El estudio Revitalize en adultos mayores con riesgo de enfermedad de Alzheimer

Este ensayo controlado simulado aleatorizado en múltiples sitios propone probar un enfoque de estimulación cerebral novedoso, no invasivo, de bajo riesgo y bajo costo para mejorar la cognición y la salud cerebral en adultos mayores cognitivamente normales que tienen un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer. La intervención implica el suministro transcraneal e intranasal de luz infrarroja cercana (NIR; 808-904 nm) a través de diodos emisores de luz colocados en el cuero cabelludo o por vía intranasal utilizando una dosificación que resultó en efectos positivos en nuestros estudios piloto. Planeamos probar la hipótesis de que la estimulación NIR dirigida tendrá efectos positivos en la salud del cerebro a través de la influencia en la función mitocondrial medida por los cambios en los marcadores de ATP basados ​​en la Espectroscopía de Resonancia Magnética (MRS), cambios en la red neuronal indexados por cambios en la conectividad funcional basada en estado de reposo-fMRI, y mejora el rendimiento cognitivo. Planeamos aleatorizar a 168 adultos mayores, de 65 a 89 años de edad, a condiciones de intervención activa o simulada. Para ser incluidos, los participantes deben tener quejas cognitivas subjetivas, basadas en un índice de Deterioro Cognitivo Subjetivo (SCI), y antecedentes familiares de la enfermedad de Alzheimer en un pariente de primer grado. El desempeño en las medidas neuropsicológicas estandarizadas debe estar libre de alteraciones psicométricas. La intervención en sí tendrá una duración de 12 semanas e incluirá sesiones de laboratorio (16 en total) y sesiones diarias en el hogar. En el laboratorio, la aplicación de luz NIR tanto transcraneal como intranasal se realizará mediante tecnologías de estimulación Medx y Vielight, mientras que las sesiones diarias en el hogar incluirán únicamente estimulación intranasal. Las condiciones simulada y activa son idénticas en todos los aspectos, excepto que los dispositivos simulados no proporcionarán estimulación NIR. El resultado primario es una medida de la memoria episódica que implica la navegación espacial que está vinculada a la función del hipocampo, sensible al deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer, y un análogo al laberinto de Morris Water. Los resultados secundarios incluyen tareas de función ejecutiva e indicadores de neuroimagen de la función ATP (31-P MRS) y cambios de conectividad basados ​​en rs-fMRI. Los resultados exploratorios incluyen medidas neuropsicológicas "tradicionales" que se utilizan clínicamente, junto con medidas e índices (p. ej., estado APOE-4) que podrían mediar o moderar el resultado del estudio. Las evaluaciones se realizarán al inicio (Mes 1), después de 12 semanas de intervención (Mes 4) y 3 meses después de la intervención (Mes 7). Los resultados de las imágenes se evaluarán solo al inicio y en el Mes 4. Nuestro objetivo principal se centra en la cognición y evaluará si la intervención NIR, en relación con la simulación, producirá una mejora previa y posterior en las tareas de memoria reciente (resultado principal) y la función ejecutiva en adultos mayores que tienen un mayor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer. Nuestro objetivo secundario se centra en la neuroimagen y probará si la intervención NIR, en relación con la simulación, mejorará los marcadores cerebrales de MRS-ATP (resultado secundario) y aumentará la conectividad funcional según lo indexado por fMRI en estado de reposo. El tercer objetivo es exploratorio y evaluará cómo los factores demográficos, genéticos, de neuroimagen y de otro tipo influyen en las diferencias individuales en el resultado cognitivo para la intervención NIR.