Revitaliseringsstudien hos eldre voksne med risiko for Alzheimers sykdom
23. september 2025 oppdatert av: University of Florida
Revitaliserende kognisjon hos eldre voksne med risiko for Alzheimers sykdom med nær-infrarød fotobiomodulering
Målet med denne multi-site dobbeltblindede randomiserte sham-kontrollerte kliniske fase II studien er å teste en ny, relativt lav kostnad, lav risiko og potensielt høy effekt terapeutisk intervensjon hos eldre voksne som har økt risiko for Alzheimers sykdom.
Intervensjonen involverer transkraniell og intranasal levering av nær infrarødt (NIR) lys via lysemitterende dioder, også kjent som fotobiomodulering.
Den overordnede hypotesen, basert på dyre- og pilotstudier, er at eksponering for NIR-stimulering vil ha gunstige effekter på hjernens helse gjennom påvirkning på mitokondriell funksjon målt ved endringer i 31P MRS-baserte markører for ATP, nevrale nettverksendringer i funksjonell tilkobling (rs -fMRI), og forbedret kognitiv ytelse.
For å teste denne hypotesen vil 168 eldre voksne med subjektive kognitive plager og en førstegrads familiehistorie med Alzheimers sykdom randomiseres til falske eller reelle behandlingsgrupper.
Nevromiaging og okgnitive utfallsmål vil bli oppnådd, før og etter en 12-ukers intervensjon som involverer transkraniell og intranasal NIR-PBM.
Intervensjonsprotokollen vil innebære "lab" og "hjemme" økter, og en 3 måneders oppfølging etter intervensjon.
Denne studien vil avgjøre: 1) om NIR-stimulering, i forhold til sham, forbedrer ytelsen på hukommelse og utøvende oppgaver som er følsomme for hippocampus og frontal hjernefunksjon hos eldre voksne med økt risiko for Alzheimers sykdom; 2) om NIR-stimulering, i forhold til sham, forbedrer hjernens funksjon og tilkobling målt ved endringer i MRS fosfor ATP og funksjonell tilkobling i hviletilstand; og 3) hvordan forskjeller i demografisk, nevroimaging og Alzheimer-relaterte risikofaktorer påvirker hjernens respons på NIR-stimulering versus sham hos eldre voksne med økt risiko for Alzheimers sykdom.
Resultatene vil gi nøkkelinnsikt i hvorvidt denne nye NIR-intervensjonen kan forbedre kognisjon hos eldre voksne med økt risiko for Alzheimers sykdom og vil gi de nødvendige dataene for en fremtidig fase III randomisert klinisk studie.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne randomiserte falske kontrollerte studien med flere steder foreslår å teste en ny, ikke-invasiv, lavrisiko og billig hjernestimuleringstilnærming for å forbedre kognisjon og hjernehelse hos kognitivt normale eldre voksne som har økt risiko for Alzheimers sykdom.
Intervensjonen innebærer transkraniell og intranasal levering av nær-infrarødt lys (NIR; 808-904 nm) via lysemitterende dioder plassert i hodebunnen eller intranasalt ved bruk av en dosering som resulterte i positive effekter i våre pilotstudier.
Vi planlegger å teste hypotesen om at målrettet NIR-stimulering vil ha positive effekter på hjernens helse via påvirkning på mitokondriell funksjon målt ved endringer i magnetisk resonansspektroskopi (MRS)-baserte markører for ATP, nevrale nettverksendringer som indeksert av endringer i funksjonell tilkobling basert på hviletilstand-fMRI, og forbedret kognitiv ytelse.
Vi planlegger å randomisere 168 eldre voksne, i alderen 65-89 år, til aktive eller falske intervensjonstilstander.
For å bli inkludert må deltakerne ha subjektive kognitive plager, basert på en indeks for subjektiv kognitiv svikt (SCI), og en familiehistorie med Alzheimers sykdom hos en førstegradsslektning.
Ytelse på standardiserte nevropsykologiske tiltak må være uhemmet psykometrisk.
Selve intervensjonen vil vare i 12 uker og inkluderer laboratorieøkter (totalt 16) og daglige økter hjemme.
I laboratoriet vil både transkraniell og intranasal levering av NIR-lys bli levert ved hjelp av Medx- og Vielight-stimuleringsteknologier, mens de daglige hjemmeøktene kun vil involvere intranasal stimulering.
De falske og aktive forholdene er identiske i alle henseender bortsett fra at falske enheter ikke vil levere NIR-stimulering.
Det primære resultatet er et episodisk minnemål som involverer romlig navigasjon som er knyttet til hippocampus funksjon, følsom for MCI og Alzheimers sykdom, og en analog til Morris Water-labyrinten.
Sekundære utfall inkluderer eksekutiv funksjonsoppgave og nevroimaging-indikatorer for ATP-funksjon (31-P MRS) og tilkoblingsendringer basert på rs-fMRI.
Utforskende utfall inkluderer "tradisjonelle" nevropsykologiske mål som brukes klinisk, sammen med mål og indekser (f.eks. APOE-4-status) som potensielt kan mediere eller moderere studieresultatet.
Vurderinger vil skje ved baseline (måned 1), etter 12 ukers intervensjon (måned 4) og 3 måneder etter intervensjon (måned 7).
Bilderesultater vil kun bli vurdert ved baseline og ved måned 4. Vårt primære mål er fokusert på kognisjon og vil teste om NIR-intervensjon, i forhold til sham, vil gi pre-post forbedring på oppgaver med nylig minne (primært utfall) og eksekutiv funksjon i eldre voksne som har økt risiko for Alzheimers sykdom.
Vårt sekundære mål er fokusert på nevroimaging og vil teste om NIR-intervensjon, i forhold til sham, vil forbedre hjernemarkører for MRS-ATP (sekundært utfall) og øke funksjonell tilkobling som indeksert av hviletilstand fMRI.
Det tredje målet er utforskende og vil evaluere hvordan baseline demografiske, genetiske, neuroimaging og andre faktorer påvirker individuelle forskjeller i kognitivt utfall for NIR-intervensjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
168
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85721
- University of Arizona
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida McKnight Brain Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
65 år til 89 år (Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 65-89 år, minst 8. klasse utdanning, fellesskapsbolig
- Subjektiv rapport om kognitive plager med skårer >16 på Cognitive Change Index (CCI-20)
- Ingen bevis for demens eller mild kognitiv svikt basert på kognitiv screening (dvs. Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score innenfor normale grenser for alder, utdanning og kjønn ved bruk av NACC Uniform Data Set (UDS)-normer.
- Ingen psykometrisk bevis på kognitiv svikt basert på ytelse på det nevropsykologiske batteriet fra NACC Unified Data Set, versjon 3. Poeng på disse målene kan ikke være lavere enn 1,0 SD (16. %ile) under normative verdier basert på alder, utdanning og kjønn.
- Lesing på > 8. klassetrinn basert på lesedeltesten i Wide Range Achievement Test- IV.
- Global Clinic Dementia Rating (CDR)-poengsum må være 0
- Familiehistorie med demens/sannsynlig Alzheimers sykdom hos førstegradsslektning (foreldre, barn, søsken)
- Vilje til å bli randomisert til falsk eller aktiv intervensjon
- Kan vie 12 uker til intervensjonen med ekstra tid til pre- og posttesting
- Normal funksjonell oppførsel når det gjelder daglige aktiviteter, basert på funksjonsskalaen
- Kunne utføre kognitive og emosjonelle mål på en datamaskin
- I tråd med anbefalingene fra SCD-arbeidsgruppen må en informant være tilgjengelig av to grunner: a) for å gi informasjon om deltakerens klager ved å bruke informantversjonen av CCI-20, og b) for å bekrefte normale IADL-er på Spørreskjemaet for funksjonell aktivitet.
Ekskluderingskriterier:
- Sensorisk tap (syn, hørsel) eller motoriske mangler som vil utelukke deltakelse i de eksperimentelle oppgavene eller nevropsykologisk vurdering
- Engelsk som andrespråk
- Manglende evne til å gjennomgå hjerneavbildning på grunn av klaustrofobi eller implantater som pacemakere, hjerteklaffer, aneurismeklemmer i hjernen, kjeveortopedi, ikke-avtakbare kroppssmykker eller splitter som inneholder ferromagnetisk metall
- Tidligere større slag eller andre kjente signifikante hjerneabnormiteter eller sykdommer som påvirker hjernen og/eller kognisjon (f.eks. Parkinsons sykdom, multippel sklerose, anfallsforstyrrelse, hjernekirurgi, moderat TBI, REM-atferd søvnforstyrrelse, ubehandlet søvnapné, etc.)
- Ustabile og ukontrollerte medisinske tilstander (metastatisk kreft, HIV, moderat-alvorlig nyresykdom, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, alvorlig hjertesykdom, etc.). Ingen nåværende kreftdiagnose.
- Nåværende eller tidligere historie med alvorlige psykiatriske forstyrrelser, inkludert schizofreni, eller aktiv psykose, bipolar lidelse, nåværende alvorlig depressiv episode, nåværende alkohol- eller rusmisbruk eller historie med dette innen de siste seks månedene.
- Bruk av antipsykotika, beroligende midler eller andre medisiner med betydelige antikolinerge egenskaper (på grunn av potensiell påvirkning på hukommelsen)
- Bruk av foreskrevne "minneforbedrende" medisiner som Aricept eller Namenda
- Bruk av fotosensitive medisiner som steroider eller retin-A innen 15 dager etter studieintervensjonen.
- Tidligere deltakelse i en kognitiv treningsstudie i løpet av de siste 6 månedene eller nåværende involvering i en annen studie som involverer kognitiv, fysisk eller annen intervensjon på tidspunktet for deltakelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Sham NIR-PBM
Deltakere som er randomisert til Sham-kontrollgruppen vil gjennomgå identiske prosedyrer som den aktive gruppen.
Den eneste forskjellen er at "sham" NIR-enhetene er modifisert for ikke å gi stimulering.
Fordi NIR er usynlig, kan ikke deltakerne oppdage om NIR blir levert.
|
MEDX Sham og Vielight Interventions -enheten er identiske i alle henseender med den aktive enheten, bortsett fra at Medx -konsollen og diodeklyngene ble modifisert for ikke å levere NIR -lys når den ble slått på.
Sham Medx -enhetene ble modifisert for å levere 'varme', lik den for de aktive enhetene.
Som med den aktive tilstanden ble totalt seks skaminngrep gitt over en 12 ukers periode, etter de identiske prosedyrene beskrevet i aktiv tilstand
|
|
Eksperimentell: Aktiv NIR-PBM
Denne tilstanden involverer baseline-testing, 12 uker med nær infrarød-fotobiomodulering (NIR-PBM) og testing etter intervensjon.
Kognitive og neuroimaging -utfall oppnås før og etter intervensjonen.
Intervensjonen består av a) 16 laboratorieøkter med NIR-PBM gitt 3 ganger/uke i 2 uker og deretter en gang ukentlig i 10 uker og B) 44 Hjemmesmerter med stimulering levert intranasalt.
Under hver laboratorie -økt leveres NIR -lys ved plassering av seks Medx LED -superluminøse diodeklynger over hodebunnen i totalt 40 minutter.
Samtidig plasseres to 810 intranasale enheter i Vieligight i hver nesebor i 25 minutter total dose per nesebor.
Under laboratorieøkter sitter deltakerne foran en skjerm og ser på naturdokumentarer (BBC Life Series).
Dette gjøres for å standardisere atferd under intervensjonsøktene.
For hjemmeøkter bruker deltakerne en frittstående 810 intranasal enhet bare på hverdager når de ikke fullfører en laboratorium.
|
Nær infrarødt lys ble levert til hodet ved hjelp av to Medx Rehab Console Systems (Medx Health, 1116).
Hver MEDX -konsoll inkluderte en kontrollenhet og 3 superluminøse lysemitterende diode (LED) klynger.
Hver LED -klynge (3Medx MCT502) besto av 52 nær infrarøde dioder og 9 synlige røde dioder.
De 9 røde diodene ble deaktivert.
Energien som ble levert av hver klynge var 1 Joule [J]/cm2 i 45 sek ved behandlingsbølgelengde på 870 nm per 20 minutter.
LED -klyngen har en irradians på 22,2 mW/cm2, behandler et område på 22,48 cm2, med en energitetthet på 26,64/cm2 per klynge (total energi på 599J/klynge).
I løpet av hver økt ble de 6 klyngene anlagt i hodebunnen i 2 konfigurasjoner, 20 minutter per matrise.
Hver konfigurasjon målrettet 6 transkraniale nettsteder, ledet av 10-20-systemet, for totalt 12 nettsteder under 40-minutters-økten.
Total energi som ble levert var 599J/klynge x 12 nettsteder = 7188J.
Intranasal stimulering ble levert ved bruk av ..
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i aktiv gruppe arena sammensatte poengsum sammenlignet med Sham Group Arena Composite Score
Tidsramme: Baseline; Uke 12
|
Arena er en datamaskinbasert oppgave med romlig minne-navigasjon som har blitt koblet til hippocampal funksjon og er en menneskelig analog til Morris Water Maze.
Arena består av 9 læringsforsøk og en endelig sondeforsøk.
På hver læringsforsøk blir banelengden og tid til å nå målet registrert.
På hver sondeforsøk er prosentvis tid brukt i den romlige kvadranten der målet ligger.
Den avhengige variabelen er en total sammensatt poengsum bestående av gjennomsnittlige Z-score for banelengde, tid til å nå målet og %tid i målkvadranten under sondeforsøket (total kompositt).
Forventet Z -score -verdier varierer fra -3 til +3.
En endringsscore beregnes ved å trekke fra baseline total sammensatt Z-poengsum fra kompositt-score etter intervensjonen.
Høyere score betyr bedre utfall.
|
Baseline; Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i aktivt nettverkssegregering sammenlignet med Sham Group
Tidsramme: Baseline; Uke 12
|
Funksjonell hjerne nettverkssegregering (FBNs), som vurdert gjennom funksjonell hjerne-MR, måler separasjonen mellom hviletilstandstilkoblingsnettverk og indekseres av Fisher Z-transformerte gjennomsnittlige korrelasjoner.
FBN-er beregnes som følger: Gjennomsnittlig korrelasjon innen nettverk minus gjennomsnittlig korrelasjon mellom nettverket/gjennomsnittlig korrelasjon innen nettverk.
Den viktigste utfallsvariabelen var endring i segregering (FBN) fra baseline til etterintervensjon, som har et område fra -1 til +1.
Større score indikerer økt nettverkssegregering, noe som gjenspeiler et bedre resultat.
|
Baseline; Uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gene Alexander, Ph.D., University of Arizona
- Hovedetterforsker: Dawn Bowers, Ph.D, University of Florida
- Hovedetterforsker: Steve DeKosky, M.D., University of Florida
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. august 2020
Primær fullføring (Faktiske)
7. august 2024
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. juli 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. juli 2019
Først lagt ut (Faktiske)
12. juli 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
9. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB201901780 -N
- R01AG064587 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- F31AG071264 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .