Revitalize-studien hos äldre vuxna i riskzonen för Alzheimers sjukdom
23 september 2025 uppdaterad av: University of Florida
Revitaliserande kognition hos äldre vuxna med risk för Alzheimers sjukdom med nära-infraröd fotobiomodulering
Målet med denna dubbelblinda randomiserade skenkontrollerade fas II-studie på flera platser är att testa en ny, relativt låg kostnad, låg risk och potentiellt hög effekt terapeutisk intervention hos äldre vuxna som löper ökad risk för Alzheimers sjukdom.
Interventionen involverar transkraniell och intranasal leverans av nära infrarött (NIR) ljus via lysdioder, aka fotobiomodulering.
Den övergripande hypotesen, baserad på djur- och pilotstudier, är att exponering för NIR-stimulering kommer att ha gynnsamma effekter på hjärnans hälsa genom inverkan på mitokondriell funktion mätt genom förändringar i 31P MRS-baserade markörer för ATP, neurala nätverksförändringar i funktionell anslutning (rs -fMRI), och förbättrad kognitiv prestation.
För att testa denna hypotes kommer 168 äldre vuxna med subjektiva kognitiva besvär och en första gradens familjehistoria av Alzheimers sjukdom att randomiseras till sken- eller riktiga behandlingsgrupper.
Neuromiaging och okgnitiva utfallsmått kommer att erhållas, före och efter en 12-veckors intervention som involverar transkraniell och intranasal NIR-PBM.
Interventionsprotokollet kommer att involvera "labb" och "hem" sessioner och en 3 månaders uppföljning efter intervention.
Denna studie kommer att avgöra: 1) om NIR-stimulering, i förhållande till sken, förbättrar prestanda för minne och exekutiva uppgifter som är känsliga för hippocampus och frontal hjärnfunktion hos äldre vuxna med ökad risk för Alzheimers sjukdom; 2) om NIR-stimulering, i förhållande till sken, förbättrar hjärnans funktion och anslutning mätt genom förändringar i MRS-fosfor-ATP och funktionell anslutning i vilotillstånd; och 3) hur skillnader i demografiska, neuroimaging och Alzheimer-relaterade riskfaktorer påverkar hjärnans svar på NIR-stimulering jämfört med bluff hos äldre vuxna med ökad risk för Alzheimers sjukdom.
Resultaten kommer att ge viktiga insikter om huruvida denna nya NIR-intervention kan förbättra kognition hos äldre vuxna med ökad risk för Alzheimers sjukdom och kommer att tillhandahålla nödvändiga data för en framtida randomiserad fas III-studie.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna randomiserade skenkontrollerade studie på flera platser föreslår att testa en ny, icke-invasiv, lågrisk och billig hjärnstimuleringsmetod för att förbättra kognition och hjärnhälsa hos kognitivt normala äldre vuxna som löper ökad risk för Alzheimers sjukdom.
Interventionen innebär transkraniell och intranasal leverans av nära-infrarött ljus (NIR; 808-904 nm) via lysdioder placerade i hårbotten eller intranasalt med hjälp av en dosering som resulterade i positiva effekter i våra pilotstudier.
Vi planerar att testa hypotesen att riktad NIR-stimulering kommer att ha positiva effekter på hjärnans hälsa genom påverkan på mitokondriell funktion, mätt genom förändringar i magnetisk resonansspektroskopi (MRS)-baserade markörer för ATP, neurala nätverksförändringar som indexeras av förändringar i funktionell anslutning baserade på vilotillstånd-fMRI och förbättrad kognitiv prestation.
Vi planerar att randomisera 168 äldre vuxna, i åldrarna 65-89 år, till aktiva eller falska interventionsförhållanden.
För att inkluderas måste deltagarna ha subjektiva kognitiva besvär, baserat på ett index för subjektiv kognitiv funktionsnedsättning (SCI) och en familjehistoria av Alzheimers sjukdom hos en släkting i första graden.
Prestanda på standardiserade neuropsykologiska mått måste vara oförsämrad psykometriskt.
Själva interventionen kommer att pågå i 12 veckor och inkluderar labbsessioner (totalt 16) och dagliga sessioner hemma.
I labbet kommer både transkraniell och intranasal leverans av NIR-ljus att levereras med hjälp av Medx- och Vielight-stimuleringsteknologier, medan de dagliga hemmasessionerna endast kommer att involvera intranasal stimulering.
De skenbara och aktiva förhållandena är identiska i alla avseenden förutom att skenenheter inte levererar NIR-stimulering.
Det primära resultatet är ett episodiskt minnesmått som involverar rumslig navigering som är kopplad till hippocampus funktion, känslig för MCI och Alzheimers sjukdom, och en analog till Morris Water-labyrint.
Sekundära resultat inkluderar exekutiva funktionsuppgifter och neuroavbildningsindikatorer för ATP-funktion (31-P MRS) och anslutningsförändringar baserade på rs-fMRI.
Undersökande resultat inkluderar "traditionella" neuropsykologiska mått som används kliniskt, tillsammans med mått och index (t.ex. APOE-4-status) som potentiellt kan förmedla eller moderera studieresultat.
Bedömningar kommer att ske vid baslinjen (månad 1), efter 12 veckors intervention (månad 4) och 3 månader efter intervention (månad 7).
Avbildningsresultat kommer att bedömas endast vid baslinjen och vid månad 4. Vårt primära mål är fokuserat på kognition och kommer att testa om NIR-intervention, i förhållande till bluff, kommer att ge förbättringar före efteråt av uppgifter med nyligen minne (primärt resultat) och exekutiva funktioner i äldre vuxna som löper ökad risk för Alzheimers sjukdom.
Vårt sekundära mål är fokuserat på neuroimaging och kommer att testa om NIR-intervention, i förhållande till bluff, kommer att förbättra hjärnmarkörer för MRS-ATP (sekundärt utfall) och öka funktionell anslutning som indexeras av vilotillstånd fMRI.
Det tredje målet är utforskande och kommer att utvärdera hur baslinje demografiska, genetiska, neuroimaging och andra faktorer påverkar individuella skillnader i kognitiva utfall för NIR-intervention.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
168
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85721
- University of Arizona
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida McKnight Brain Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
65 år till 89 år (Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 65-89 år, minst årskurs 8 utbildning, gemenskapsbostad
- Subjektiv rapport om kognitiva besvär med poäng >16 på Cognitive Change Index (CCI-20)
- Inga tecken på demens eller mild kognitiv funktionsnedsättning baserat på kognitiv screening (d.v.s. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poäng inom normala gränser för ålder, utbildning och kön med hjälp av NACC Uniform Data Set (UDS) normer.
- Inga psykometriska bevis på kognitiv funktionsnedsättning baserat på prestanda på det neuropsykologiska batteriet från NACC Unified Data Set, version 3. Poängen på dessa mått får inte vara lägre än 1,0 SD (16:e %ile) under normativa värden baserat på ålder, utbildning och kön.
- Läsning på > 8:e klass nivå baserat på läsdelprovet i Wide Range Achievement Test- IV.
- Global Clinic Dementia Rating (CDR) poäng måste vara 0
- Familjehistoria av demens/trolig Alzheimers sjukdom hos första gradens släkting (föräldrar, barn, syskon)
- Vilja att bli randomiserad till skenbar eller aktiv intervention
- Kan ägna 12 veckor åt interventionen med extra tid för för- och eftertestning
- Normalt funktionellt beteende när det gäller dagliga aktiviteter, baserat på skalan för funktionella aktiviteter
- Kunna utföra kognitiva och emotionella åtgärder på en dator
- I linje med rekommendationerna från SCD-arbetsgruppen måste en informant vara tillgänglig av två skäl: a) för att tillhandahålla information om deltagarens klagomål med hjälp av informantversionen av CCI-20, och b) för att bekräfta normala IADL:s på frågeformuläret för funktionell aktivitet.
Exklusions kriterier:
- Sensorisk förlust (syn, hörsel) eller motoriska brister som skulle hindra deltagande i experimentella uppgifter eller neuropsykologisk bedömning
- Engelska som Andra Språk
- Oförmåga att genomgå hjärnavbildning på grund av klaustrofobi eller implantat som pacemaker, hjärtklaffar, aneurysmklämmor i hjärnan, tandreglering, icke-borttagbara kroppssmycken eller splitter som innehåller ferromagnetisk metall
- Tidigare större stroke eller andra kända signifikanta hjärnavvikelser eller sjukdomar som påverkar hjärnan och/eller kognition (t.ex. Parkinsons sjukdom, multipel skleros, krampanfall, hjärnkirurgi, måttlig TBI, REM-beteende sömnstörning, obehandlad sömnapné, etc.)
- Instabila och okontrollerade medicinska tillstånd (metastaserande cancer, HIV, måttlig-svår njursjukdom, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, allvarlig hjärtsjukdom, etc.). Ingen aktuell cancerdiagnos.
- Aktuell eller tidigare historia av allvarliga psykiatriska störningar inklusive schizofreni, eller aktiv psykos, bipolär sjukdom, aktuell allvarlig depressiv episod, aktuellt alkohol- eller drogmissbruk eller historia av detta under de senaste sex månaderna.
- Användning av antipsykotika, lugnande medel eller andra läkemedel med betydande antikolinerga egenskaper (på grund av potentiell påverkan på minnet)
- Användning av ordinerade "minnesförbättrande" mediciner som Aricept eller Namenda
- Användning av fotokänsliga läkemedel som steroider eller retin-A inom 15 dagar efter studieinterventionen.
- Tidigare deltagande i en kognitiv träningsstudie under de senaste 6 månaderna eller aktuell inblandning i en annan studie som involverade kognitiv, fysisk eller annan intervention vid tidpunkten för deltagandet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham Comparator: Sham NIR-PBM
Deltagare som randomiserats till Sham-kontrollgruppen kommer att genomgå identiska procedurer som Active-gruppen.
Den enda skillnaden är att de "skenbara" NIR-enheterna är modifierade för att inte ge stimulering.
Eftersom NIR är osynligt kan deltagarna inte upptäcka om NIR levereras.
|
Medx -skam- och Vielight -interventionerna är identiska i alla avseenden för den aktiva enheten, förutom att MEDX -konsolen och diodkluster modifierades för att inte leverera NIR -ljus när de tände på.
Sham Medx -enheterna modifierades för att leverera 'värme', liknande den för de aktiva enheterna.
Liksom med det aktiva tillståndet gavs totalt sex skaminterventioner under en 12-veckors period efter de identiska procedurer som beskrivs i det aktiva tillståndet
|
|
Experimentell: Aktiv NIR-PBM
Detta tillstånd involverar baslinjetestning, 12 veckor med nära infraröd-fotobiomodulering (NIR-PBM) och test efter intervention.
Kognitiva och neuroimaging -resultat erhålls före och efter interventionen.
Interventionen består av A) 16 laboratoriesessioner av NIR-PBM som ges 3 gånger/vecka under 2 veckor och sedan en gång i veckan i 10 veckor och b) 44 hemmasessioner av stimulering levererade intranasalt.
Under varje labbsession levereras NIR Light via placering av sex medx LED -superluminösa diodkluster över hårbotten i totalt 40 minuter.
Samtidigt placeras två 810 Vielight intranasala enheter i varje näsborre under 25 minuter av total dos per näsborre.
Under laboratoriesessioner sitter deltagarna framför en bildskärm och ser Nature Documentaries (BBC Life Series).
Detta görs för att standardisera beteende under interventionssessionerna.
För hemmasessioner använder deltagarna en fristående 810 intranasal enhet endast på vardagar när de inte slutför en labbsession.
|
Nära infraröd ljus levererades till huvudet med hjälp av två Medx Rehab -konsolsystem (Medx Health, 1116).
Varje medxkonsol inkluderade en kontrollenhet och 3 superluminous ljusemitterande diode (LED) kluster.
Varje LED -kluster (3MEDX MCT502) bestod av 52 nära infraröda dioder och 9 synliga röda dioder.
De 9 röda dioderna inaktiverades.
Energin som levererades av varje kluster var 1 joule [J]/cm2 på 45 sek vid behandlingsvåglängden 870 nm per 20 min.
LED -klustret har en bestrålning på 22,2 MW/cm2, behandlar ett område på 22,48 cm2, med en energitäthet på 26,64/cm2 per kluster (total energi på 599J/kluster).
Under varje session var de 6 klusterna array i hårbotten i 2 konfigurationer, 20 minuter per matris.
Varje konfiguration riktade 6 transkraniella platser, styrd av 10-20-systemet, för totalt 12 platser under 40-minuters sessionen.
Den totala levererade energin var 599J/kluster x 12 platser = 7188J.
Intranasal stimulering levererades med ..
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Active Group Arena Composite Score jämfört med Sham Group Arena Composite Score
Tidsram: Baslinje; Vecka 12
|
Arena är en datorbaserad uppgift för rumslig minnesnavigering som har kopplats till hippocampal funktion och är en mänsklig analog till Morris Water Maze.
Arena består av 9 inlärningsförsök och en sista sondförsök.
Vid varje inlärningsförsök registreras banlängden och tiden för att nå målet.
På varje sondförsök registreras den procentuella tiden som spenderas i den rumsliga kvadranten där målet är beläget.
Den beroende variabeln är en total sammansatt poäng som består av medelvärde Z-poäng för banlängd, tid för att nå målet och %tid i målkvadranten under sondförsöket (total komposit).
Förväntade Z -poängvärden sträcker sig från -3 till +3.
En ändringspoäng beräknas genom att subtrahera baslinjen totalt sammansatta Z-poäng från komposit-z-poäng efter intervention.
Högre poäng betyder bättre resultat.
|
Baslinje; Vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i aktivt gruppnätverkssegregering jämfört med Sham Group
Tidsram: Baslinje; Vecka 12
|
Funktionellt hjärnnätverkssegregering (FBN), som bedöms genom funktionell hjärnm-MRI, mäter separationen mellan vilotillståndsförbindelser och indexeras av Fisher Z-transformerade medelkorrelationer.
FBN: er beräknas enligt följande: medelvärde inom nätverkets korrelation minus medelvärde mellan nätverkskorrelation/medelvärde inom nätverk.
Den viktigaste utfallsvariabeln var förändring i segregering (FBN) från baslinje till post -intervention, som har ett intervall från -1 till +1.
Större poäng indikerar ökad nätverkssegregering, vilket återspeglar ett bättre resultat.
|
Baslinje; Vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Gene Alexander, Ph.D., University of Arizona
- Huvudutredare: Dawn Bowers, Ph.D, University of Florida
- Huvudutredare: Steve DeKosky, M.D., University of Florida
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 augusti 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
7 augusti 2024
Avslutad studie (Beräknad)
30 juni 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 juli 2019
Första postat (Faktisk)
12 juli 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
9 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 september 2025
Senast verifierad
1 juni 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB201901780 -N
- R01AG064587 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- F31AG071264 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .