Исследование Revitalize у пожилых людей с риском развития болезни Альцгеймера
23 сентября 2025 г. обновлено: University of Florida
Оживление познания у пожилых людей с риском развития болезни Альцгеймера с помощью фотобиомодуляции в ближнем инфракрасном диапазоне
Целью этого многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования фазы II является тестирование нового, относительно недорогого, низкого риска и потенциально высокоэффективного терапевтического вмешательства у пожилых людей с повышенным риском развития болезни Альцгеймера.
Вмешательство включает транскраниальную и интраназальную доставку ближнего инфракрасного (БИК) света с помощью светоизлучающих диодов, также известную как фотобиомодуляция.
Общая гипотеза, основанная на исследованиях на животных и экспериментальных исследованиях, заключается в том, что воздействие NIR-стимуляции будет иметь благотворное влияние на здоровье мозга за счет влияния на функцию митохондрий, измеряемую изменениями маркеров АТФ на основе MRS 31P, изменениями функциональной связи нейронной сети (rs -фМРТ) и улучшение когнитивных функций.
Чтобы проверить эту гипотезу, 168 пожилых людей с субъективными когнитивными жалобами и семейным анамнезом болезни Альцгеймера первой степени будут рандомизированы в группы фиктивного или реального лечения.
Будут получены показатели нейромагии и когнитивных исходов до и после 12-недельного вмешательства, включающего транскраниальную и интраназальную NIR-PBM.
Протокол вмешательства будет включать «лабораторные» и «домашние» сеансы, а также последующее наблюдение в течение 3 месяцев после вмешательства.
Это испытание определит: 1) улучшает ли стимуляция NIR, по сравнению с имитацией, производительность памяти и исполнительных задач, чувствительных к функции гиппокампа и лобной части мозга, у пожилых людей с повышенным риском болезни Альцгеймера; 2) улучшает ли стимуляция NIR, по сравнению с симуляцией, функцию мозга и связь, измеряемую изменениями в MRS фосфорсодержащего АТФ и функциональной связи в состоянии покоя; и 3) как различия в демографических, нейровизуализационных и связанных с болезнью Альцгеймера факторах риска влияют на реакцию мозга на NIR-стимуляцию по сравнению с симуляцией у пожилых людей с повышенным риском болезни Альцгеймера.
Результаты дадут ключевое представление о том, может ли это новое вмешательство NIR улучшить когнитивные функции у пожилых людей с повышенным риском болезни Альцгеймера, и предоставят необходимые данные для будущего рандомизированного клинического исследования фазы III.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании предлагается протестировать новый, неинвазивный, низкорисковый и недорогой подход к стимуляции мозга для улучшения когнитивных функций и здоровья мозга у когнитивно нормальных пожилых людей, которые подвержены повышенному риску болезни Альцгеймера.
Вмешательство включает транскраниальную и интраназальную доставку света ближнего инфракрасного диапазона (NIR; 808–904 нм) через светоизлучающие диоды, размещенные на коже головы, или интраназально с использованием дозы, которая привела к положительным эффектам в наших пилотных исследованиях.
Мы планируем проверить гипотезу о том, что целенаправленная стимуляция NIR окажет положительное влияние на здоровье мозга за счет влияния на функцию митохондрий, измеряемую изменениями маркеров АТФ на основе магнитно-резонансной спектроскопии (MRS), изменениями нейронной сети, индексируемыми изменениями функциональной связи на основе на фМРТ в состоянии покоя и улучшение когнитивных функций.
Мы планируем рандомизировать 168 пожилых людей в возрасте от 65 до 89 лет в группы активного или фиктивного вмешательства.
Чтобы быть включенными, участники должны иметь субъективные когнитивные жалобы, основанные на индексе субъективного когнитивного нарушения (SCI), и семейный анамнез болезни Альцгеймера у родственника первой степени родства.
Показатели стандартизированных нейропсихологических показателей не должны быть нарушены психометрически.
Само вмешательство продлится 12 недель и будет включать лабораторные занятия (всего 16) и ежедневные домашние занятия.
В лаборатории как транскраниальная, так и интраназальная доставка света NIR будет осуществляться с использованием технологий стимуляции Medx и Vielight, тогда как ежедневные домашние сеансы будут включать только интраназальную стимуляцию.
Имитация и активные условия идентичны во всех отношениях, за исключением того, что фиктивные устройства не обеспечивают стимуляцию БИК.
Первичным результатом является измерение эпизодической памяти, включающее пространственную навигацию, которая связана с функцией гиппокампа, чувствительна к MCI и болезни Альцгеймера и является аналогом водного лабиринта Морриса.
Вторичные результаты включают задание исполнительной функции и нейровизуализационные показатели функции АТФ (31-P MRS) и изменения связи на основе rs-fMRI.
Исследовательские результаты включают «традиционные» нейропсихологические показатели, используемые в клинической практике, наряду с показателями и индексами (например, статус APOE-4), которые потенциально могут опосредовать или смягчить исход исследования.
Оценки будут проводиться на исходном уровне (1-й месяц), через 12 недель после вмешательства (4-й месяц) и через 3 месяца после вмешательства (7-й месяц).
Результаты визуализации будут оцениваться только на исходном уровне и на 4-м месяце. Наша основная цель сосредоточена на познании и будет проверять, приведет ли вмешательство NIR, по сравнению с симуляцией, к улучшению до и после выполнения задач недавней памяти (основной результат) и исполнительной функции в пожилые люди с повышенным риском развития болезни Альцгеймера.
Наша вторичная цель сосредоточена на нейровизуализации и проверит, будет ли вмешательство NIR по сравнению с симуляцией усиливать мозговые маркеры MRS-ATP (вторичный результат) и увеличивать функциональную связность, как показано фМРТ в состоянии покоя.
Третья цель является исследовательской и будет оценивать, как базовые демографические, генетические, нейровизуализационные и другие факторы влияют на индивидуальные различия в когнитивных результатах вмешательства NIR.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
168
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85721
- University of Arizona
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida McKnight Brain Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 65 лет до 89 лет (Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Возраст 65-89 лет, образование не ниже 8 классов, проживание по месту жительства
- Субъективный отчет о когнитивных жалобах с баллами> 16 по индексу когнитивных изменений (CCI-20)
- Нет признаков деменции или легких когнитивных нарушений на основании когнитивного скрининга (т. е. оценка Монреальской когнитивной оценки (MoCA) в пределах нормы для возраста, образования и пола с использованием норм Единого набора данных NACC (UDS).
- Нет психометрических признаков когнитивных нарушений, основанных на результатах нейропсихологической батареи из унифицированного набора данных NACC, версия 3. Баллы по этим показателям не могут быть ниже 1,0 SD (16-й процент) ниже нормативных значений в зависимости от возраста, образования и пола.
- Чтение на уровне > 8-го класса на основе подтеста по чтению в тесте на широкополосные достижения-IV.
- Глобальный клинический рейтинг деменции (CDR) должен быть равен 0
- Семейный анамнез деменции/вероятной болезни Альцгеймера у родственников первой степени родства (родители, дети, братья и сестры)
- Готовность быть рандомизированным для имитации или активного вмешательства
- Может посвятить 12 недель вмешательству с дополнительным временем для предварительного и последующего тестирования.
- Нормальное функциональное поведение с точки зрения повседневной активности на основе шкалы функциональной активности
- Способность выполнять когнитивные и эмоциональные измерения на компьютере
- В соответствии с рекомендациями рабочей группы SCD информатор должен быть доступен по двум причинам: а) для предоставления информации о жалобах участника с использованием информативной версии CCI-20 и б) для подтверждения обычных IADL в вопроснике функциональной активности.
Критерий исключения:
- Сенсорная потеря (зрения, слуха) или двигательный дефицит, которые исключают участие в экспериментальных задачах или нейропсихологической оценке
- Английский как второй язык
- Невозможность пройти визуализацию головного мозга из-за клаустрофобии или имплантов, таких как кардиостимуляторы, сердечные клапаны, зажимы для аневризм головного мозга, ортодонтия, несъемные украшения для тела или шрапнель, содержащая ферромагнитный металл.
- Перенесенные ранее серьезные инсульты или другие известные серьезные аномалии головного мозга или заболевания, влияющие на мозг и/или когнитивные функции (например, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, эпилептические припадки, операции на головном мозге, умеренная ЧМТ, поведенческое расстройство быстрого сна, нелеченое апноэ во сне и т. д.)
- Нестабильные и неконтролируемые медицинские состояния (метастатический рак, ВИЧ, умеренно-тяжелая болезнь почек, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертония, тяжелые сердечные заболевания и т. д.). Текущего онкологического диагноза нет.
- Текущая или прошлая история серьезных психических расстройств, включая шизофрению или активный психоз, биполярное расстройство, текущий большой депрессивный эпизод, текущее злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или их история в течение последних шести месяцев.
- Использование нейролептиков, седативных средств или других препаратов со значительными антихолинергическими свойствами (из-за потенциального влияния на память)
- Использование прописанных лекарств для улучшения памяти, таких как Aricept или Namenda.
- Использование светочувствительных препаратов, таких как стероиды или ретин-А, в течение 15 дней после начала исследования.
- Предыдущее участие в исследовании когнитивной тренировки в течение последних 6 месяцев или текущее участие в другом исследовании, включающем когнитивное, физическое или другое вмешательство на момент участия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Фальшивый компаратор: Шам НИР-ПБМ
Участники, рандомизированные в фиктивную контрольную группу, пройдут те же процедуры, что и активная группа.
Единственное отличие состоит в том, что «имитационные» устройства NIR модифицированы для того, чтобы не производить стимуляцию.
Поскольку NIR невидим, участники не могут определить, доставляется ли NIR.
|
Устройство Medx Sham и Vielight Interventions во всех отношениях идентична активному устройству, за исключением того, что консоль Medx и диодные кластеры были изменены, чтобы не доставлять NIR световой инстанции при включении.
Устройства Sham Medx были модифицированы для доставки «тепла», аналогичного теплу активных устройств.
Как и в случае активного состояния, в течение 12-недельного периода было дано шесть фиктивных вмешательств, после идентичных процедур, описанных в активном состоянии
|
|
Экспериментальный: Активный NIR-PBM
Это условие включает в себя базовые испытания, 12 недель ближней инфракрасной фотобиомодуляции (NIR-PBM) и тестирование после вмешательства.
Когнитивные и нейровизуальные результаты получаются до и после вмешательства.
Вмешательство состоит из A) 16 лабораторных сеансов NIR-PBM, учитывая 3 раза в неделю в течение 2 недель, а затем один раз в неделю в течение 10 недель и б) 44 домашних сессий стимуляции, доставленных внутриназально.
Во время каждой лабораторной сессии NIR Light доставляется путем размещения шести светодиодных суперлюмных диодных кластеров Medx на коже в общей сложности 40 минут.
Одновременно два интраназальных устройства 810 Vielight помещаются в каждую ноздри в течение 25 минут общей дозы на ноздри.
Во время лабораторных сессий участники сидят перед монитором и просмотреть документальные фильмы природы (серия BBC Life).
Это сделано для стандартизации поведения во время вмешательства.
Для домашних сессий участники используют автономное интраназальное устройство 810 только в будние дни, когда не заканчивают лабораторную сессию.
|
Близкий инфракрасный свет был доставлен в голову с использованием двух консольных систем реабилитации Medx (Medx Health, 1116).
Каждая консоль Medx включала в себя блок управления и 3 кластера из излучающего света (светодиод).
Каждый светодиодный кластер (3MEDX MCT502) состоял из 52 близких инфракрасных диодов и 9 видимых красных диодов.
9 красных диодов были деактивированы.
Энергия, поставляемая каждым кластером, составляла 1 джоул [J]/см2 за 45 секунд при длине волны обработки 870 нм за каждые 20 минут.
Светодиодный кластер имеет излучение 22,2 мВт/см2, обрабатывает площадь 22,48 см2 с плотностью энергии 26,64/см2 на кластер (общая энергия 599J/кластер).
Во время каждого сеанса 6 кластеров были приостановлены на коже головы в 2 конфигурациях, 20 минут на массив.
Каждая конфигурация нацелена на 6 транскраниальных сайтов, руководствовавшихся системой 10-20, в общей сложности 12 участков в течение 40-минутного сеанса.
Общая подача энергии составила 599J/Cluster x 12 сайтов = 7188J.
Интраназальная стимуляция была доставлена с использованием ..
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение совокупного показателя ARENA активной группы по сравнению с совокупным показателем ARENA фиктивной группы
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 12
|
ARENA — это компьютерная задача пространственной навигации по памяти, которая связана с функцией гиппокампа и является человеческим аналогом водного лабиринта Морриса.
ARENA состоит из 9 обучающих испытаний и одного заключительного пробного испытания.
При каждом обучающем испытании записываются длина пути и время достижения цели.
При каждом испытании зонда регистрируется процент времени, проведенного в пространственном квадранте, где расположена цель.
Зависимая переменная представляет собой общую совокупную оценку, состоящую из средних z-показателей длины пути, времени достижения цели и % времени в целевом квадранте во время пробного испытания (Total Composite).
Ожидаемые значения z-показателя варьируются от -3 до +3.
Оценка изменений рассчитывается путем вычитания исходного общего совокупного z-показателя из составного z-показателя после вмешательства.
Более высокие баллы означают лучший результат.
|
Базовый уровень; Неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение сетевой сегрегации активной группы по сравнению с фиктивной группой
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 12
|
Функциональная сегрегация сетей мозга (FBNS), оцениваемая с помощью функциональной МРТ головного мозга, измеряет разделение между сетями связи в состоянии покоя и индексируется с помощью Z-преобразованных средних корреляций Фишера.
FBNS рассчитывается следующим образом: средняя внутрисетевая корреляция минус средняя межсетевая корреляция/средняя внутрисетевая корреляция.
Основной переменной результата было изменение сегрегации (FBNS) от исходного уровня до уровня после вмешательства, которое имеет диапазон от -1 до +1.
Более высокие баллы указывают на усиление сетевой сегрегации, что отражает лучший результат.
|
Базовый уровень; Неделя 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gene Alexander, Ph.D., University of Arizona
- Главный следователь: Dawn Bowers, Ph.D, University of Florida
- Главный следователь: Steve DeKosky, M.D., University of Florida
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 августа 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
9 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB201901780 -N
- R01AG064587 (Грант/контракт NIH США)
- F31AG071264 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .