A Revitalize Study idősebb felnőtteknél, akiknél az Alzheimer-kór veszélye áll fenn
2025. szeptember 23. frissítette: University of Florida
Az Alzheimer-kór kockázatának kitett idősebb felnőttek megismerésének revitalizálása közeli infravörös fotobiomodulációval
Ennek a több helyszínre kiterjedő, kettős vak, véletlenszerű, ál-kontrollos klinikai vizsgálatnak a célja egy új, viszonylag alacsony költségű, alacsony kockázatú és potenciálisan nagy hatású terápiás beavatkozás tesztelése idősebb felnőtteknél, akiknél fokozott az Alzheimer-kór kockázata.
A beavatkozás magában foglalja a közeli infravörös (NIR) fény transzkraniális és intranazális szállítását fénykibocsátó diódákon, más néven fotobiomoduláción keresztül.
Az általános hipotézis, amely állatkísérleteken és kísérleti vizsgálatokon alapul, az, hogy a NIR-stimulációnak jótékony hatása lesz az agy egészségére a mitokondriális működésre gyakorolt hatáson keresztül, amelyet az ATP 31P MRS-alapú markereinek változásaival mérnek, valamint a funkcionális kapcsolódásban bekövetkező ideghálózati változásokat (rs). -fMRI), és javítja a kognitív teljesítményt.
Ennek a hipotézisnek a teszteléséhez 168 szubjektív kognitív panaszokkal küzdő idősebb felnőttet, akiknek családjában első fokú Alzheimer-kór szerepel, véletlenszerűen színlelt vagy valódi kezelési csoportokba sorolnak.
Neuromiaging és okgnitív kimenetel méréseket végeznek egy 12 hetes transzkraniális és intranazális NIR-PBM beavatkozás előtt és után.
A beavatkozási protokoll „labor” és „otthoni” üléseket, valamint a beavatkozás utáni 3 hónapos nyomon követést foglal magában.
Ez a vizsgálat a következőket fogja meghatározni: 1) a NIR-stimuláció a színlelthez képest javítja-e a memóriát és a hippocampális és frontális agyműködésre érzékeny végrehajtási feladatokat idősebb felnőtteknél, akiknél fokozott az Alzheimer-kór kockázata; 2) a NIR-stimuláció az ál-stimulációhoz képest javítja-e az agyműködést és a kapcsolódást az MRS foszfor-ATP változásaival és a nyugalmi állapot funkcionális kapcsolódásaival mérve; és 3) a demográfiai, neuroimaging és Alzheimer-kórral kapcsolatos kockázati tényezők különbségei hogyan befolyásolják az agy NIR-stimulációra adott válaszát a színlelttel szemben az Alzheimer-kór fokozott kockázatával rendelkező idősebb felnőtteknél.
Az eredmények kulcsfontosságú betekintést nyújtanak abba, hogy ez az új NIR-beavatkozás javíthatja-e az Alzheimer-kór megnövekedett kockázatával küzdő idősebb felnőttek kognitív képességét, és biztosítják-e a szükséges adatokat egy későbbi, III. fázisú randomizált klinikai vizsgálathoz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a több helyszínen végzett randomizált, színlelt kontrollált vizsgálat egy újszerű, nem invazív, alacsony kockázatú és alacsony költségű agystimulációs megközelítés tesztelését javasolja a kognitív szempontból normális idős felnőtteknél, akiknél fokozott az Alzheimer-kór kockázata.
A beavatkozás magában foglalja a közeli infravörös fény (NIR; 808-904 nm) transzkraniális és intranazális bejuttatását a fejbőrön elhelyezett fénykibocsátó diódákon keresztül, vagy intranazálisan olyan adagolással, amely kísérleti vizsgálatainkban pozitív hatást eredményezett.
Azt a hipotézist tervezzük tesztelni, hogy a célzott NIR-stimuláció pozitív hatással lesz az agy egészségére a mitokondriális működésre gyakorolt hatáson keresztül, amelyet az ATP mágneses rezonancia spektroszkópián (MRS) alapuló markereinek változásaival mérnek, és a neurális hálózat változásait a funkcionális kapcsolódáson alapuló változásokkal indexálják. nyugalmi állapotú fMRI-re, és javítja a kognitív teljesítményt.
Azt tervezzük, hogy 168 idősebb, 65-89 év közötti felnőttet véletlenszerűen besorolunk Aktív vagy Hamis beavatkozási körülmények közé.
A felvételhez a résztvevőknek szubjektív kognitív panaszokkal kell rendelkezniük a szubjektív kognitív károsodás (SCI) indexe alapján, és a családban előfordult Alzheimer-kór egy elsőfokú rokonnál.
A standardizált neuropszichológiai mérések teljesítményének pszichometrikusan sértetlennek kell lennie.
Maga a beavatkozás 12 hétig tart, és magában foglalja a laboratóriumi üléseket (összesen 16), valamint a napi otthoni üléseket.
A laborban a NIR-fény transzkraniális és intranazális beadása Medx és Vielight stimulációs technológiákkal történik, míg a napi otthoni kezelések csak intranazális stimulációt tartalmaznak.
Az ál- és aktív körülmények minden tekintetben azonosak, kivéve, hogy a színlelt eszközök nem adnak NIR-stimulációt.
Az elsődleges eredmény egy epizodikus memóriamérés, amely magában foglalja a térbeli navigációt, amely kapcsolódik a hippocampális működéshez, érzékeny az MCI-re és az Alzheimer-kórra, valamint a Morris Water labirintus analógja.
A másodlagos eredmények közé tartoznak a végrehajtó funkció feladatai és az ATP funkció neuroimaging mutatói (31-P MRS), valamint az rs-fMRI-n alapuló kapcsolódási változások.
A feltáró eredmények közé tartoznak a klinikailag használt „hagyományos” neuropszichológiai mérések, valamint olyan mértékek és mutatók (pl. APOE-4 állapot), amelyek potenciálisan közvetíthetik vagy mérsékelhetik a vizsgálati eredményt.
A kiértékelésre a kiinduláskor (1. hónap), a beavatkozás 12 hete (4. hónap) és a beavatkozás után 3 hónappal (7. hónap) kerül sor.
A képalkotó eredményeket csak a kiinduláskor és a 4. hónapban értékeljük. Elsődleges célunk a kognícióra összpontosul, és megvizsgáljuk, hogy a NIR-beavatkozás – a hamisításhoz képest – hoz-e utólagos javulást a közelmúltbeli memória (elsődleges eredmény) és a végrehajtó funkciók terén. idősebb felnőttek, akiknél fokozott az Alzheimer-kór kockázata.
Másodlagos célunk a neuroimagingre összpontosul, és megvizsgáljuk, hogy a NIR-beavatkozás a színlelthez képest javítja-e az MRS-ATP agyi markereit (másodlagos kimenetel), és növeli-e a funkcionális összeköttetést, ahogy azt a nyugalmi állapotú fMRI indexeli.
A 3. cél feltáró jellegű, és azt értékeli, hogy a kiindulási demográfiai, genetikai, neuroimaging és egyéb tényezők hogyan befolyásolják az egyéni különbségeket a NIR beavatkozás kognitív kimenetelében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
168
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85721
- University of Arizona
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida McKnight Brain Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
65 év (Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 65-89 év, legalább 8 évfolyamos végzettség, közösségi lakás
- Szubjektív jelentés kognitív panaszokról a kognitív változási indexen (CCI-20) >16 pontszámmal
- A kognitív szűrés (azaz a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) pontszáma az életkor, iskolai végzettség és nem szerint a NACC Uniform Data Set (UDS) normái alapján) normál határokon belüli demenciára vagy enyhe kognitív károsodásra nem utal.
- Nincs pszichometriai bizonyíték a kognitív károsodásra a NACC egyesített adatkészletének 3. verziójának neuropszichológiai akkumulátorának teljesítményén alapulva. Ezen mérések pontszámai nem lehetnek alacsonyabbak 1,0 SD-vel (16. %ile) az életkoron, iskolai végzettségen és nemen alapuló normatív értékek alatt.
- Olvasás > 8. osztályos szinten a Széleskörű Teljesítményteszt olvasási résztesztje alapján- IV.
- A Global Clinic Dementia Rating (CDR) pontszámának 0-nak kell lennie
- Demencia/valószínű Alzheimer-kór családi anamnézisében elsőfokú rokonoknál (szülők, gyerekek, testvérek)
- Hajlandóság arra, hogy véletlenszerű besorolást kapjanak színlelt vagy aktív beavatkozásra
- 12 hetet fordíthat a beavatkozásra, további idővel az előzetes és utóvizsgálatokra
- Normális funkcionális viselkedés a napi tevékenységek szempontjából, a Funkcionális tevékenységek skála alapján
- Képes kognitív és érzelmi mérések elvégzésére számítógépen
- Az SCD munkacsoport ajánlásaival összhangban egy informátornak két okból kell rendelkezésre állnia: a) azért, hogy a résztvevő panaszairól a CCI-20 informátor verziójával tájékoztatást adjon, és b) a funkcionális tevékenység kérdőíven a normál IADL-eket igazolja.
Kizárási kritériumok:
- Érzékszervi (látás, hallás) vagy motoros hiányosságok, amelyek kizárják a kísérleti feladatokban való részvételt vagy a neuropszichológiai értékelést
- Az angol mint második nyelv
- Klausztrofóbia vagy implantátumok, például pacemakerek, szívbillentyűk, agyi aneurizma klipek, fogszabályozás, nem eltávolítható testékszerek vagy ferromágneses fémet tartalmazó repeszek miatti képtelenség agyi képalkotásra
- Korábbi súlyos stroke vagy egyéb ismert jelentős agyi rendellenességek vagy az agyat és/vagy a kognitív képességet érintő betegségek (pl. Parkinson-kór, szklerózis multiplex, görcsrohamok, agyműtét, mérsékelt TBI, REM-viselkedési alvászavar, kezeletlen alvási apnoe stb.)
- Instabil és ellenőrizetlen egészségügyi állapotok (áttétes rák, HIV, közepesen súlyos vesebetegség, kontrollálatlan cukorbetegség, ellenőrizetlen magas vérnyomás, súlyos szívbetegség stb.). Jelenleg nincs rákdiagnózis.
- Jelenlegi vagy múltbeli súlyos pszichiátriai zavar, beleértve a skizofréniát vagy aktív pszichózist, bipoláris zavart, jelenlegi súlyos depressziós epizódot, jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélést, vagy az elmúlt hat hónapban előfordult.
- Antipszichotikumok, nyugtatók vagy egyéb jelentős antikolinerg tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek alkalmazása (a memóriára gyakorolt potenciális hatás miatt)
- Felírt „memóriajavító” gyógyszerek, például Aricept vagy Namenda használata
- Fényérzékeny gyógyszerek, például szteroidok vagy retin-A használata a vizsgálati beavatkozást követő 15 napon belül.
- Korábbi részvétel kognitív tréning vizsgálatban az elmúlt 6 hónapban vagy jelenlegi részvétel egy másik, kognitív, fizikai vagy egyéb beavatkozást magában foglaló vizsgálatban a részvétel időpontjában
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Sham Comparator: Sham NIR-PBM
Az ál-kontrollcsoportba véletlenszerűen besorolt résztvevők az aktív csoporttal azonos eljárásokon esnek át.
Az egyetlen különbség az, hogy az „ál” NIR-eszközöket úgy módosították, hogy ne adjanak stimulációt.
Mivel a NIR láthatatlan, a résztvevők nem tudják észlelni, hogy NIR-t szállítanak-e.
|
A Medx Sham és Vielight beavatkozási eszköz minden tekintetben megegyezik az aktív eszközzel, azzal a különbséggel, hogy a Medx konzol és a dióda -klaszterek úgy módosultak, hogy bekapcsolva ne szállítsanak a NIR fényt.
A SHAM MEDX eszközöket úgy módosítottuk, hogy „meleget” szállítsunk, hasonlóan az aktív eszközökhez.
Az aktív állapothoz hasonlóan, összesen hat ál-beavatkozást végeztünk egy 12 hetes időszak alatt, az aktív állapotban leírt azonos eljárások után
|
|
Kísérleti: Aktív NIR-PBM
Ez a feltétel magában foglalja az alapvizsgálatot, a 12 hetet a közeli infravörös-fotoomodulációt (NIR-PBM) és az intervenció utáni teszteket.
A kognitív és a neuroimaging eredményeket a beavatkozás előtt és után kapják meg.
A beavatkozás a) 16 laboratóriumi ülésből áll, amelyet 2 héten át háromszor adtak, majd hetente egyszer 10 hétig, és b) 44 otthoni stimulációs otthoni ülésen intranazálisan szállítottak.
Minden laboratóriumi munkamenet során a NIR Light -ot hat Medx LED szupervilágító dióda -klaszter elhelyezésével szállítják a fejbőrre, összesen 40 percig.
Ezzel egyidejűleg két 810 Vielight intranazális eszközt helyeznek el mindegyik orrlyukba 25 percig, a teljes dózisonként.
A laboratóriumi ülések során a résztvevők egy monitor előtt ülnek és megtekintik a Nature Documentars (BBC Life Series).
Ennek célja a viselkedés szabványosítása az intervenciós ülések során.
Az otthoni ülésekhez a résztvevők csak hétköznapokon használnak önálló 810 intranazális eszközt, ha nem töltik be a laboratóriumi szekciót.
|
Az infravörös fényt a fejére két MEDX rehabilitációs konzolrendszerrel (Medx Health, 1116) szállítottuk.
Minden MEDX konzol tartalmazott egy vezérlőegységet és 3 szupervilágító fénykibocsátó dióda (LED) klasztert.
Mindegyik LED -klaszter (3MEDX MCT502) 52 infravörös diódákból és 9 látható vörös diódából állt.
A 9 vörös diódát deaktiváltuk.
Az egyes klaszterek által szállított energia 1 Joule [J]/cm2 volt 45 másodperc alatt, a kezelési hullámhosszon, 870 nm -enként 20 percenként.
A LED -klaszter besugárzása 22,2 MW/cm2, 22,48 cm2 területet kezeli, az energia sűrűsége 26,64/cm2/klaszter (teljes energia 599J/klaszter).
Az egyes ülések során a 6 klasztert 2 konfigurációban, 20 percben elrendeztük a fejbőrre.
Mindegyik konfiguráció 6 transzkraniális helyet céloz meg, a 10-20 rendszer vezetésével, összesen 12 helyszínre a 40 perces munkamenet során.
A teljes átadott energia 599J/klaszter x 12 hely = 7188J.
Az intranazális stimulációt ..
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az aktív csoport aréna kompozit pontszámában a Sham Group Arena Composite Score -hoz képest
Időkeret: Alapvonal; 12. hét
|
Az Aréna egy számítógépes memória-navigáció számítógépes feladata, amely a hippokampusz funkciójához kapcsolódik, és emberi analóg a Morris víz labirintusához.
Az Aréna 9 tanulási próbából és egy végső szonda próbából áll.
Minden egyes tanulási kísérletben rögzítik a cél elérésének útját és idejét.
Az egyes szondák vizsgálatánál a célpontban a térbeli kvadránsban eltöltött százalékos időt rögzítik.
A függő változó egy teljes kompozit pontszám, amely átlagos z-pontszámból áll az úthosszhoz, a cél eléréséhez és a %-os időtartamban a célkvadránsban a szonda vizsgálat során (teljes kompozit).
A várt z -pontszám -értékek -3 és +3 között lehetnek.
A változási pontszámot úgy számítják ki, hogy kivonják a teljes kompozit z-pontszámot az intervenció utáni kompozit Z pontszámokból.
A magasabb pontszámok jobb eredményt jelentenek.
|
Alapvonal; 12. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az aktív csoporthálózat szegregációjában az álcsoporthoz képest
Időkeret: Alapvonal; 12. hét
|
A funkcionális agyhálózati szegregáció (FBN), a funkcionális agy MRI-n keresztül értékelve, méri a nyugalmi állapotú csatlakozási hálózatok közötti elválasztást, és a Fisher Z-transzformált átlagos korrelációkkal indexeli.
Az FBNS-t a következőképpen kell kiszámítani: Átlagos hálózaton belüli korreláció, mínusz átlag az hálózat közötti korreláció/átlagos hálózaton belüli korreláció.
A fő eredményváltozó a szegregáció (FBN) változása az alapvonalról az intervenció utánira, amely -1 -re +1 -ig terjed.
A nagyobb pontszámok a megnövekedett hálózati szegregációt jelzik, tükrözve a jobb eredményt.
|
Alapvonal; 12. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gene Alexander, Ph.D., University of Arizona
- Kutatásvezető: Dawn Bowers, Ph.D, University of Florida
- Kutatásvezető: Steve DeKosky, M.D., University of Florida
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. augusztus 12.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. augusztus 7.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 10.
Első közzététel (Tényleges)
2019. július 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. október 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. szeptember 23.
Utolsó ellenőrzés
2025. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB201901780 -N
- R01AG064587 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- F31AG071264 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .