De Revitalize-studie bij oudere volwassenen die risico lopen op de ziekte van Alzheimer
23 september 2025 bijgewerkt door: University of Florida
Cognitie revitaliseren bij oudere volwassenen die risico lopen op de ziekte van Alzheimer met nabij-infrarood fotobiomodulatie
Het doel van deze multi-site dubbelblinde gerandomiseerde schijn-gecontroleerde Fase II klinische studie is het testen van een nieuwe, relatief goedkope, laag risico, en potentieel grote impact therapeutische interventie bij oudere volwassenen die een verhoogd risico lopen op de ziekte van Alzheimer.
De interventie omvat transcraniale en intranasale afgifte van nabij-infrarood (NIR) licht via lichtgevende diodes, ook wel fotobiomodulatie genoemd.
De algemene hypothese, gebaseerd op dier- en pilootstudies, is dat blootstelling aan NIR-stimulatie gunstige effecten zal hebben op de gezondheid van de hersenen via invloed op de mitochondriale functie zoals gemeten door veranderingen in op 31P MRS gebaseerde markers van ATP, veranderingen in neurale netwerken in functionele connectiviteit (rs -fMRI), en verbeterde cognitieve prestaties.
Om deze hypothese te testen, zullen 168 oudere volwassenen met subjectieve cognitieve klachten en een eerstegraads familiegeschiedenis van de ziekte van Alzheimer worden gerandomiseerd naar schijn- of echte behandelingsgroepen.
Neuromiaging en cognitieve uitkomstmaten zullen worden verkregen, voor en na een 12 weken durende interventie met transcraniale en intranasale NIR-PBM.
Het interventieprotocol omvat "lab"- en "thuis"-sessies en een follow-up van 3 maanden na de interventie.
Deze proef zal bepalen: 1) of NIR-stimulatie, in vergelijking met schijnvertoning, de prestaties verbetert op het gebied van geheugen en uitvoerende taken die gevoelig zijn voor de hippocampale en frontale hersenfunctie bij oudere volwassenen met een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer; 2) of NIR-stimulatie, in vergelijking met schijnvertoning, de hersenfunctie en connectiviteit verbetert, gemeten aan de hand van veranderingen in MRS-fosfor-ATP en functionele connectiviteit in rusttoestand; en 3) hoe verschillen in demografische, neuroimaging en Alzheimer-gerelateerde risicofactoren de hersenrespons op NIR-stimulatie versus schijnvertoning beïnvloeden bij oudere volwassenen met een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer.
De resultaten zullen belangrijke inzichten opleveren in de vraag of deze nieuwe NIR-interventie de cognitie kan verbeteren bij oudere volwassenen met een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer en zullen de nodige gegevens opleveren voor een toekomstige gerandomiseerde klinische fase III-studie.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze multi-site gerandomiseerde schijn-gecontroleerde studie stelt voor om een nieuwe, niet-invasieve, laag risico en goedkope hersenstimulatiebenadering te testen voor het verbeteren van cognitie en hersengezondheid bij cognitief normale oudere volwassenen die een verhoogd risico lopen op de ziekte van Alzheimer.
De interventie omvat transcraniale en intranasale afgifte van nabij-infrarood licht (NIR; 808-904 nm) via lichtgevende diodes die op de hoofdhuid worden geplaatst of intranasaal met een dosering die resulteerde in positieve effecten in onze pilootstudies.
We zijn van plan om de hypothese te testen dat gerichte NIR-stimulatie positieve effecten zal hebben op de gezondheid van de hersenen via invloed op de mitochondriale functie zoals gemeten door veranderingen in op magnetische resonantiespectroscopie (MRS) gebaseerde markers van ATP, veranderingen in het neurale netwerk zoals geïndexeerd door veranderingen in functionele connectiviteit op basis van op rusttoestand-fMRI en verbeterde cognitieve prestaties.
We zijn van plan om 168 oudere volwassenen in de leeftijd van 65-89 jaar te randomiseren voor actieve of schijninterventiecondities.
Om te worden opgenomen, moeten deelnemers subjectieve cognitieve klachten hebben, gebaseerd op een index van subjectieve cognitieve stoornissen (SCI), en een familiegeschiedenis van de ziekte van Alzheimer bij een familielid in de eerste graad.
Prestaties op gestandaardiseerde neuropsychologische metingen moeten psychometrisch onaangetast zijn.
De interventie zelf duurt 12 weken en omvat laboratoriumsessies (16 in totaal) en dagelijkse thuissessies.
In het laboratorium zal zowel transcraniale als intranasale toediening van NIR-licht worden geleverd met behulp van Medx- en Vielight-stimulatietechnologieën, terwijl de dagelijkse thuissessies alleen intranasale stimulatie omvatten.
De schijn- en actieve omstandigheden zijn in alle opzichten identiek, behalve dat schijnapparaten geen NIR-stimulatie zullen afgeven.
Het primaire resultaat is een episodische geheugenmeting met ruimtelijke navigatie die is gekoppeld aan de hippocampale functie, gevoelig voor MCI en de ziekte van Alzheimer, en een analoog aan het Morris Water-doolhof.
Secundaire uitkomsten zijn executieve functietaak en neuroimaging-indicatoren van de ATP-functie (31-P MRS) en connectiviteitsveranderingen op basis van rs-fMRI.
Verkennende resultaten omvatten 'traditionele' neuropsychologische maten die klinisch worden gebruikt, samen met maten en indices (bijv. APOE-4-status) die mogelijk de studieresultaten kunnen bemiddelen of matigen.
Beoordelingen vinden plaats bij baseline (maand 1), na 12 weken interventie (maand 4) en 3 maanden na interventie (maand 7).
Beeldvormingsresultaten worden alleen beoordeeld bij aanvang en in maand 4. Ons primaire doel is gericht op cognitie en zal testen of NIR-interventie, in vergelijking met schijnvertoning, pre-post verbetering zal opleveren voor taken van recent geheugen (primaire uitkomst) en executieve functie in ouderen met een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer.
Ons secundaire doel is gericht op neuroimaging en zal testen of NIR-interventie, in vergelijking met sham, hersenmarkers van MRS-ATP (secundaire uitkomst) zal verbeteren en de functionele connectiviteit zal vergroten, zoals geïndexeerd door fMRI in rusttoestand.
Het derde doel is verkennend en zal evalueren hoe demografische, genetische, neuroimaging- en andere factoren bij baseline de individuele verschillen in cognitieve uitkomst voor NIR-interventie beïnvloeden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
168
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85721
- University of Arizona
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida McKnight Brain Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
65 jaar tot 89 jaar (Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 65-89 jaar, minimaal 8e leerjaar, gemeenschapswoning
- Subjectieve rapportage van cognitieve klachten met scores >16 op de Cognitive Change Index (CCI-20)
- Geen bewijs van dementie of milde cognitieve stoornissen op basis van cognitieve screening (d.w.z. Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score binnen normale grenzen voor leeftijd, opleiding en geslacht met behulp van de NACC Uniform Data Set (UDS)-normen.
- Geen psychometrisch bewijs van cognitieve stoornissen op basis van prestaties op de neuropsychologische batterij van de NACC Unified Data Set, versie 3. Scores op deze metingen kunnen niet lager zijn dan 1,0 SD (16e %ile) onder normatieve waarden op basis van leeftijd, opleiding en geslacht.
- Lezen op niveau > 8e leerjaar op basis van de leessubtest van de Wide Range Achievement Test-IV.
- De Global Clinic Dementia Rating (CDR)-score moet 0 zijn
- Familiegeschiedenis van dementie/waarschijnlijke ziekte van Alzheimer bij eerstegraads familielid (ouders, kinderen, broers en zussen)
- Bereidheid om gerandomiseerd te worden naar Sham of Actieve Interventie
- Kan 12 weken aan de interventie besteden met extra tijd voor pre- en posttesten
- Normaal functioneel gedrag in termen van dagelijkse activiteiten, gebaseerd op de Functional Activities Scale
- In staat om cognitieve en emotiemetingen uit te voeren op een computer
- In overeenstemming met de aanbevelingen van de SCD-taskforce moet een informant om twee redenen beschikbaar zijn: a) om informatie te geven over de klachten van de deelnemer met behulp van de informantenversie van de CCI-20, en b) om normale IADL's op de Functional Activity Questionnaire te bevestigen.
Uitsluitingscriteria:
- Sensorisch verlies (zicht, gehoor) of motorische stoornissen die deelname aan de experimentele taken of neuropsychologische beoordeling zouden verhinderen
- Engels als tweede taal
- Onvermogen om beeldvorming van de hersenen te ondergaan als gevolg van claustrofobie of implantaten zoals pacemakers, hartkleppen, clips van hersenaneurysma's, orthodontie, niet-verwijderbare lichaamssieraden of granaatscherven die ferromagnetisch metaal bevatten
- Eerdere grote beroertes of andere bekende significante hersenafwijkingen of ziekten die de hersenen en/of cognitie aantasten (bijv. ziekte van Parkinson, multiple sclerose, convulsies, hersenchirurgie, matige TBI, REM-gedragsslaapstoornis, onbehandelde slaapapneu, enz.)
- Onstabiele en ongecontroleerde medische aandoeningen (uitgezaaide kanker, HIV, matig-ernstige nierziekte, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ernstige hartziekte, enz.). Geen actuele kankerdiagnose.
- Huidige of vroegere geschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen, waaronder schizofrenie, of actieve psychose, bipolaire stoornis, huidige depressieve episode, huidig alcohol- of middelenmisbruik of geschiedenis daarvan in de afgelopen zes maanden.
- Gebruik van antipsychotica, sedativa of andere medicijnen met significante anticholinerge eigenschappen (vanwege mogelijke invloed op het geheugen)
- Gebruik van voorgeschreven 'geheugenverbeterende' medicijnen zoals Aricept of Namenda
- Gebruik van lichtgevoelige medicijnen zoals steroïden of retin-A binnen 15 dagen na de onderzoeksinterventie.
- Eerdere deelname aan een studie naar cognitieve training in de afgelopen 6 maanden of huidige betrokkenheid bij een andere studie met cognitieve, fysieke of andere interventie op het moment van deelname
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sham-vergelijker: Sham NIR-PBM
Deelnemers gerandomiseerd naar de Sham-controlegroep ondergaan identieke procedures als de actieve groep.
Het enige verschil is dat de "sham" NIR-apparaten zijn aangepast om geen stimulatie af te geven.
Omdat NIR onzichtbaar is, kunnen deelnemers niet detecteren of NIR wordt afgeleverd.
|
Het apparaat Medx Sham en Vielight Interventions is in alle opzichten identiek aan het actieve apparaat, behalve dat de MEDX -console en diodeclusters werden aangepast om geen NIR -licht te leveren wanneer het werd ingeschakeld.
De Sham Medx -apparaten werden aangepast om 'warmte' te leveren, vergelijkbaar met die van de actieve apparaten.
Net als bij de actieve toestand, werden in totaal zes schijninterventies gegeven gedurende een periode van 12 weken, volgens de identieke procedures beschreven in de actieve toestand
|
|
Experimenteel: Actieve NIR-PBM
Deze aandoening omvat baseline-testen, 12 weken bijna infrarood-fotobiomodulatie (NIR-PBM) en post-interventietests.
Cognitieve en neuroimaging -resultaten worden verkregen voor en na de interventie.
De interventie bestaat uit A) 16 laboratoriumsessies van NIR-PBM gedurende 2 weken 3 keer/week en vervolgens eenmaal wekelijks gedurende 10 weken en B) 44 thuissessies van stimulatie geïntranasaal geleverd.
Tijdens elke laboratoriumsessie wordt NIR -licht geleverd via plaatsing van zes Medx LED -superlumineuze diodeclusters over de hoofdhuid gedurende een totaal van 40 minuten.
Tegelijkertijd worden twee 810 vielight intranasale apparaten in elk neusgat gedurende 25 minuten totale dosis per neusgat in elk neusgat geplaatst.
Tijdens laboratoriumsessies zitten de deelnemers voor een monitor en bekijken ze natuurdocumentaires (BBC Life Series).
Dit wordt gedaan om gedrag te standaardiseren tijdens de interventiesessies.
Voor thuissessies gebruiken de deelnemers een zelfstandige 810 intranasaal apparaat alleen op weekdagen wanneer ze geen laboratoriumsessie voltooien.
|
In de buurt van infraroodlicht werd aan het hoofd geleverd met behulp van twee Medx -revalidatieconsolesystemen (Medx Health, 1116).
Elke MEDX -console bevatte een besturingseenheid en 3 Superluminous Light Emitting Diode (LED) -clusters.
Elk LED -cluster (3Medx MCT502) bestond uit 52 nabij infrarooddioden en 9 zichtbare rode diodes.
De 9 rode diodes werden gedeactiveerd.
De energie geleverd door elk cluster was 1 joule [J]/cm2 in 45 sec bij behandelingsgolflengte van 870 nm per 20 minuten.
Het LED -cluster heeft een bestraling van 22,2 mW/cm2, behandelt een oppervlakte van 22,48 cm2, met een energiedichtheid van 26,64/cm2 per cluster (totale energie van 599J/cluster).
Tijdens elke sessie werden de 6 clusters op de hoofdhuid in 2 configuraties, 20 minuten per array opgesteld.
Elke configuratie was gericht op 6 transcraniële sites, geleid door het 10-20-systeem, voor een totaal van 12 locaties tijdens de sessie van 40 minuten.
De totale geleverde energie was 599J/cluster x 12 locaties = 7188J.
Intranasale stimulatie werd geleverd met behulp van ...
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de samengestelde score van de actieve groep ARENA vergeleken met de samengestelde score van de schijngroep ARENA
Tijdsspanne: Basislijn; Week 12
|
ARENA is een computergebaseerde taak voor ruimtelijke geheugennavigatie die is gekoppeld aan de hippocampale functie en een menselijke analoog is aan het Morris-waterdoolhof.
ARENA bestaat uit 9 leerproeven en één laatste proefproef.
Bij elke leerproef worden de padlengte en de tijd om het doel te bereiken geregistreerd.
Bij elke sondeproef wordt het percentage tijd geregistreerd dat is doorgebracht in het ruimtelijke kwadrant waar het doel zich bevindt.
De afhankelijke variabele is een totale samengestelde score bestaande uit gemiddelde z-scores voor padlengte, tijd om het doel te bereiken en %tijd in het doelkwadrant tijdens de sondeproef (Total Composite).
Verwachte z-scorewaarden variëren van -3 tot +3.
Een veranderingsscore wordt berekend door de totale samengestelde z-score bij aanvang af te trekken van de samengestelde z-scores na de interventie.
Hogere scores betekenen een beter resultaat.
|
Basislijn; Week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in actieve groepsnetwerksegregatie vergeleken met schijngroep
Tijdsspanne: Basislijn; Week 12
|
Functionele hersennetwerksegregatie (FBNS), zoals beoordeeld via functionele MRI van de hersenen, meet de scheiding tussen connectiviteitsnetwerken in rusttoestand en wordt geïndexeerd door Fisher Z-getransformeerde gemiddelde correlaties.
FBNS wordt als volgt berekend: gemiddelde correlatie binnen het netwerk min de gemiddelde correlatie tussen netwerken/gemiddelde correlatie binnen het netwerk.
De belangrijkste uitkomstvariabele was de verandering in segregatie (FBNS) vanaf de uitgangssituatie tot na de interventie, die varieert van -1 tot +1.
Hogere scores duiden op een grotere netwerksegregatie, wat een beter resultaat weerspiegelt.
|
Basislijn; Week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gene Alexander, Ph.D., University of Arizona
- Hoofdonderzoeker: Dawn Bowers, Ph.D, University of Florida
- Hoofdonderzoeker: Steve DeKosky, M.D., University of Florida
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 augustus 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 augustus 2024
Studie voltooiing (Geschat)
30 juni 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 juli 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 juli 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 juli 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
9 oktober 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 september 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB201901780 -N
- R01AG064587 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- F31AG071264 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .