アルツハイマー病のリスクがある高齢者を対象とした活性化研究
2025年9月23日 更新者：University of Florida
近赤外線フォトバイオモジュレーションによるアルツハイマー病のリスクがある高齢者の認知機能の活性化
このマルチサイト二重盲検無作為偽対照第 II 相臨床試験の目的は、アルツハイマー病のリスクが高い高齢者を対象に、比較的低コスト、低リスク、潜在的に大きな影響を与える新しい治療介入をテストすることです。
この介入には、発光ダイオードを介した近赤外線 (NIR) 光の経頭蓋および鼻腔内送達、別名フォトバイオモジュレーションが含まれます。
動物およびパイロット研究に基づく全体的な仮説は、NIR 刺激への曝露は、ATP の 31P MRS ベースのマーカーの変化、機能的結合のニューラル ネットワークの変化 (rs -fMRI)、認知能力の向上。
この仮説を検証するために、主観的な認知障害を持ち、アルツハイマー病の第 1 度家族歴を持つ 168 人の高齢者が、偽または実際の治療グループに無作為に割り付けられます。
経頭蓋および鼻腔内NIR-PBMを含む12週間の介入の前後に、ニューロミエージングおよび認知アウトカム測定値が取得されます。
介入プロトコルには、「ラボ」と「ホーム」セッション、および介入後 3 か月のフォローアップが含まれます。
この試験では、次のことを決定します。1) NIR 刺激は、偽に比べて、アルツハイマー病のリスクが高い高齢者の海馬および前頭脳機能に敏感な記憶および実行タスクのパフォーマンスを改善するかどうか。 2) NIR 刺激は、シャムと比較して、MRS リン ATP の変化と安静状態の機能的結合性によって測定される脳機能と結合性を高めるかどうか。 3) アルツハイマー病のリスクが高い高齢者において、人口統計学、神経画像、およびアルツハイマー関連の危険因子の違いが、NIR 刺激に対する脳の反応と偽の刺激にどのように影響するか。
結果は、この新しい NIR 介入がアルツハイマー病のリスクが高い高齢者の認知を強化できるかどうかに関する重要な洞察を提供し、将来の第 III 相ランダム化臨床試験に必要なデータを提供します。
調査の概要
詳細な説明
このマルチサイト無作為偽対照試験は、アルツハイマー病のリスクが高い認知機能が正常な高齢者の認知と脳の健康を強化するための、斬新で非侵襲的、低リスク、低コストの脳刺激アプローチをテストすることを提案しています。
介入には、頭皮に配置された発光ダイオードを介して、またはパイロット研究でプラスの効果をもたらした投薬を使用して鼻腔内に近赤外光（NIR; 808-904 nm）を経頭蓋および鼻腔内に送達することが含まれます。
ATP の磁気共鳴分光法 (MRS) ベースのマーカーの変化によって測定されるように、ターゲットを絞った NIR 刺激がミトコンドリア機能への影響を介して脳の健康にプラスの効果をもたらすという仮説をテストする予定です。安静時 fMRI、および認知能力の改善について。
65 ～ 89 歳の 168 人の高齢者を、アクティブまたは偽の介入条件に無作為に割り付ける予定です。
含まれるには、参加者は、主観的認知障害 (SCI) の指標に基づく主観的認知の苦情、および第一度近親者におけるアルツハイマー病の家族歴を持っている必要があります。
標準化された神経心理学的測定のパフォーマンスは、心理測定的に損なわれていない必要があります。
介入自体は12週間続き、ラボセッション（合計16回）と毎日の在宅セッションが含まれます.
ラボでは、Medx および Vielight 刺激技術を使用して NIR 光の経頭蓋および鼻腔内送達が行われますが、自宅での毎日のセッションでは鼻腔内刺激のみが行われます。
偽のデバイスが NIR 刺激を提供しないことを除いて、偽の条件とアクティブな条件はすべての点で同じです。
主な結果は、MCI とアルツハイマー病に敏感で、モリス水迷路に類似した、海馬機能に関連する空間ナビゲーションを含むエピソード記憶測定です。
副次的アウトカムには、実行機能課題、ATP 機能の神経画像指標 (31-P MRS)、および rs-fMRI に基づく接続性の変化が含まれます。
探索的アウトカムには、臨床的に使用される「従来の」神経心理学的測定と、研究結果を潜在的に媒介または緩和する可能性のある測定および指標 (APOE-4 ステータスなど) が含まれます。
評価は、ベースライン時 (1 か月目)、12 週間の介入後 (4 か月目)、および介入後 3 か月 (7 か月目) に行われます。
イメージングの結果は、ベースラインと4か月目にのみ評価されます。私たちの主な目的は認知に焦点を当てており、偽と比較してNIR介入が最近の記憶のタスク（主要な結果）と実行機能の前後の改善をもたらすかどうかをテストしますアルツハイマー病のリスクが高い高齢者。
私たちの二次的な目的は神経画像に焦点を当てており、偽と比較してNIR介入がMRS-ATPの脳マーカーを強化し（二次結果）、安静状態のfMRIによって指標付けされる機能的結合を増加させるかどうかをテストします.
3番目の目的は探索的であり、ベースラインの人口統計学的、遺伝的、神経画像、およびその他の要因が、NIR介入の認知結果の個人差にどのように影響するかを評価します.
研究の種類
介入
入学 (実際)
168
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85721
- University of Arizona
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida McKnight Brain Institute
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
65年～89年 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 年齢 65 ～ 89 歳、中学 2 年生以上、共同住宅
- 認知変化指数（CCI-20）でスコアが16を超える認知的愁訴の主観的報告
- -認知スクリーニングに基づく認知症または軽度の認知障害の証拠はありません（つまり、モントリオール認知評価（MoCA）スコアは、NACC Uniform Data Set（UDS）基準を使用した年齢、教育、および性別の正常範囲内です。
- NACC 統合データ セット、バージョン 3 からの神経心理学的バッテリーのパフォーマンスに基づく認知障害の心理測定的証拠はありません。これらの測定値のスコアは、年齢、教育、および性別に基づいた標準値よりも 1.0 SD (16 番目の %ile) を下回ることはできません。
- Wide Range Achievement Test- IV の読解サブテストに基づく、中学 2 年生以上の読解力。
- Global Clinic Dementia Rating (CDR) スコアは 0 でなければなりません
- 第一度近親者（両親、子供、兄弟）における認知症/アルツハイマー病の可能性がある家族歴
- -シャムまたは積極的介入に無作為化される意欲
- 事前および事後テストのための追加の時間を使用して、介入に 12 週間を費やすことができます
- 機能活動尺度に基づく、日常活動に関する正常な機能的行動
- パソコンで認知・感情測定ができる
- SCD タスク フォースの勧告に沿って、情報提供者は次の 2 つの理由で利用可能でなければなりません: a) CCI-20 の情報提供者バージョンを使用して参加者の苦情に関する情報を提供するため、および b) 機能活動アンケートで通常の IADL を裏付けるため。
除外基準:
- 実験的タスクまたは神経心理学的評価への参加を妨げる感覚喪失（視覚、聴覚）または運動障害
- 第二言語としての英語
- 閉所恐怖症またはペースメーカー、心臓弁、脳動脈瘤クリップ、歯列矯正、取り外し不可能なボディジュエリー、または強磁性金属を含む榴散弾などのインプラントによる脳画像検査を受けることができない
- 以前の大脳卒中またはその他の既知の重大な脳異常または脳および/または認知に影響を与える疾患 (例: パーキンソン病、多発性硬化症、発作性障害、脳外科手術、中等度 TBI、REM 行動睡眠障害、未治療の睡眠時無呼吸など)
- 不安定で制御されていない病状（転移性癌、HIV、中等度から重度の腎臓病、制御されていない糖尿病、制御されていない高血圧、重度の心臓病など）。 現在、がんの診断はありません。
- -統合失調症、または活動性精神病、双極性障害、現在の大うつ病エピソード、現在のアルコールまたは薬物乱用を含む主要な精神障害の現在または過去の履歴 6か月以内の履歴。
- 抗精神病薬、鎮静薬、または重要な抗コリン作用のある他の薬の使用 (記憶への影響の可能性があるため)
- アリセプトやナメンダなどの処方された「記憶力を高める」薬の使用
- -ステロイドやレチン-Aなどの光に敏感な薬の使用 研究介入から15日以内。
- -過去6か月以内の認知トレーニング研究への以前の参加、または参加時の認知的、身体的、またはその他の介入を含む別の研究への現在の参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
偽コンパレータ：擬似NIR-PBM
無作為にシャム対照グループに割り当てられた参加者は、アクティブグループと同じ手順を受けます。
唯一の違いは、「偽」NIR デバイスが刺激を送達しないように変更されていることです。
NIR は目に見えないため、参加者は NIR が配信されているかどうかを検出できません。
|
MEDX ConsoleとDiodeクラスターがオンになったときにNIRライトを供給しないように変更されたことを除いて、MEDX SHAMおよびVIELIGHT介入デバイスは、アクティブなデバイスとあらゆる点で同じです。
SHAM MEDXデバイスは、アクティブデバイスのデバイスと同様の「温かさ」を提供するように変更されました。
アクティブな状態と同様に、アクティブな条件で説明されている同一の手順に従って、合計6つの偽の介入が12週間にわたって与えられました
|
|
実験的：アクティブなNIR-PBM
この状態には、ベースラインテスト、12週間の近赤外写真類（NIR-PBM）、および介入後テストが含まれます。
認知および神経画像の結果は、介入の前後に得られます。
介入は、a）16のNIR-PBMの16の実験室セッションで、2週間、週に3回、その後週に1回10週間、b）44ホームセッションの刺激が内部で提供されました。
各ラボセッション中に、NIR Lightは、頭皮の上に6つのMEDX LED超性ダイオードクラスターを合計40分間配置して配信されます。
同時に、2つの810 Vielight Intanasal Devicesを各鼻孔に25分間、鼻孔ごとに25分間配置します。
ラボセッション中、参加者はモニターの前に座って、自然のドキュメンタリー（BBCライフシリーズ）を表示します。
これは、介入セッション中に行動を標準化するために行われます。
ホームセッションの場合、参加者はラボセッションを完了していない場合にのみ、平日にスタンドアロン810内装置を使用します。
|
2つのMEDXリハビリコンソールシステム（MEDX Health、1116）を使用して、近赤外光が頭に届けられました。
各MEDXコンソールには、コントロールユニットと3つの超光光発光ダイオード（LED）クラスターが含まれていました。
各LEDクラスター（3MEDX MCT502）は、52の近赤外ダイオードと9つの可視赤ダイオードで構成されていました。
9つの赤いダイオードは非アクティブ化されました。
各クラスターによって送達されるエネルギーは、20分ごとに870 nmの処理波長で45秒で1ジュール[J]/CM2でした。
LEDクラスターの照度は22.2 MW/cm2で、22.48 cm2の面積を処理し、クラスターあたり26.64/cm2（総エネルギー599J/クラスター）です。
各セッション中に、6つのクラスターが2つの構成で頭皮に配列されました。
各構成は、10-20システムに導かれた6つの経頭蓋サイトを、40分間のセッション中に合計12のサイトをターゲットにしました。
供給された総エネルギーは599J/クラスターx 12サイト= 7188Jでした。
鼻腔内刺激が使用されました。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アクティブグループARENA複合スコアとシャムグループARENA複合スコアの変化
時間枠：ベースライン;第12週
|
ARENA は、海馬の機能に関連付けられた空間記憶ナビゲーションのコンピューターベースのタスクであり、モリス水迷路の人間の類似物です。
ARENA は 9 つの学習トライアルと 1 つの最終プローブ トライアルで構成されます。
学習試行ごとに、目標に到達するまでの経路の長さと時間が記録されます。
各プローブ試行では、ターゲットが位置する空間象限内で費やした時間の割合が記録されます。
従属変数は、経路長の平均 Z スコア、ターゲットに到達するまでの時間、およびプローブ試行中のターゲット象限内の %time で構成される合計複合スコア (合計複合スコア) です。
予想される Z スコア値の範囲は -3 ～ +3 です。
変化スコアは、介入後の複合 Z スコアからベースラインの合計複合 Z スコアを減算することによって計算されます。
スコアが高いほど、結果が良好であることを意味します。
|
ベースライン;第12週
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
シャムグループと比較したアクティブグループのネットワーク分離の変化
時間枠：ベースライン;第12週
|
機能的脳ネットワーク分離 (FBNS) は、機能的脳 MRI によって評価され、安静状態の接続ネットワーク間の分離を測定し、フィッシャー Z 変換された平均相関によって指標化されます。
FBNS は次のように計算されます: 平均ネットワーク内相関 - 平均ネットワーク間相関 / 平均ネットワーク内相関。
主な結果変数は、ベースラインから介入後までの分離変化 (FBNS) であり、その範囲は -1 から +1 です。
スコアが大きいほど、ネットワーク分離が増加し、より良い結果を反映していることを示します。
|
ベースライン;第12週
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Gene Alexander, Ph.D.、University of Arizona
- 主任研究者：Dawn Bowers, Ph.D、University of Florida
- 主任研究者：Steve DeKosky, M.D.、University of Florida
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月12日
一次修了 (実際)
2024年8月7日
研究の完了 (推定)
2026年6月30日
試験登録日
最初に提出
2019年7月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月10日
最初の投稿 (実際)
2019年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月23日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。