Gross Motor Function Classification Scale (GMFCS) ser på bevegelser som å sitte, gå og bruke mobilitetsutstyr. Det er nyttig fordi det gir familier og klinikere en klar beskrivelse av et barns nåværende motoriske funksjon, og en idé om hvilket utstyr eller mobilitetshjelpemidler et barn kan trenge i fremtiden, f.eks. krykker, gangstativer eller rullestoler. Deltakeren vil bli tildelt ett av de 5 nivåene av klinikerne: en pasient som er på nivå 5 har flere motoriske svekkelser enn en pasient på nivå 1. |
2 år (korrigert alder)
|
|
Ved to års korrigert alder: syn
Tidsramme: 2 år (korrigert alder)
|
Synsfunksjoner: en klinisk undersøkelse vil konkludere om deltakeren har et synsforstyrrelse eller ikke.
Og i underskuddssaken, hva slags synspatologi.
|
2 år (korrigert alder)
|
|
Ved to års korrigert alder: audition
Tidsramme: 2 år (korrigert alder)
|
Hørselsfunksjoner: en klinisk undersøkelse vil konkludere om deltakeren har nedsatt hørsel eller ikke.
Og i underskuddssaken, hva slags auditionpatologi.
|
2 år (korrigert alder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thierry DEBILLON, MD PHD, CHU de Grenoble Alpes
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chevallier M, Durrmeyer X, Ego A, Debillon T; PROLISA Study Group. Propofol versus placebo (with rescue with ketamine) before less invasive surfactant administration: study protocol for a multicenter, double-blind, placebo controlled trial (PROLISA). BMC Pediatr. 2020 May 8;20(1):199. doi: 10.1186/s12887-020-02112-x.
- Dekker J, Lopriore E, Rijken M, Rijntjes-Jacobs E, Smits-Wintjens V, Te Pas A. Sedation during Minimal Invasive Surfactant Therapy in Preterm Infants. Neonatology. 2016;109(4):308-13. doi: 10.1159/000443823. Epub 2016 Feb 24.
- Dargaville PA, Kamlin CO, De Paoli AG, Carlin JB, Orsini F, Soll RF, Davis PG. The OPTIMIST-A trial: evaluation of minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants 25-28 weeks gestation. BMC Pediatr. 2014 Aug 27;14:213. doi: 10.1186/1471-2431-14-213.
- Gopel W, Kribs A, Ziegler A, Laux R, Hoehn T, Wieg C, Siegel J, Avenarius S, von der Wense A, Vochem M, Groneck P, Weller U, Moller J, Hartel C, Haller S, Roth B, Herting E; German Neonatal Network. Avoidance of mechanical ventilation by surfactant treatment of spontaneously breathing preterm infants (AMV): an open-label, randomised, controlled trial. Lancet. 2011 Nov 5;378(9803):1627-34. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60986-0. Epub 2011 Sep 29.
- Dekker J, Lopriore E, van Zanten HA, Tan RNGB, Hooper SB, Te Pas AB. Sedation during minimal invasive surfactant therapy: a randomised controlled trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2019 Jul;104(4):F378-F383. doi: 10.1136/archdischild-2018-315015. Epub 2018 Aug 1.
- Berde CB, Walco GA, Krane EJ, Anand KJ, Aranda JV, Craig KD, Dampier CD, Finkel JC, Grabois M, Johnston C, Lantos J, Lebel A, Maxwell LG, McGrath P, Oberlander TF, Schanberg LE, Stevens B, Taddio A, von Baeyer CL, Yaster M, Zempsky WT. Pediatric analgesic clinical trial designs, measures, and extrapolation: report of an FDA scientific workshop. Pediatrics. 2012 Feb;129(2):354-64. doi: 10.1542/peds.2010-3591. Epub 2012 Jan 16.
- Bourgoin L, Caeymaex L, Decobert F, Jung C, Danan C, Durrmeyer X. Administering atropine and ketamine before less invasive surfactant administration resulted in low pain scores in a prospective study of premature neonates. Acta Paediatr. 2018 Jul;107(7):1184-1190. doi: 10.1111/apa.14317. Epub 2018 Apr 16.
- Ghanta S, Abdel-Latif ME, Lui K, Ravindranathan H, Awad J, Oei J. Propofol compared with the morphine, atropine, and suxamethonium regimen as induction agents for neonatal endotracheal intubation: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2007 Jun;119(6):e1248-55. doi: 10.1542/peds.2006-2708. Epub 2007 May 7.
- Owen LS, Manley BJ. Nasal intermittent positive pressure ventilation in preterm infants: Equipment, evidence, and synchronization. Semin Fetal Neonatal Med. 2016 Jun;21(3):146-53. doi: 10.1016/j.siny.2016.01.003. Epub 2016 Feb 26.
- Durrmeyer X, Daoud P, Decobert F, Boileau P, Renolleau S, Zana-Taieb E, Saizou C, Lapillonne A, Granier M, Durand P, Lenclen R, Coursol A, Nicloux M, de Saint Blanquat L, Shankland R, Boelle PY, Carbajal R. Premedication for neonatal endotracheal intubation: results from the epidemiology of procedural pain in neonates study. Pediatr Crit Care Med. 2013 May;14(4):e169-75. doi: 10.1097/PCC.0b013e3182720616.
- Kanmaz HG, Erdeve O, Canpolat FE, Mutlu B, Dilmen U. Surfactant administration via thin catheter during spontaneous breathing: randomized controlled trial. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e502-9. doi: 10.1542/peds.2012-0603. Epub 2013 Jan 28.
- Descamps CS, Chevallier M, Ego A, Pin I, Epiard C, Debillon T. Propofol for sedation during less invasive surfactant administration in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Sep;102(5):F465. doi: 10.1136/archdischild-2017-312791. Epub 2017 May 8. No abstract available.
- Klotz D, Porcaro U, Fleck T, Fuchs H. European perspective on less invasive surfactant administration-a survey. Eur J Pediatr. 2017 Feb;176(2):147-154. doi: 10.1007/s00431-016-2812-9. Epub 2016 Dec 9.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Obstetrisk arbeid, prematur
- Obstetriske arbeidskomplikasjoner
- Graviditetskomplikasjoner
- For tidlig fødsel
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Hydrokarboner, aromatisk
- Fenoler
- Benzenderivater
- Propofol
Andre studie-ID-numre
- 38RC18.123
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .