Lo studio Revitalize negli anziani a rischio di malattia di Alzheimer

Questo studio multi-sito randomizzato controllato simulato propone di testare un nuovo approccio di stimolazione cerebrale non invasivo, a basso rischio e a basso costo per migliorare la cognizione e la salute del cervello negli anziani cognitivamente normali che sono ad aumentato rischio di malattia di Alzheimer. L'intervento prevede la somministrazione transcranica e intranasale di luce nel vicino infrarosso (NIR; 808-904 nm) tramite diodi a emissione di luce posizionati sul cuoio capelluto o per via intranasale utilizzando un dosaggio che ha prodotto effetti positivi nei nostri studi pilota. Abbiamo in programma di testare l'ipotesi che la stimolazione NIR mirata avrà effetti positivi sulla salute del cervello attraverso l'influenza sulla funzione mitocondriale misurata dai cambiamenti nei marcatori di ATP basati sulla spettroscopia di risonanza magnetica (MRS), i cambiamenti della rete neurale come indicizzati dai cambiamenti nella connettività funzionale basata sullo stato di riposo-fMRI e sul miglioramento delle prestazioni cognitive. Abbiamo in programma di randomizzare 168 adulti più anziani, di età compresa tra 65 e 89 anni, a condizioni di intervento attivo o fittizio. Per essere inclusi, i partecipanti devono avere disturbi cognitivi soggettivi, basati su un indice di deterioramento cognitivo soggettivo (SCI) e una storia familiare di malattia di Alzheimer in un parente di primo grado. Le prestazioni su misure neuropsicologiche standardizzate devono essere intatte dal punto di vista psicometrico. L'intervento stesso durerà per 12 settimane e includerà sessioni di laboratorio (16 in totale) e sessioni giornaliere a casa. In laboratorio, l'erogazione transcranica e intranasale della luce NIR verrà erogata utilizzando le tecnologie di stimolazione Medx e Vielight, mentre le sessioni quotidiane a casa comporteranno solo la stimolazione intranasale. Le condizioni fittizie e attive sono identiche sotto tutti gli aspetti, tranne per il fatto che i dispositivi fittizi non forniranno la stimolazione NIR. L'esito primario è una misura della memoria episodica che coinvolge la navigazione spaziale che è collegata alla funzione dell'ippocampo, sensibile al MCI e al morbo di Alzheimer, e un analogo al labirinto di Morris Water. Gli esiti secondari includono il compito della funzione esecutiva e gli indicatori di neuroimaging della funzione ATP (31-P MRS) e i cambiamenti di connettività basati su rs-fMRI. Gli esiti esplorativi includono misure neuropsicologiche "tradizionali" che vengono utilizzate clinicamente, insieme a misure e indici (ad esempio, stato APOE-4) che potrebbero potenzialmente mediare o moderare l'esito dello studio. Le valutazioni avverranno al basale (mese 1), dopo 12 settimane di intervento (mese 4) e 3 mesi dopo l'intervento (mese 7). I risultati dell'imaging saranno valutati solo al basale e al mese 4. Il nostro obiettivo principale è focalizzato sulla cognizione e verificherà se l'intervento NIR, rispetto alla simulazione, produrrà miglioramenti pre-post su compiti di memoria recente (esito primario) e funzione esecutiva in adulti più anziani che sono ad aumentato rischio di malattia di Alzheimer. Il nostro obiettivo secondario è focalizzato sul neuroimaging e verificherà se l'intervento NIR, rispetto alla simulazione, migliorerà i marcatori cerebrali di MRS-ATP (esito secondario) e aumenterà la connettività funzionale come indicizzato dalla fMRI dello stato di riposo. Il terzo obiettivo è esplorativo e valuterà come i fattori demografici, genetici, di neuroimaging e di altro tipo influenzano le differenze individuali nell'esito cognitivo per l'intervento NIR.