Respiratorisk effekt av LISA-metoden med sedering av propofol kontra frånvaro av sedering. (PROLISA)
Andningseffekt av LISA-metoden (mindre invasiv ytaktiv administrering) med sedering med propofol kontra frånvaro av sedering: dubbelblind jämförande randomiserad klinisk prövning.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Non-inferioritetsstudie som jämförde Propofol kontra placebo under intratrakeal mindre invasiv ytaktiv administrering (LISA) hos för tidigt födda barn < 32 veckors graviditet för behovet av mekanisk ventilation efter ingreppet. En öppen ketaminbehandling som räddning är möjlig i varje grupp.
På varje deltagande enhet kommer information att ges till föräldrar till för tidigt födda barn <32 wGA vid inläggning på förlossningsrummet eller på NICU (neonatal intensivvårdsavdelning), och informerat samtycke kommer att begäras så snart som möjligt. Berättigade barn som uppvisar ett RDS (respiratory distress syndrome) kommer att inkluderas och randomiseras till kontrollgruppen (placebo) eller Propofolgruppen. Medan den drar nytta av Nasal Intermittent Positive Pressure Ventilation (NIPPV) förbereds den nyfödda som vanligt för trakeal intubation. Trialister kommer att bli blinda för behandlingstilldelning.
Läkemedelsadministrationen i de två grupperna kommer att titreras efter vikt (0,5 mg/kg per dos av Propofol eller en liknande volym placebo). Efter varje dos kommer en smärtpoäng (FANS) snabbt att utvärderas inom 2 minuter efter injektionen för att bedöma behovet av en tilläggsdos (upp till en fördefinierad gräns) eller räddningsbehandling med ketamin.
Efter sederingsstegen kommer LISA-proceduren att utföras, med detaljerad datainsamling av händelser per procedur upp till 72 timmars liv. Bebisar kommer därefter att hanteras som vanligt på varje NICU och data kommer att samlas in om respiratoriska, neurologiska och hemodynamiska utfall under sjukhusvistelsen, och särskilt vid utskrivning, 28 dagar och 36 veckor. Vid två års korrigerad ålder kommer en slutundersökning att göras för att utvärdera neuroutvecklingsresultat.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80000
- CHU Amiens
-
Angers, Frankrike, 49000
- CHU Angers
-
Brest, Frankrike, 29200
- CHU Brest
-
Chambéry, Frankrike, 73000
- Chu Chambery
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Chi Creteil
-
Limoges, Frankrike, 87000
- CHU Limoges
-
Marseille, Frankrike, 13000
- Ap-H Marseille
-
Nantes, Frankrike, 44000
- CHU Nantes
-
Nîmes, Frankrike, 30000
- CHU Nîmes
-
Poissy, Frankrike, 78300
- Chi Poissy St Germain
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Ch Rennes
-
-
Aube
-
Troyes, Aube, Frankrike, 10000
- centre hospitalier deTroyes
-
-
Isère
-
Grenoble, Isère, Frankrike, 38043
- CHU Grenoble Alpes
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För tidigt födda barn < 32 wGA (gestationsveckor)
Presentera ett RDS (respiratory distress syndrome)
- under de första 48 timmarna av livet
- behandlas med CPAP (kontinuerligt positivt luftvägstryck) eller BiPAP (Bilevel Positive Airway Pressure)
kräver ytaktivt ämne:
FIO2: (fraktion av inandat syre)
- om 28 - 31 SA: FiO2 ≥30 % under en varaktighet ≥ 10 minuter
- om <28 SA FIO2 ≥25 % under en varaktighet ≥10 min
- SpO2 (arteriell syremättnad): för att erhålla en SpO2 mellan ≥88 och ≤ 95 %
- Tillgänglig intravenös linje (perifer, navelsträng eller central kateter)
- Mottagare av den franska socialförsäkringen
- Informerat samtycke undertecknat
Exklusions kriterier:
- Medfödda och/eller större missbildningar
- FIO2 >60 %
- Silverman poäng >6
- Kontraindikationer för användning av Propofol:
- Lågt blodtryck med 2 på varandra följande mätningar (medelvärde < graviditetsålder uttryckt i graviditetsveckor) som kvarstår efter en volymexpansion,
- Användning av inotropa läkemedel för att upprätthålla ett normalt blodtryck.
- Användning av lugnande eller smärtstillande läkemedel (förutom paracetamol och ibuprofen) under de senaste 24 timmarna
- Koma, kramper, areaktivitet vid neurologisk undersökning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: medialipid
Namn på behandling för placebo: Medialipide® (B. BRAUN) Farmakologisk form: 20g/100ml Medialipide 20% kommer att användas som placebo. Detta är en emulsion av medellånga och långa triglycerider baserad på sojaolja och med samma organoleptiska egenskaper som Propofol. Dos per administrering: Samma volym som för Propofol administrering Antal administreringar: enligt samma protokoll som för Propofol-administrationen. Beredningssätt: Samma spädningsförfarande som Propofol lipuro 1 % SPC (sammanfattning av produktegenskaper): 1 del Medialipide 20 % med 9 delar 5 % w/v glukoslösning eller 0,9 % w/v natriumkloridlösning som visas i parenteral nutrition som är i enlighet med medialipid 20% SPC |
injiceras till spädbarn < 32wGA med propofol/placebo före en LISA-procedur
Andra namn:
|
|
Experimentell: Propofol
Propofol (Propofol LIPURO 1% 100mL), Pharmacologic form: 10mg/ml. Considering the birthweight of most preterm babies, Propofol will be diluted to a final concentration of 1mg/ml by the nurse. Treatment initiation: the 1st dose will be injected following usual management of LISA procedure included the installation of the newborn and the atropine and caffeine injections and sugar solution administration Dose per administration: 0.5mg/kg per dose of Propofol. Number of administrations: Several administrations of 0.5 mg/kg are possible, according the level of sedation achieved, as evaluated by the FANS score and the physician feeling. If the FANS score is ≥6 AND the baby is not comfortable, a new dose will be injected up to a total of two (before 28 wGA) or 3 (between 28 - 31 wGA) administrations of the drug. |
sedering av spädbarn < 32wGA med propofol/placebo före en LISA-procedur
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
need for mechanical ventilation after the procedure
Tidsram: 72hours
|
Rate of mechanical ventilation from the start of the LISA procedure up to 72 hours of life Pain before procedure (need of ketamine administration) or within 1 hour following first injection of propofol/placebo (FANS score ≥ 6)
|
72hours
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hastighet för MV (mekanisk ventilation) i varje klass av GA (<28, 28-31wGA)
Tidsram: 72 timmar
|
Hastighet för MV (mekanisk ventilation ) från starten av LISA-proceduren upp till 72 timmars liv i varje klass av GA (<28, 28-31wGA) |
72 timmar
|
|
FANS under LISA och 1 timme efter LISA
Tidsram: 1 timme
|
Ansiktslös akut neonatal smärtskala (FANS) bedömd under LISA och 1 timme efter ingreppet av en oberoende operatör.
|
1 timme
|
|
antal ketaminadministrationer för räddning
Tidsram: före LISA-proceduren
|
Antal ketaminadministrationer för räddning för att få FANS-poäng <6 och för att kunna gå vidare till LISA.
|
före LISA-proceduren
|
|
Antal laryngoskopier
Tidsram: under LISA-proceduren (T0)
|
Antal laryngoskopier som behövs för att utföra LISA
|
under LISA-proceduren (T0)
|
|
Tolerans och effekt (händelser per procedur): Apné
Tidsram: under LISA-proceduren (T0)
|
Apné som kräver påsmaskventilation
|
under LISA-proceduren (T0)
|
|
Tolerans och effekt (händelser per procedur): akut intubation
Tidsram: från läkemedelsinjektion till 1 timme efter
|
Akutintubation efter läkemedelsinjektionen innan LISA-proceduren kan utföras eller inom 1 timme efter läkemedelsinjektionen
|
från läkemedelsinjektion till 1 timme efter
|
|
Tolerans och effekt (Per procedurhändelser): Viby Mogensen poäng
Tidsram: under LISA-proceduren
|
Läkarens tillfredsställelse under laryngoskopi med Viby Mogensen-poängen: Objekt Poäng 1 Poäng 2 Poäng 3 Poäng 4 Laryngoskopi Lätt Ganska Svårt Omöjligt Stämband Öppna Rörliga Stäng Stängt Hosta Ingen Lätt Måttlig Svår Käkavslappning Fullständig Lätt Stel Stel Lemmrörelser Ingen Lätt Måttlig Svår totalpoängen beräknas genom att lägga till poängen för varje objekt. min poäng = 5. max poäng = 20. En lätt intubation skulle få ett lågt betyg och en svår intubation skulle få ett högt betyg. |
under LISA-proceduren
|
|
BPD (bronkopulmonell dysplasi) vid 36 veckors graviditetsålder
Tidsram: motsvarande 36 veckors graviditetsålder
|
Bronchopulmonell dysplasi vid 36 veckors graviditetsålder
|
motsvarande 36 veckors graviditetsålder
|
|
Sjuklighet och mortalitet på sjukhus: pneumothorax
Tidsram: 72 timmar efter LISA-procedur
|
Pneumothorax inom 72 timmar
|
72 timmar efter LISA-procedur
|
|
Sjuklighet och mortalitet på sjukhus: Nekrotiserande enterokolit
Tidsram: dagen för utskrivning från sjukhuset (dagen beror på varje deltagare: mellan 36-45 veckors graviditetsålder)
|
nekrotiserande enterokolit under sjukhusvistelse
|
dagen för utskrivning från sjukhuset (dagen beror på varje deltagare: mellan 36-45 veckors graviditetsålder)
|
|
Sjuklighet och mortalitet på sjukhus: sepsis
Tidsram: dagen för utskrivning från sjukhuset (dagen beror på varje deltagare: mellan 36-45 veckors graviditetsålder)
|
påvisad sepsis under sjukhusvistelse
|
dagen för utskrivning från sjukhuset (dagen beror på varje deltagare: mellan 36-45 veckors graviditetsålder)
|
|
Sjuklighet och mortalitet på sjukhus: retinopati
Tidsram: dagen för utskrivning från sjukhuset (dagen beror på varje deltagare: mellan 36-45 veckors graviditetsålderGA)
|
retinopati av prematuritet under sjukhusvistelse
|
dagen för utskrivning från sjukhuset (dagen beror på varje deltagare: mellan 36-45 veckors graviditetsålderGA)
|
|
Sjuklighet och dödlighet på sjukhus
Tidsram: dagen för utskrivning från sjukhuset (dagen beror på varje deltagare: mellan 36-45 veckors graviditetsålder)
|
periventrikulär leukomalaci eller grad 3 eller 4 intraventrikulär blödning under sjukhusvistelse
|
dagen för utskrivning från sjukhuset (dagen beror på varje deltagare: mellan 36-45 veckors graviditetsålder)
|
|
Sjuklighet och mortalitet på sjukhus: patent ductus arteriosus
Tidsram: dagen för utskrivning från sjukhuset (dagen beror på varje deltagare: mellan 36-45 veckors graviditetsålder)
|
behandling av en patenterad ductus arteriosus under sjukhusvistelse
|
dagen för utskrivning från sjukhuset (dagen beror på varje deltagare: mellan 36-45 veckors graviditetsålder)
|
|
Sjuklighet och mortalitet på sjukhus: död 36 veckors graviditetsålder
Tidsram: motsvarande 36 veckors graviditetsålder
|
Död vid 36 veckors graviditetsålder
|
motsvarande 36 veckors graviditetsålder
|
|
Sjuklighet och mortalitet på sjukhus: död under sjukhusvistelse
Tidsram: dagen för utskrivning från sjukhuset (dagen beror på varje deltagare: mellan 36-45 veckors graviditetsålder)
|
dödlighet på sjukhus
|
dagen för utskrivning från sjukhuset (dagen beror på varje deltagare: mellan 36-45 veckors graviditetsålder)
|
|
Vid två års korrigerad ålder: ASQ (Ages and Stages Questionnaire)
Tidsram: 2 år (korrigerad ålder)
|
ASQ (Ages and Stages Questionnaire) frågeformulär är ett allmänt utvecklingsscreeningsverktyg (5 områden utvärderas: Kommunikation, grovmotorik, finmotorik, problemlösning och personligt-socialt).
Totalpoäng är summan av var och en av de 5 områdespoängen (som är mellan 0-60.
Totalpoäng är mellan 0 och 300.
Ju högre poäng desto bäst utvecklade är barnen.
|
2 år (korrigerad ålder)
|
|
Vid två års korrigerad ålder: motorisk funktion
Tidsram: 2 år (korrigerad ålder)
|
Gross Motor Function Classification Scale (GMFCS) tittar på rörelser som att sitta, gå och använda rörelseanordningar. Det är användbart eftersom det ger familjer och läkare en tydlig beskrivning av ett barns nuvarande motoriska funktion, och en uppfattning om vilken utrustning eller rörelsehjälpmedel ett barn kan behöva i framtiden, t.ex. kryckor, gångbågar eller rullstolar. Deltagare kommer att tilldelas en av de 5 nivåerna av klinikerna: en patient som är på nivå 5 har fler motoriska funktionsnedsättningar än en patient på nivå 1. |
2 år (korrigerad ålder)
|
|
Vid två års korrigerad ålder: syn
Tidsram: 2 år (korrigerad ålder)
|
Synfunktioner: en klinisk undersökning kommer att fastställa om deltagaren har en synnedsättning eller inte.
Och i underskottsfallet, vilken typ av synpatologi.
|
2 år (korrigerad ålder)
|
|
Vid två års korrigerad ålder: audition
Tidsram: 2 år (korrigerad ålder)
|
Hörselfunktioner: en klinisk undersökning kommer att fastställa om deltagaren har en hörselnedsättning eller inte.
Och i underskottsfallet, vilken typ av auditionpatologi.
|
2 år (korrigerad ålder)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Thierry DEBILLON, MD PHD, CHU de Grenoble Alpes
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chevallier M, Durrmeyer X, Ego A, Debillon T; PROLISA Study Group. Propofol versus placebo (with rescue with ketamine) before less invasive surfactant administration: study protocol for a multicenter, double-blind, placebo controlled trial (PROLISA). BMC Pediatr. 2020 May 8;20(1):199. doi: 10.1186/s12887-020-02112-x.
- Dekker J, Lopriore E, Rijken M, Rijntjes-Jacobs E, Smits-Wintjens V, Te Pas A. Sedation during Minimal Invasive Surfactant Therapy in Preterm Infants. Neonatology. 2016;109(4):308-13. doi: 10.1159/000443823. Epub 2016 Feb 24.
- Dargaville PA, Kamlin CO, De Paoli AG, Carlin JB, Orsini F, Soll RF, Davis PG. The OPTIMIST-A trial: evaluation of minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants 25-28 weeks gestation. BMC Pediatr. 2014 Aug 27;14:213. doi: 10.1186/1471-2431-14-213.
- Gopel W, Kribs A, Ziegler A, Laux R, Hoehn T, Wieg C, Siegel J, Avenarius S, von der Wense A, Vochem M, Groneck P, Weller U, Moller J, Hartel C, Haller S, Roth B, Herting E; German Neonatal Network. Avoidance of mechanical ventilation by surfactant treatment of spontaneously breathing preterm infants (AMV): an open-label, randomised, controlled trial. Lancet. 2011 Nov 5;378(9803):1627-34. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60986-0. Epub 2011 Sep 29.
- Dekker J, Lopriore E, van Zanten HA, Tan RNGB, Hooper SB, Te Pas AB. Sedation during minimal invasive surfactant therapy: a randomised controlled trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2019 Jul;104(4):F378-F383. doi: 10.1136/archdischild-2018-315015. Epub 2018 Aug 1.
- Berde CB, Walco GA, Krane EJ, Anand KJ, Aranda JV, Craig KD, Dampier CD, Finkel JC, Grabois M, Johnston C, Lantos J, Lebel A, Maxwell LG, McGrath P, Oberlander TF, Schanberg LE, Stevens B, Taddio A, von Baeyer CL, Yaster M, Zempsky WT. Pediatric analgesic clinical trial designs, measures, and extrapolation: report of an FDA scientific workshop. Pediatrics. 2012 Feb;129(2):354-64. doi: 10.1542/peds.2010-3591. Epub 2012 Jan 16.
- Bourgoin L, Caeymaex L, Decobert F, Jung C, Danan C, Durrmeyer X. Administering atropine and ketamine before less invasive surfactant administration resulted in low pain scores in a prospective study of premature neonates. Acta Paediatr. 2018 Jul;107(7):1184-1190. doi: 10.1111/apa.14317. Epub 2018 Apr 16.
- Ghanta S, Abdel-Latif ME, Lui K, Ravindranathan H, Awad J, Oei J. Propofol compared with the morphine, atropine, and suxamethonium regimen as induction agents for neonatal endotracheal intubation: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2007 Jun;119(6):e1248-55. doi: 10.1542/peds.2006-2708. Epub 2007 May 7.
- Owen LS, Manley BJ. Nasal intermittent positive pressure ventilation in preterm infants: Equipment, evidence, and synchronization. Semin Fetal Neonatal Med. 2016 Jun;21(3):146-53. doi: 10.1016/j.siny.2016.01.003. Epub 2016 Feb 26.
- Durrmeyer X, Daoud P, Decobert F, Boileau P, Renolleau S, Zana-Taieb E, Saizou C, Lapillonne A, Granier M, Durand P, Lenclen R, Coursol A, Nicloux M, de Saint Blanquat L, Shankland R, Boelle PY, Carbajal R. Premedication for neonatal endotracheal intubation: results from the epidemiology of procedural pain in neonates study. Pediatr Crit Care Med. 2013 May;14(4):e169-75. doi: 10.1097/PCC.0b013e3182720616.
- Kanmaz HG, Erdeve O, Canpolat FE, Mutlu B, Dilmen U. Surfactant administration via thin catheter during spontaneous breathing: randomized controlled trial. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e502-9. doi: 10.1542/peds.2012-0603. Epub 2013 Jan 28.
- Descamps CS, Chevallier M, Ego A, Pin I, Epiard C, Debillon T. Propofol for sedation during less invasive surfactant administration in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Sep;102(5):F465. doi: 10.1136/archdischild-2017-312791. Epub 2017 May 8. No abstract available.
- Klotz D, Porcaro U, Fleck T, Fuchs H. European perspective on less invasive surfactant administration-a survey. Eur J Pediatr. 2017 Feb;176(2):147-154. doi: 10.1007/s00431-016-2812-9. Epub 2016 Dec 9.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 38RC18.123
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .