异丙酚镇静与无镇静的 LISA 方法的呼吸效应。 (PROLISA)
异丙酚镇静与无镇静的 LISA（微创表面活性剂给药）方法的呼吸效应：双盲比较随机临床试验。
研究概览
详细说明
非劣效性试验比较异丙酚与安慰剂在气管内微创表面活性剂给药 (LISA) 期间对早产儿 < 32 周妊娠的手术后机械通气需求。 每组都可以进行开放标签的氯胺酮治疗作为救援。
在每个参与单位，信息将在早产儿<32 wGA 进入产房或 NICU（新生儿重症监护病房）时提供给他们的父母，并尽快征得知情同意。 出现 RDS（呼吸窘迫综合征）的符合条件的婴儿将被纳入并随机分配到对照组（安慰剂）或异丙酚组。 在受益于经鼻间歇正压通气 (NIPPV) 的同时，新生儿将像往常一样为气管插管做好准备。 试验者将不知道治疗分配。
两组的给药将根据体重进行滴定（异丙酚每剂量0.5mg/kg或类似体积的安慰剂）。 每次给药后，将在注射后 2 分钟内快速评估疼痛评分 (FANS)，以评估是否需要补充剂量（达到预定限度）或使用氯胺酮进行抢救治疗。
镇静步骤后，将执行 LISA 程序，每个程序事件的详细数据收集长达 72 小时的生命。 随后将在每个新生儿重症监护病房照常管理婴儿，并收集有关住院期间呼吸、神经和血液动力学结果的数据，尤其是在出院、28 天和 36 周时。 在矫正年龄两岁时，将进行最终检查以评估神经发育结果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Amiens、法国、80000
- CHU Amiens
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Angers、法国、49000
- CHU Angers
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Brest、法国、29200
- CHU Brest
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Chambéry、法国、73000
- Chu Chambery
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Créteil、法国、94000
- Chi Creteil
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Limoges、法国、87000
- CHU Limoges
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Marseille、法国、13000
- Ap-H Marseille
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Nantes、法国、44000
- CHU Nantes
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Nîmes、法国、30000
- CHU Nîmes
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Poissy、法国、78300
- Chi Poissy St Germain
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Rennes、法国、35000
- Ch Rennes
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Aube
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Troyes、Aube、法国、10000
- centre hospitalier deTroyes
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Isère
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Grenoble、Isère、法国、38043
- CHU Grenoble Alpes
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 早产儿 < 32 wGA（孕周）
出现 RDS（呼吸窘迫综合征）
- 在生命的最初 48 小时内
- 接受 CPAP（持续气道正压通气）或 BiPAP（双水平气道正压通气）治疗
需要表面活性剂：
FIO2：（吸入氧气的分数）
- 如果 28 - 31 SA：FiO2 ≥30% 持续时间 ≥ 10mn
- 如果 <28 SA FIO2 ≥25% 持续时间≥10 分钟
- SpO2（动脉血氧饱和度）：获得 SpO2 ≥ 88 和 ≤ 95%
- 可用的静脉线（外周、脐带或中央导管）
- 法国社会保障金获得者
- 签署知情同意书
排除标准：
- 先天性和/或严重畸形
- FIO2 >60%
- 西尔弗曼评分 >6
- 使用异丙酚的禁忌症：
- 一次扩容后连续测量 2 次的低血压（平均 < 以妊娠周数表示的胎龄）持续存在，
- 使用正性肌力药物来维持正常的血压。
- 过去 24 小时内使用过镇静或镇痛药物（扑热息痛和布洛芬除外）
- 昏迷、抽搐、神经系统检查无反应
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：中脂
安慰剂治疗名称：Medialipide® (B. BRAUN）药理形式：20g/100ml Medialipide 20%将用作安慰剂。 这是一种基于大豆油的中长甘油三酯乳液，具有与异丙酚相同的外观感官特征。 每次给药剂量：与丙泊酚给药体积相同 给药次数：按照与异丙酚给药相同的方案。 制备方式：与异丙酚 lipuro 1% SPC（产品特性摘要）相同的稀释程序：1 份 Medialipide 20% 与 9 份 5% w/v 葡萄糖溶液或 0.9% w/v 氯化钠溶液，如图所示肠外营养符合medialipide 20% SPC |
在 LISA 手术前给 < 32wGA 的婴儿注射异丙酚 / 安慰剂
其他名称：
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实验性的：Propofol
Propofol (Propofol LIPURO 1% 100mL), Pharmacologic form: 10mg/ml. Considering the birthweight of most preterm babies, Propofol will be diluted to a final concentration of 1mg/ml by the nurse. Treatment initiation: the 1st dose will be injected following usual management of LISA procedure included the installation of the newborn and the atropine and caffeine injections and sugar solution administration Dose per administration: 0.5mg/kg per dose of Propofol. Number of administrations: Several administrations of 0.5 mg/kg are possible, according the level of sedation achieved, as evaluated by the FANS score and the physician feeling. If the FANS score is ≥6 AND the baby is not comfortable, a new dose will be injected up to a total of two (before 28 wGA) or 3 (between 28 - 31 wGA) administrations of the drug. |
在 LISA 程序之前使用异丙酚/安慰剂镇静 < 32wGA 的婴儿
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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need for mechanical ventilation after the procedure
大体时间：72hours
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Rate of mechanical ventilation from the start of the LISA procedure up to 72 hours of life Pain before procedure (need of ketamine administration) or within 1 hour following first injection of propofol/placebo (FANS score ≥ 6)
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72hours
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每类 GA（<28、28-31wGA）中的 MV（机械通气）率
大体时间：72小时
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MV率（机械通气 ) 从 LISA 程序开始到每类 GA 的 72 小时生命 (<28, 28-31wGA) |
72小时
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LISA 期间和 LISA 后 1 小时的粉丝
大体时间：1小时
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由独立操作员在 LISA 期间和手术后 1 小时评估的匿名急性新生儿疼痛量表 (FANS)。
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1小时
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用于抢救的氯胺酮给药次数
大体时间：LISA手术前
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为获得 FANS 评分 <6 并能够进行 LISA 进行抢救的氯胺酮给药次数。
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LISA手术前
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喉镜检查次数
大体时间：在 LISA 过程中 (T0)
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执行 LISA 所需的喉镜检查次数
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在 LISA 过程中 (T0)
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耐受性和有效性（根据程序事件）：呼吸暂停
大体时间：在 LISA 过程中 (T0)
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需要气囊面罩通气的呼吸暂停
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在 LISA 过程中 (T0)
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耐受性和有效性（按程序事件）：紧急插管
大体时间：从药物注射到1小时后
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可以进行 LISA 手术之前或注射药物后 1 小时内注射药物后紧急插管
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从药物注射到1小时后
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耐受性和有效性（按程序事件）：Viby Mogensen 评分
大体时间：在 LISA 过程中
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临床医生在喉镜检查期间对 Viby Mogensen 评分的满意度： 项目 得分 1 得分 2 得分 3 得分 4 喉镜检查 容易 一般 困难 不可能 声带开放 移动 闭合 闭合 咳嗽 无 轻微 中度 严重 下颌松弛 完全 轻微 僵硬 肢体运动 无 轻微 中度 严重 总分是将每个项目的分数相加计算得出的。 最低分数 = 5。最高分数 = 20。 插管容易的得分低，插管困难的得分高。 |
在 LISA 过程中
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BPD（支气管肺发育不良）在孕龄 36 周时
大体时间：相当于孕龄36周
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妊娠 36 周时的支气管肺发育不良
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相当于孕龄36周
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院内发病率和死亡率：气胸
大体时间：LISA 程序后 72 小时
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72小时内气胸
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LISA 程序后 72 小时
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院内发病率和死亡率：坏死性小肠结肠炎
大体时间：出院当天（具体日期取决于每位参与者：在孕龄 36-45 周之间）
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住院期间坏死性小肠结肠炎
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出院当天（具体日期取决于每位参与者：在孕龄 36-45 周之间）
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院内发病率和死亡率：脓毒症
大体时间：出院当天（具体日期取决于每位参与者：在孕龄 36-45 周之间）
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住院期间证实败血症
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出院当天（具体日期取决于每位参与者：在孕龄 36-45 周之间）
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院内发病率和死亡率：视网膜病变
大体时间：出院当天（具体日期取决于每位参与者：36-45 周的胎龄GA）
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住院期间早产儿视网膜病变
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出院当天（具体日期取决于每位参与者：36-45 周的胎龄GA）
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院内发病率和死亡率
大体时间：出院当天（具体日期取决于每位参与者：在孕龄 36-45 周之间）
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住院期间脑室周围白质软化或 3 级或 4 级脑室内出血
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出院当天（具体日期取决于每位参与者：在孕龄 36-45 周之间）
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院内发病率和死亡率：动脉导管未闭
大体时间：出院当天（具体日期取决于每位参与者：在孕龄 36-45 周之间）
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住院期间动脉导管未闭的治疗
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出院当天（具体日期取决于每位参与者：在孕龄 36-45 周之间）
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院内发病率和死亡率：胎龄 36 周时死亡
大体时间：相当于孕龄36周
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胎龄 36 周时死亡
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相当于孕龄36周
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住院发病率和死亡率：住院期间死亡
大体时间：出院当天（具体日期取决于每位参与者：在孕龄 36-45 周之间）
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住院死亡率
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出院当天（具体日期取决于每位参与者：在孕龄 36-45 周之间）
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校正年龄两岁时：ASQ（年龄和阶段问卷）
大体时间：2岁（修正年龄）
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ASQ（年龄和阶段问卷）问卷是一种通用的发育筛查工具（评估 5 个方面：沟通、粗大运动、精细运动、解决问题和个人-社会）。
总分是 5 个区域分数（介于 0-60 之间）的总和。
总分在 0 到 300 之间。
分数越高，孩子发展得最好。
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2岁（修正年龄）
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两岁矫正年龄：运动功能
大体时间：2岁（修正年龄）
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粗大运动功能分类量表 (GMFCS) 着眼于坐、走和使用移动设备等动作。 这是有帮助的，因为它为家庭和临床医生提供了对孩子当前运动功能的清晰描述，以及孩子将来可能需要什么设备或移动辅助设备的想法，例如 拐杖、助行架或轮椅。 参与者将被临床医生分配到 5 个级别之一：第 5 级的患者比第 1 级的患者有更多的运动障碍。 |
2岁（修正年龄）
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矫正年龄两岁时：视力
大体时间：2岁（修正年龄）
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视觉功能：临床检查将决定参与者是否有视觉缺陷。
在赤字的情况下，什么样的视力病理学。
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2岁（修正年龄）
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矫正年龄两岁时：试镜
大体时间：2岁（修正年龄）
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听力功能：临床检查将决定参与者是否有听力缺陷。
而在赤字的情况下，什么样的听觉病态。
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2岁（修正年龄）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Thierry DEBILLON, MD PHD、CHU de Grenoble Alpes
出版物和有用的链接
一般刊物
- Chevallier M, Durrmeyer X, Ego A, Debillon T; PROLISA Study Group. Propofol versus placebo (with rescue with ketamine) before less invasive surfactant administration: study protocol for a multicenter, double-blind, placebo controlled trial (PROLISA). BMC Pediatr. 2020 May 8;20(1):199. doi: 10.1186/s12887-020-02112-x.
- Dekker J, Lopriore E, Rijken M, Rijntjes-Jacobs E, Smits-Wintjens V, Te Pas A. Sedation during Minimal Invasive Surfactant Therapy in Preterm Infants. Neonatology. 2016;109(4):308-13. doi: 10.1159/000443823. Epub 2016 Feb 24.
- Dargaville PA, Kamlin CO, De Paoli AG, Carlin JB, Orsini F, Soll RF, Davis PG. The OPTIMIST-A trial: evaluation of minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants 25-28 weeks gestation. BMC Pediatr. 2014 Aug 27;14:213. doi: 10.1186/1471-2431-14-213.
- Gopel W, Kribs A, Ziegler A, Laux R, Hoehn T, Wieg C, Siegel J, Avenarius S, von der Wense A, Vochem M, Groneck P, Weller U, Moller J, Hartel C, Haller S, Roth B, Herting E; German Neonatal Network. Avoidance of mechanical ventilation by surfactant treatment of spontaneously breathing preterm infants (AMV): an open-label, randomised, controlled trial. Lancet. 2011 Nov 5;378(9803):1627-34. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60986-0. Epub 2011 Sep 29.
- Dekker J, Lopriore E, van Zanten HA, Tan RNGB, Hooper SB, Te Pas AB. Sedation during minimal invasive surfactant therapy: a randomised controlled trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2019 Jul;104(4):F378-F383. doi: 10.1136/archdischild-2018-315015. Epub 2018 Aug 1.
- Berde CB, Walco GA, Krane EJ, Anand KJ, Aranda JV, Craig KD, Dampier CD, Finkel JC, Grabois M, Johnston C, Lantos J, Lebel A, Maxwell LG, McGrath P, Oberlander TF, Schanberg LE, Stevens B, Taddio A, von Baeyer CL, Yaster M, Zempsky WT. Pediatric analgesic clinical trial designs, measures, and extrapolation: report of an FDA scientific workshop. Pediatrics. 2012 Feb;129(2):354-64. doi: 10.1542/peds.2010-3591. Epub 2012 Jan 16.
- Bourgoin L, Caeymaex L, Decobert F, Jung C, Danan C, Durrmeyer X. Administering atropine and ketamine before less invasive surfactant administration resulted in low pain scores in a prospective study of premature neonates. Acta Paediatr. 2018 Jul;107(7):1184-1190. doi: 10.1111/apa.14317. Epub 2018 Apr 16.
- Ghanta S, Abdel-Latif ME, Lui K, Ravindranathan H, Awad J, Oei J. Propofol compared with the morphine, atropine, and suxamethonium regimen as induction agents for neonatal endotracheal intubation: a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2007 Jun;119(6):e1248-55. doi: 10.1542/peds.2006-2708. Epub 2007 May 7.
- Owen LS, Manley BJ. Nasal intermittent positive pressure ventilation in preterm infants: Equipment, evidence, and synchronization. Semin Fetal Neonatal Med. 2016 Jun;21(3):146-53. doi: 10.1016/j.siny.2016.01.003. Epub 2016 Feb 26.
- Durrmeyer X, Daoud P, Decobert F, Boileau P, Renolleau S, Zana-Taieb E, Saizou C, Lapillonne A, Granier M, Durand P, Lenclen R, Coursol A, Nicloux M, de Saint Blanquat L, Shankland R, Boelle PY, Carbajal R. Premedication for neonatal endotracheal intubation: results from the epidemiology of procedural pain in neonates study. Pediatr Crit Care Med. 2013 May;14(4):e169-75. doi: 10.1097/PCC.0b013e3182720616.
- Kanmaz HG, Erdeve O, Canpolat FE, Mutlu B, Dilmen U. Surfactant administration via thin catheter during spontaneous breathing: randomized controlled trial. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e502-9. doi: 10.1542/peds.2012-0603. Epub 2013 Jan 28.
- Descamps CS, Chevallier M, Ego A, Pin I, Epiard C, Debillon T. Propofol for sedation during less invasive surfactant administration in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Sep;102(5):F465. doi: 10.1136/archdischild-2017-312791. Epub 2017 May 8. No abstract available.
- Klotz D, Porcaro U, Fleck T, Fuchs H. European perspective on less invasive surfactant administration-a survey. Eur J Pediatr. 2017 Feb;176(2):147-154. doi: 10.1007/s00431-016-2812-9. Epub 2016 Dec 9.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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最后更新发布 (实际的)
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