Revitalize-tutkimus iäkkäillä aikuisilla, joilla on Alzheimerin taudin riski
tiistai 23. syyskuuta 2025 päivittänyt: University of Florida
Kognitiokyvyn elvyttäminen iäkkäillä aikuisilla, joilla on Alzheimerin taudin riski lähi-infrapunavalobiomodulaatiolla
Tämän monipaikkaisen kaksoissokkoutetun satunnaistetun, valekontrolloidun vaiheen II kliinisen tutkimuksen tavoitteena on testata uutta, suhteellisen alhaista, alhaisen riskin ja mahdollisesti suuren vaikutuksen terapeuttista interventiota iäkkäillä aikuisilla, joilla on lisääntynyt Alzheimerin taudin riski.
Interventio sisältää lähi-infrapunavalon (NIR) transkraniaalisen ja intranasaalisen toimituksen valodiodien kautta, eli fotobiomodulaatiolla.
Eläin- ja pilottitutkimuksiin perustuva yleinen hypoteesi on, että altistumisella NIR-stimulaatiolle on suotuisia vaikutuksia aivojen terveyteen vaikuttamalla mitokondrioiden toimintaan mitattuna muutoksilla ATP:n 31P MRS-pohjaisissa markkereissa, hermoverkon muutoksilla toiminnallisessa yhteydessä (rs). -fMRI) ja parantunut kognitiivinen suorituskyky.
Tämän hypoteesin testaamiseksi 168 vanhempaa aikuista, joilla on subjektiivisia kognitiivisia vaivoja ja joilla on ensimmäisen asteen suvussa Alzheimerin tautia, satunnaistetaan vale- tai todellisiin hoitoryhmiin.
Neuromiaging- ja kognitiiviset tulosmittaukset saadaan ennen ja jälkeen 12 viikon interventiota, johon liittyy transkraniaalinen ja intranasaalinen NIR-PBM.
Interventioprotokolla sisältää "laboratorio"- ja "koti"-istunnot ja 3 kuukautta intervention jälkeisen seurannan.
Tässä kokeessa määritetään: 1) parantaako NIR-stimulaatio valehtelusta vastaan suorituskykyä muistissa ja johtamistehtävissä, jotka ovat herkkiä hippokampuksen ja etuaivojen toiminnalle vanhemmilla aikuisilla, joilla on lisääntynyt Alzheimerin taudin riski; 2) tehostaako NIR-stimulaatio suhteessa valetoimintaan aivojen toimintaa ja yhteyksiä mitattuna muutoksilla MRS-fosfori-ATP:ssä ja lepotilan toiminnallisessa yhteyksissä; ja 3) kuinka erot demografisissa, neurokuvantamis- ja Alzheimerin tautiin liittyvissä riskitekijöissä vaikuttavat aivojen vasteeseen NIR-stimulaatioon verrattuna huijaukseen vanhemmilla aikuisilla, joilla on lisääntynyt Alzheimerin taudin riski.
Tulokset antavat keskeisiä näkemyksiä siitä, voiko tämä uusi NIR-interventio parantaa kognitiokykyä vanhemmilla aikuisilla, joilla on lisääntynyt Alzheimerin taudin riski, ja tarjoavat tarvittavat tiedot tulevaa vaiheen III satunnaistettua kliinistä tutkimusta varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä monipaikkainen satunnaistettu valekontrolloitu tutkimus ehdottaa uuden, ei-invasiivisen, alhaisen riskin ja edullisen aivostimulaatiomenetelmän testaamista kognitiivisuuden ja aivojen terveyden parantamiseksi kognitiivisesti normaaleilla iäkkäillä aikuisilla, joilla on lisääntynyt Alzheimerin taudin riski.
Interventio sisältää lähi-infrapunavalon (NIR; 808-904 nm) transkraniaalisen ja intranasaalisen jakelun valodiodien kautta, jotka on sijoitettu päänahkaan tai intranasaalisesti käyttäen annostusta, joka johti positiivisiin vaikutuksiin pilottitutkimuksissamme.
Aiomme testata hypoteesia, jonka mukaan kohdistetulla NIR-stimulaatiolla on positiivisia vaikutuksia aivojen terveyteen vaikuttamalla mitokondrioiden toimintaan mitattuna magneettiresonanssispektroskopiaan (MRS) perustuvissa ATP-markkereissa, hermoverkon muutoksilla indeksoituna toiminnallisen liitettävyyden muutoksilla. lepotilassa fMRI:ssä ja parantuneessa kognitiivisessa suorituskyvyssä.
Suunnittelemme satunnaistavamme 168 vanhempaa aikuista, iältään 65-89 vuotta, aktiivisiin tai valeinterventioihin.
Osallistujilla on oltava subjektiivisia kognitiivisia valituksia, jotka perustuvat subjektiivisen kognitiivisen vajaatoiminnan (SCI) indeksiin, ja Alzheimerin taudin suvussa ensimmäisen asteen sukulaisella.
Standardoitujen neuropsykologisten toimenpiteiden suorituskyvyn on oltava psykometrisesti vahingoittumatonta.
Itse interventio kestää 12 viikkoa ja sisältää laboratorioistuntoja (yhteensä 16) ja päivittäisiä kotiistuntoja.
Laboratoriossa sekä transkraniaalinen että intranasaalinen NIR-valon annostelu tapahtuu Medx- ja Vielight-stimulaatiotekniikoilla, kun taas päivittäiset kotona tapahtuvat istunnot sisältävät vain intranasaalista stimulaatiota.
Vale- ja aktiiviset olosuhteet ovat identtiset kaikilta osin, paitsi että valelaitteet eivät tuota NIR-stimulaatiota.
Ensisijainen tulos on episodinen muistimitta, johon liittyy spatiaalinen navigointi, joka liittyy hippokampuksen toimintaan, herkkä MCI:lle ja Alzheimerin taudille, ja analoginen Morris Water -labyrintille.
Toissijaisia tuloksia ovat ATP-toiminnon (31-P MRS) ja rs-fMRI:hen perustuvat yhteysmuutokset executive-toimintotehtävät ja neurokuvantamisindikaattorit.
Tutkimustuloksia ovat "perinteiset" neuropsykologiset mittausmenetelmät, joita käytetään kliinisesti, sekä mittaukset ja indeksit (esim. APOE-4-status), jotka voivat mahdollisesti välittää tai lieventää tutkimustuloksia.
Arvioinnit suoritetaan lähtötilanteessa (kuukausi 1), 12 viikon toimenpiteen jälkeen (kuukausi 4) ja 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen (kuukausi 7).
Kuvantamistuloksia arvioidaan vain lähtötilanteessa ja kuukaudessa 4. Ensisijainen tavoitteemme on keskittynyt kognitioon ja testaamaan, tuottaako NIR-interventio, verrattuna huijaukseen, parannuksia äskettäisen muistin tehtäviin (ensisijainen tulos) ja toimeenpanotoimintoihin verrattuna. iäkkäät aikuiset, joilla on lisääntynyt Alzheimerin taudin riski.
Toissijainen tavoitteemme on keskittynyt hermokuvaukseen ja testaamaan, parantaako NIR-interventio, verrattuna huijaukseen, MRS-ATP:n (sekundaarinen tulos) aivomarkkereita ja lisää toiminnallista yhteyksiä lepotilan fMRI:n mukaan.
Kolmas tavoite on tutkiva, ja siinä arvioidaan, kuinka demografiset, geneettiset, neuroimaging- ja muut tekijät vaikuttavat yksilöllisiin eroihin kognitiivisissa tuloksissa NIR-interventiossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
168
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85721
- University of Arizona
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida McKnight Brain Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
65 vuotta - 89 vuotta (Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 65-89 vuotta, vähintään 8-luokkainen koulutus, yhteisasunto
- Subjektiivinen raportti kognitiivisista vaivoista, joiden pistemäärä on >16 kognitiivisen muutosindeksin (CCI-20) perusteella
- Ei näyttöä dementiasta tai lievästä kognitiivisesta heikkenemisestä, joka perustuu kognitiiviseen seulomiseen (eli Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pisteisiin, jotka ovat normaaleissa iän, koulutuksen ja sukupuolen rajoissa käyttäen NACC Uniform Data Set (UDS) -normeja).
- Ei psykometrisiä todisteita kognitiivisista heikentymistä, jotka perustuvat NACC:n yhtenäisen tietojoukon 3. version neuropsykologisen akun suorituskykyyn. Näiden mittareiden pisteet eivät voi olla alle 1,0 SD (16. %ile) ikään, koulutukseen ja sukupuoleen perustuvien normatiivisten arvojen alapuolella.
- Lukeminen > 8. luokkatasolla Wide Range Achievement -testin IV lukuosatestin perusteella.
- Global Clinic Dementia Rating (CDR) -pistemäärän on oltava 0
- Dementiaa/todennäköistä Alzheimerin tautia suvussa ensimmäisen asteen sukulaisella (vanhemmat, lapset, sisarukset)
- Halukkuus satunnaisesti satunnaistettuun vale- tai aktiiviseen interventioon
- Voi käyttää 12 viikkoa interventioon ja lisäaikaa testaukseen ennen ja jälkeen
- Normaali toiminnallinen käyttäytyminen päivittäisten toimintojen kannalta toiminnallisten toimintojen asteikon perusteella
- Pystyy suorittamaan kognitiivisia ja tunnemittauksia tietokoneella
- SCD-työryhmän suositusten mukaisesti informantin on oltava käytettävissä kahdesta syystä: a) antaakseen tietoja osallistujan valituksista käyttämällä CCI-20:n informanttiversiota ja b) vahvistaakseen normaalit IADL:t toiminnallisen toiminnan kyselylomakkeessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aistivammat (näön, kuulon) tai motoriset puutteet, jotka estäisivät osallistumisen kokeellisiin tehtäviin tai neuropsykologiseen arviointiin
- Englanti toisena kielenä
- Klaustrofobian tai implanttien, kuten sydämentahdistimien, sydänläppien, aivojen aneurysmaklipsien, oikomishoidosta, irrotettamattomista vartalokoruista tai ferromagneettista metallia sisältävistä sirpaleista johtuen kyvyttömyys tehdä aivojen kuvantamista
- Aiemmat suuret aivohalvaukset tai muut tunnetut merkittävät aivopoikkeavuudet tai sairaudet, jotka vaikuttavat aivoihin ja/tai kognitioon (esim. Parkinsonin tauti, multippeliskleroosi, kohtaushäiriö, aivoleikkaus, kohtalainen TBI, REM-käyttäytymisunihäiriö, hoitamaton uniapnea jne.)
- Epävakaat ja hallitsemattomat sairaudet (metastaattinen syöpä, HIV, kohtalainen tai vaikea munuaissairaus, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, vakava sydänsairaus jne.). Ei nykyistä syöpädiagnoosia.
- Nykyinen tai aiempi vakava psykiatrinen häiriö, mukaan lukien skitsofrenia tai aktiivinen psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö, nykyinen vakava masennusjakso, nykyinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai sen historia viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- Antipsykoottisten lääkkeiden, rauhoittavien lääkkeiden tai muiden lääkkeiden käyttö, joilla on merkittäviä antikolinergisiä ominaisuuksia (mahdollisen muistin vaikutuksen vuoksi)
- Määrättyjen "muistia parantavien" lääkkeiden, kuten Aricept tai Namenda, käyttö
- Valoherkkien lääkkeiden, kuten steroidien tai retin-A:n, käyttö 15 päivän kuluessa tutkimustoimenpiteestä.
- Aikaisempi osallistuminen kognitiiviseen koulutustutkimukseen viimeisen 6 kuukauden aikana tai nykyinen osallistuminen toiseen tutkimukseen, joka sisältää kognitiivista, fyysistä tai muuta interventiota osallistumishetkellä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: Sham NIR-PBM
Valekontrolliryhmään satunnaistetut osallistujat käyvät läpi samat menettelyt kuin aktiivinen ryhmä.
Ainoa ero on, että "huijaus" NIR-laitteet on modifioitu niin, että ne eivät tuota stimulaatiota.
Koska NIR on näkymätön, osallistujat eivät pysty havaitsemaan, onko NIR toimitettu.
|
MEDX -näennäis- ja Vielight -interventiolaite on kaikissa suhteissa identtiset aktiivisen laitteen suhteen, paitsi että MEDX -konsoli- ja diodiklustereita muokattiin toimittamatta NIR -valoa kytkettynä.
Sham MedX -laitteita muokattiin toimittamaan 'lämpöä', samanlaisia kuin aktiiviset laitteet.
Kuten aktiivisessa tilassa, yhteensä kuusi huijaustoimenpidettä annettiin 12 viikon ajanjaksolla, kun aktiivisessa tilassa on kuvattu identtisiä menettelytapoja
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen NIR-PBM
Tämä tila sisältää lähtötilanteen, 12 viikkoa lähellä infrapunafotobiomodulaatiota (NIR-PBM) ja intervention jälkeistä testausta.
Kognitiiviset ja neurokuvaustulokset saadaan ennen interventiota ja sen jälkeen.
Interventio koostuu A) 16 NIR-PBM: n laboratorioistunnosta, jotka annetaan 3 kertaa viikossa 2 viikon ajan ja sitten kerran viikoittain 10 viikon ajan ja b) 44 stimulaation kotiistuntoa, jotka on annettu intranasaalisesti.
Jokaisen laboratorioistunnon aikana NIR -valo toimitetaan sijoittamalla kuusi MEDX -LED -superluminous diodiklusteria päänahan yli yhteensä 40 minuutin ajan.
Samanaikaisesti kaksi 810 vielight intranasaalista laitetta asetetaan jokaiseen sieraimeen 25 minuutin ajan kokonaisannosta sieraimeen.
Lab -istuntojen aikana osallistujat istuvat näytön edessä ja näkevät luontodokumenttien (BBC Life -sarjan).
Tämä tehdään käyttäytymisen standardisoimiseksi interventioistuntojen aikana.
Kotiistuntojen osalta osallistujat käyttävät itsenäistä 810 intranasaalista laitetta vain arkisin, kun he eivät suorittaisi laboratorioistuntoa.
|
Lähellä infrapunavaloa toimitettiin päähän kahdella MEDX -kuntoutuskonsolijärjestelmällä (MEDX Health, 1116).
Jokainen MEDX -konsoli sisälsi ohjausyksikön ja 3 superluminousvaloa säteilevä diodi (LED) -klusterit.
Jokainen LED -klusteri (3Medx MCT502) koostui 52 lähellä infrapunasiodia ja 9 näkyvää punaista diodia.
9 punaista diodia deaktivoitiin.
Kunkin klusterin toimittama energia oli 1 joule [J]/cm2 45 sekunnissa käsittelyaallonpituudella 870 nm kutakin 20 minuuttia kohti.
LED -klusterin säteily on 22,2 MW/cm2, pinta -ala on 22,48 cm2, energiatiheyden ollessa 26,64/cm2 klusteria kohti (kokonaisenergia 599J/klusteri).
Jokaisen istunnon aikana 6 klusteria järjestettiin päänahaan kahteen kokoonpanoon, 20 minuuttia taulukkoon.
Jokainen konfiguraatio kohdistui 6 transkraniaalista kohtaa, jotka ohjaavat 10-20 järjestelmää, yhteensä 12 paikkaa 40 minuutin istunnon aikana.
Totalenergia toimitettu oli 599J/klusteri x 12 kohtaa = 7188J.
Intranasaalinen stimulaatio toimitettiin käyttämällä ..
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos aktiivisessa ryhmän areenan komposiittipisteessä verrattuna Sham Group Arena -komposiittipisteeseen
Aikaikkuna: Lähtötaso; Viikko 12
|
Arena on tietokonepohjainen alueellisen muistin navigointi, joka on kytketty hippokampuksen toimintaan ja joka on ihmisen analoginen Morris-vesilakeille.
Areena koostuu 9 oppimiskokeesta ja yhdestä lopullisesta koetinkokeesta.
Jokaisessa oppimiskokeessa rekisteröidään polun pituus ja aika tavoitteen saavuttamiseen.
Jokaisessa koetinkokeessa alueellisessa kvadrantissa käytetty prosentuaalinen aika, jossa kohde sijaitsee, kirjataan.
Riippuvainen muuttuja on kokonaiskomposiittipiste, joka koostuu keskimääräisistä z-pisteistä polun pituudelle, ajan saavuttamiseksi tavoitteen saavuttamiseksi ja %-ajan kohde-kvadrantissa koettimen kokeen aikana (kokonaiskomposiitti).
Odotetut Z -pistemäärät ovat välillä -3 -+3.
Muutospiste lasketaan vähentämällä kokonaiskomposiitti z-pistemäärä intervention jälkeisestä komposiitti-Z-pisteestä.
Korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa tulosta.
|
Lähtötaso; Viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos aktiivisessa ryhmäverkon segregaatiossa verrattuna huijausryhmään
Aikaikkuna: Lähtötaso; Viikko 12
|
Funktionaalinen aivoverkon segregaatio (FBNS), sellaisena kuin se on arvioitu funktionaalisen aivojen MRI: n avulla, mittaa lepotilamenttiyhteysverkkojen välisen eron ja indeksoi Fisher Z-transformoitujen keskimääräisten korrelaatioiden avulla.
FBNS lasketaan seuraavasti: keskimääräinen verkon sisäinen korrelaatio vähennettynä verkon välinen korrelaatio/keskimääräinen verkon sisäinen korrelaatio.
Suurin tulosmuuttuja oli segregaation (FBNS) muutos lähtötasosta intervention jälkeiseen, jonka vaihteluväli on -1 -+1.
Suuremmat pisteet osoittavat lisääntyneen verkon segregaation, mikä heijastaa parempaa lopputulosta.
|
Lähtötaso; Viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gene Alexander, Ph.D., University of Arizona
- Päätutkija: Dawn Bowers, Ph.D, University of Florida
- Päätutkija: Steve DeKosky, M.D., University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 12. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 7. elokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 12. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 9. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB201901780 -N
- R01AG064587 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- F31AG071264 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .