Die Revitalize-Studie bei älteren Erwachsenen mit Alzheimer-Risiko

Diese randomisierte, scheinkontrollierte Studie an mehreren Standorten schlägt vor, einen neuartigen, nicht-invasiven, risikoarmen und kostengünstigen Ansatz zur Hirnstimulation zur Verbesserung der Kognition und Gehirngesundheit bei kognitiv normalen älteren Erwachsenen zu testen, die ein erhöhtes Risiko für die Alzheimer-Krankheit haben. Die Intervention umfasst die transkranielle und intranasale Abgabe von Nahinfrarotlicht (NIR; 808–904 nm) über Leuchtdioden, die auf der Kopfhaut oder intranasal platziert werden, wobei eine Dosierung verwendet wird, die in unseren Pilotstudien zu positiven Effekten führte. Wir planen, die Hypothese zu testen, dass eine gezielte NIR-Stimulation positive Auswirkungen auf die Gesundheit des Gehirns haben wird, indem sie die mitochondriale Funktion beeinflusst, gemessen anhand von Änderungen in Magnetresonanzspektroskopie (MRS)-basierten Markern von ATP, neuronalen Netzwerkänderungen, die durch Änderungen in der funktionellen Konnektivität indiziert werden auf Ruhezustand-fMRT und verbesserte kognitive Leistungsfähigkeit. Wir planen, 168 ältere Erwachsene im Alter von 65 bis 89 Jahren zu randomisieren, um Zustände mit aktiver oder Scheinintervention zu erhalten. Um aufgenommen zu werden, müssen die Teilnehmer subjektive kognitive Beschwerden haben, basierend auf einem Index der subjektiven kognitiven Beeinträchtigung (SCI), und eine Familiengeschichte der Alzheimer-Krankheit bei einem Verwandten ersten Grades. Die Leistung bei standardisierten neuropsychologischen Messungen muss psychometrisch unbeeinträchtigt sein. Die Intervention selbst dauert 12 Wochen und umfasst Laborsitzungen (insgesamt 16) und tägliche Sitzungen zu Hause. Im Labor wird sowohl die transkranielle als auch die intranasale Abgabe von NIR-Licht unter Verwendung von Medx- und Vielight-Stimulationstechnologien abgegeben, während die täglichen Sitzungen zu Hause nur eine intranasale Stimulation beinhalten. Die Schein- und aktiven Bedingungen sind in jeder Hinsicht identisch, außer dass Scheingeräte keine NIR-Stimulation abgeben. Das primäre Ergebnis ist eine episodische Gedächtnismessung mit räumlicher Navigation, die mit der Funktion des Hippocampus verbunden ist, empfindlich auf MCI und die Alzheimer-Krankheit und ein Analogon zum Morris-Wasser-Labyrinth ist. Sekundäre Ergebnisse umfassen Exekutivfunktionsaufgaben und bildgebende Indikatoren der ATP-Funktion (31-P-MRS) und Konnektivitätsänderungen basierend auf rs-fMRI. Zu den explorativen Ergebnissen gehören „traditionelle“ neuropsychologische Maßnahmen, die klinisch verwendet werden, zusammen mit Maßnahmen und Indizes (z. B. APOE-4-Status), die potenziell das Studienergebnis vermitteln oder moderieren könnten. Die Bewertungen erfolgen zu Studienbeginn (Monat 1), nach 12 Wochen Intervention (Monat 4) und 3 Monate nach der Intervention (Monat 7). Die Bildgebungsergebnisse werden nur zu Studienbeginn und in Monat 4 bewertet. Unser Hauptziel ist die Kognition und wird testen, ob die NIR-Intervention im Vergleich zur Scheinbehandlung eine Prä-Post-Verbesserung bei Aufgaben des jüngsten Gedächtnisses (primäres Ergebnis) und der Exekutivfunktion bewirkt ältere Erwachsene, die ein erhöhtes Risiko für die Alzheimer-Krankheit haben. Unser sekundäres Ziel konzentriert sich auf die Neurobildgebung und wird testen, ob die NIR-Intervention im Vergleich zur Scheinbehandlung die Gehirnmarker von MRS-ATP (sekundäres Ergebnis) verbessert und die funktionelle Konnektivität erhöht, wie durch fMRT im Ruhezustand indiziert. Das dritte Ziel ist explorativ und wird bewertet, wie demografische, genetische, neuroimaging und andere Faktoren zu Studienbeginn individuelle Unterschiede im kognitiven Ergebnis für NIR-Interventionen beeinflussen.