Респираторный эффект метода LISA с седацией пропофолом по сравнению с отсутствием седации. (PROLISA)
Респираторный эффект метода LISA (менее инвазивное введение сурфактанта) с седацией пропофолом по сравнению с отсутствием седации: двойное слепое сравнительное рандомизированное клиническое исследование.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование не меньшей эффективности, сравнивающее пропофол с плацебо при интратрахеальном малоинвазивном введении сурфактанта (LISA) у недоношенных детей < 32 недель беременности в связи с необходимостью искусственной вентиляции легких после процедуры. Открытое лечение кетамином в качестве спасения возможно в каждой группе.
В каждом участвующем отделении информация будет предоставлена родителям недоношенных детей <32 wGA при их поступлении в родильное отделение или отделение интенсивной терапии новорожденных, и информированное согласие будет получено как можно скорее. Подходящие дети с РДС (респираторным дистресс-синдромом) будут включены и рандомизированы в контрольную группу (плацебо) или группу пропофола. При проведении назальной перемежающейся вентиляции с положительным давлением (NIPPV) новорожденный будет, как обычно, подготовлен к интубации трахеи. Исследователи не будут осведомлены о назначении лечения.
Введение препарата в двух группах будет титроваться в зависимости от веса (0,5 мг/кг на дозу пропофола или аналогичный объем плацебо). После каждой дозы в течение 2 минут после инъекции будет быстро оцениваться оценка боли (FANS), чтобы оценить необходимость дополнительной дозы (до заранее определенного предела) или неотложной терапии кетамином.
После этапов седации будет выполнена процедура LISA с подробным сбором данных о событиях каждой процедуры до 72 часов жизни. В последующем младенцев будут вести как обычно в каждом отделении интенсивной терапии, и будут собираться данные о респираторных, неврологических и гемодинамических исходах во время пребывания в больнице, особенно при выписке, через 28 дней и 36 недель. В возрасте двух лет скорректированного возраста будет проведено заключительное обследование для оценки исходов развития нервной системы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80000
- CHU Amiens
-
Angers, Франция, 49000
- CHU Angers
-
Brest, Франция, 29200
- CHU Brest
-
Chambéry, Франция, 73000
- Chu Chambery
-
Créteil, Франция, 94000
- Chi Creteil
-
Limoges, Франция, 87000
- CHU Limoges
-
Marseille, Франция, 13000
- Ap-H Marseille
-
Nantes, Франция, 44000
- CHU Nantes
-
Nîmes, Франция, 30000
- CHU Nîmes
-
Poissy, Франция, 78300
- Chi Poissy St Germain
-
Rennes, Франция, 35000
- Ch Rennes
-
-
Aube
-
Troyes, Aube, Франция, 10000
- centre hospitalier deTroyes
-
-
Isère
-
Grenoble, Isère, Франция, 38043
- CHU Grenoble Alpes
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Недоношенные дети < 32 wGA (недели гестационного возраста)
Наличие РДС (респираторного дистресс-синдрома)
- в первые 48 часов жизни
- лечение с помощью CPAP (постоянное положительное давление в дыхательных путях) или BiPAP (двухуровневое положительное давление в дыхательных путях)
требующие поверхностно-активного вещества:
FIO2 : (фракция вдыхаемого кислорода)
- если 28–31 СА: FiO2 ≥30% в течение ≥ 10 мин.
- если <28 SA FIO2 ≥25% в течение ≥10 минут
- SpO2 (насыщение артериальной крови кислородом): для получения SpO2 от ≥88 до ≤ 95%
- Доступный внутривенный катетер (периферический, пупочный или центральный катетер)
- Получатель французского социального обеспечения
- Подписана форма информированного согласия
Критерий исключения:
- Врожденные и/или серьезные пороки развития
- ФИО2 >60%
- Оценка Сильвермана > 6
- Противопоказания к применению Пропофола:
- Низкое кровяное давление с 2 последовательными измерениями (среднее < гестационного возраста, выраженное в неделях беременности), сохраняющееся после одного увеличения объема,
- Использование инотропных препаратов для поддержания нормального артериального давления.
- Использование седативных или обезболивающих препаратов (кроме парацетамола и ибупрофена) в предыдущие 24 часа
- Кома, судороги, ареактивность при неврологическом осмотре
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: медиалипид
Название лечения плацебо: Медиалипид® (B. BRAUN) Фармакологическая форма: 20 г/100 мл Медиалипида 20% будет использоваться в качестве плацебо. Это эмульсия средних и длинных триглицеридов на основе соевого масла, имеющая те же органолептические характеристики, что и пропофол. Доза на прием: тот же объем, что и при приеме пропофола. Количество введений: по тому же протоколу, что и для приема Пропофола. Способы приготовления: та же процедура разведения, что и у пропофола липуро 1% SPC (краткая характеристика продукта): 1 часть 20% медиалипида с 9 частями 5%-ного раствора глюкозы или 0,9%-ного раствора хлорида натрия, как показано на рис. парентеральное питание, соответствующее медиалипиду 20% SPC |
детям с возрастом < 32wGA вводят пропофол/плацебо перед процедурой LISA
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Propofol
Propofol (Propofol LIPURO 1% 100mL), Pharmacologic form: 10mg/ml. Considering the birthweight of most preterm babies, Propofol will be diluted to a final concentration of 1mg/ml by the nurse. Treatment initiation: the 1st dose will be injected following usual management of LISA procedure included the installation of the newborn and the atropine and caffeine injections and sugar solution administration Dose per administration: 0.5mg/kg per dose of Propofol. Number of administrations: Several administrations of 0.5 mg/kg are possible, according the level of sedation achieved, as evaluated by the FANS score and the physician feeling. If the FANS score is ≥6 AND the baby is not comfortable, a new dose will be injected up to a total of two (before 28 wGA) or 3 (between 28 - 31 wGA) administrations of the drug. |
седация детей < 32wGA пропофолом/плацебо перед процедурой LISA
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
need for mechanical ventilation after the procedure
Временное ограничение: 72hours
|
Rate of mechanical ventilation from the start of the LISA procedure up to 72 hours of life Pain before procedure (need of ketamine administration) or within 1 hour following first injection of propofol/placebo (FANS score ≥ 6)
|
72hours
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ИВЛ (ИВЛ) в каждом классе ГА (<28, 28-31wGA)
Временное ограничение: 72 часа
|
Скорость МВ (механическая вентиляция ) от начала процедуры LISA до 72 часов жизни в каждом классе GA (<28, 28-31wGA) |
72 часа
|
|
ВЕНТИЛЯТОРЫ во время LISA и через 1 час после LISA
Временное ограничение: 1 час
|
Безликая шкала острой неонатальной боли (FANS), оцениваемая во время LISA и через 1 час после процедуры независимым оператором.
|
1 час
|
|
количество введений кетамина для спасения
Временное ограничение: перед процедурой LISA
|
Количество введений кетамина для неотложной помощи, чтобы получить оценку FANS <6 и иметь возможность перейти к LISA.
|
перед процедурой LISA
|
|
Количество ларингоскопий
Временное ограничение: во время процедуры LISA (T0)
|
Количество ларингоскопий, необходимых для выполнения LISA
|
во время процедуры LISA (T0)
|
|
Переносимость и эффективность (события за процедуру): Апноэ
Временное ограничение: во время процедуры LISA (T0)
|
Апноэ, требующее искусственной вентиляции легких
|
во время процедуры LISA (T0)
|
|
Переносимость и эффективность (события за процедуру): экстренная интубация
Временное ограничение: от момента введения препарата до 1 часа после
|
Экстренная интубация после инъекции препарата до проведения процедуры LISA или в течение 1 часа после инъекции препарата
|
от момента введения препарата до 1 часа после
|
|
Переносимость и эффективность (события за процедуру): шкала Виби-Могенсена
Временное ограничение: во время процедуры LISA
|
Удовлетворенность клинициста во время ларингоскопии по шкале Viby Mogensen: Пункт Оценка 1 Оценка 2 Оценка 3 Оценка 4 Ларингоскопия Легкая Удовлетворительная Трудная Невозможно Голосовые связки Открыто Движение Закрытие Закрыто Кашель Нет Легкая Умеренная Сильная Расслабление челюсти Полная Легкая Скованность Жесткие движения конечностей Нет Легкая Умеренная Сильная общий балл рассчитывается путем сложения баллов по каждому пункту. минимальный балл = 5. максимальный балл = 20. Легкая интубация получит низкий балл, а сложная интубация — высокий балл. |
во время процедуры LISA
|
|
БЛД (бронхолегочная дисплазия) на 36 неделе беременности
Временное ограничение: эквивалентно 36 неделям гестационного возраста
|
Бронхолегочная дисплазия в 36 недель гестационного возраста
|
эквивалентно 36 неделям гестационного возраста
|
|
Госпитальная заболеваемость и смертность: пневмоторакс
Временное ограничение: 72 часа после процедуры LISA
|
Пневмоторакс в течение 72 часов
|
72 часа после процедуры LISA
|
|
Внутрибольничная заболеваемость и смертность: Некротизирующий энтероколит
Временное ограничение: день выписки из больницы (день зависит от каждого участника: между 36-45 неделями гестационного возраста)
|
некротизирующий энтероколит при госпитализации
|
день выписки из больницы (день зависит от каждого участника: между 36-45 неделями гестационного возраста)
|
|
Внутрибольничная заболеваемость и смертность: сепсис
Временное ограничение: день выписки из больницы (день зависит от каждого участника: между 36-45 неделями гестационного возраста)
|
доказанный сепсис во время госпитализации
|
день выписки из больницы (день зависит от каждого участника: между 36-45 неделями гестационного возраста)
|
|
Госпитальная заболеваемость и смертность: ретинопатия
Временное ограничение: день выписки из больницы (день зависит от каждого участника: между 36-45 неделями гестационного возраста GA)
|
ретинопатия недоношенных во время госпитализации
|
день выписки из больницы (день зависит от каждого участника: между 36-45 неделями гестационного возраста GA)
|
|
Госпитальная заболеваемость и смертность
Временное ограничение: день выписки из больницы (день зависит от каждого участника: между 36-45 неделями гестационного возраста)
|
перивентрикулярная лейкомаляция или внутрижелудочковое кровоизлияние 3 или 4 степени во время госпитализации
|
день выписки из больницы (день зависит от каждого участника: между 36-45 неделями гестационного возраста)
|
|
Госпитальная заболеваемость и смертность: открытый артериальный проток
Временное ограничение: день выписки из больницы (день зависит от каждого участника: между 36-45 неделями гестационного возраста)
|
лечение открытого артериального протока во время госпитализации
|
день выписки из больницы (день зависит от каждого участника: между 36-45 неделями гестационного возраста)
|
|
Внутрибольничная заболеваемость и смертность: смерть на 36 неделе гестационного возраста
Временное ограничение: эквивалентно 36 неделям гестационного возраста
|
Смерть на 36 неделе беременности
|
эквивалентно 36 неделям гестационного возраста
|
|
Госпитальная заболеваемость и смертность: смерть при госпитализации
Временное ограничение: день выписки из больницы (день зависит от каждого участника: между 36-45 неделями гестационного возраста)
|
госпитальная смертность
|
день выписки из больницы (день зависит от каждого участника: между 36-45 неделями гестационного возраста)
|
|
В два года скорректированного возраста: ASQ (опросник возраста и стадии)
Временное ограничение: 2 года (исправленный возраст)
|
Опросник ASQ (Ages and Stages Questionnaire) представляет собой инструмент скрининга общего развития (оцениваются 5 областей: общение, крупная моторика, мелкая моторика, решение проблем и личностно-социальное).
Общий балл представляет собой сумму баллов по каждой из 5 областей (от 0 до 60.
Общий балл находится в диапазоне от 0 до 300.
Чем выше балл, тем лучше развиты дети.
|
2 года (исправленный возраст)
|
|
В два года скорректированного возраста: двигательная функция
Временное ограничение: 2 года (исправленный возраст)
|
Шкала классификации функций крупной моторики (GMFCS) рассматривает такие движения, как сидение, ходьба и использование мобильных устройств. Это полезно, потому что дает семьям и клиницистам четкое описание текущих двигательных функций ребенка, а также представление о том, какое оборудование или средства передвижения могут понадобиться ребенку в будущем, например. костыли, ходунки или инвалидные коляски. Врачи присвоят участнику один из 5 уровней: у пациента с уровнем 5 больше двигательных нарушений, чем у пациента с уровнем 1. |
2 года (исправленный возраст)
|
|
В два года скорректированного возраста: зрение
Временное ограничение: 2 года (исправленный возраст)
|
Зрительные функции: клинический осмотр определит, есть ли у участника дефицит зрения или нет.
А в случае дефицита какая патология зрения.
|
2 года (исправленный возраст)
|
|
В два года исправленного возраста: прослушивание
Временное ограничение: 2 года (исправленный возраст)
|
Функции слуха: клинический осмотр определит, есть ли у участника нарушение слуха или нет.
А в случае дефицита какая слуховая патология.
|
2 года (исправленный возраст)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Thierry DEBILLON, MD PHD, CHU de Grenoble Alpes
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Chevallier M, Durrmeyer X, Ego A, Debillon T; PROLISA Study Group. Propofol versus placebo (with rescue with ketamine) before less invasive surfactant administration: study protocol for a multicenter, double-blind, placebo controlled trial (PROLISA). BMC Pediatr. 2020 May 8;20(1):199. doi: 10.1186/s12887-020-02112-x.
- Dekker J, Lopriore E, Rijken M, Rijntjes-Jacobs E, Smits-Wintjens V, Te Pas A. Sedation during Minimal Invasive Surfactant Therapy in Preterm Infants. Neonatology. 2016;109(4):308-13. doi: 10.1159/000443823. Epub 2016 Feb 24.
- Dargaville PA, Kamlin CO, De Paoli AG, Carlin JB, Orsini F, Soll RF, Davis PG. The OPTIMIST-A trial: evaluation of minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants 25-28 weeks gestation. BMC Pediatr. 2014 Aug 27;14:213. doi: 10.1186/1471-2431-14-213.
- Gopel W, Kribs A, Ziegler A, Laux R, Hoehn T, Wieg C, Siegel J, Avenarius S, von der Wense A, Vochem M, Groneck P, Weller U, Moller J, Hartel C, Haller S, Roth B, Herting E; German Neonatal Network. Avoidance of mechanical ventilation by surfactant treatment of spontaneously breathing preterm infants (AMV): an open-label, randomised, controlled trial. Lancet. 2011 Nov 5;378(9803):1627-34. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60986-0. Epub 2011 Sep 29.
- Dekker J, Lopriore E, van Zanten HA, Tan RNGB, Hooper SB, Te Pas AB. Sedation during minimal invasive surfactant therapy: a randomised controlled trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2019 Jul;104(4):F378-F383. doi: 10.1136/archdischild-2018-315015. Epub 2018 Aug 1.
- Berde CB, Walco GA, Krane EJ, Anand KJ, Aranda JV, Craig KD, Dampier CD, Finkel JC, Grabois M, Johnston C, Lantos J, Lebel A, Maxwell LG, McGrath P, Oberlander TF, Schanberg LE, Stevens B, Taddio A, von Baeyer CL, Yaster M, Zempsky WT. Pediatric analgesic clinical trial designs, measures, and extrapolation: report of an FDA scientific workshop. Pediatrics. 2012 Feb;129(2):354-64. doi: 10.1542/peds.2010-3591. Epub 2012 Jan 16.
- Bourgoin L, Caeymaex L, Decobert F, Jung C, Danan C, Durrmeyer X. Administering atropine and ketamine before less invasive surfactant administration resulted in low pain scores in a prospective study of premature neonates. Acta Paediatr. 2018 Jul;107(7):1184-1190. doi: 10.1111/apa.14317. Epub 2018 Apr 16.
- Ghanta S, Abdel-Latif ME, Lui K, Ravindranathan H, Awad J, Oei J. Propofol compared with the morphine, atropine, and suxamethonium regimen as induction agents for neonatal endotracheal intubation: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2007 Jun;119(6):e1248-55. doi: 10.1542/peds.2006-2708. Epub 2007 May 7.
- Owen LS, Manley BJ. Nasal intermittent positive pressure ventilation in preterm infants: Equipment, evidence, and synchronization. Semin Fetal Neonatal Med. 2016 Jun;21(3):146-53. doi: 10.1016/j.siny.2016.01.003. Epub 2016 Feb 26.
- Durrmeyer X, Daoud P, Decobert F, Boileau P, Renolleau S, Zana-Taieb E, Saizou C, Lapillonne A, Granier M, Durand P, Lenclen R, Coursol A, Nicloux M, de Saint Blanquat L, Shankland R, Boelle PY, Carbajal R. Premedication for neonatal endotracheal intubation: results from the epidemiology of procedural pain in neonates study. Pediatr Crit Care Med. 2013 May;14(4):e169-75. doi: 10.1097/PCC.0b013e3182720616.
- Kanmaz HG, Erdeve O, Canpolat FE, Mutlu B, Dilmen U. Surfactant administration via thin catheter during spontaneous breathing: randomized controlled trial. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e502-9. doi: 10.1542/peds.2012-0603. Epub 2013 Jan 28.
- Descamps CS, Chevallier M, Ego A, Pin I, Epiard C, Debillon T. Propofol for sedation during less invasive surfactant administration in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Sep;102(5):F465. doi: 10.1136/archdischild-2017-312791. Epub 2017 May 8. No abstract available.
- Klotz D, Porcaro U, Fleck T, Fuchs H. European perspective on less invasive surfactant administration-a survey. Eur J Pediatr. 2017 Feb;176(2):147-154. doi: 10.1007/s00431-016-2812-9. Epub 2016 Dec 9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Акушерские роды, преждевременные роды
- Осложнения акушерских родов
- Осложнения беременности
- Преждевременные роды
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Фенолы
- Бензольные производные
- Пропофол
Другие идентификационные номера исследования
- 38RC18.123
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .