NAFLD/NASH の肥満患者における 0382 の安全性と薬力学的有効性を評価する研究。
2022年12月19日 更新者：MedImmune LLC
非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）/非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の肥満患者におけるMEDI0382の安全性と薬力学的効果を評価する第2相無作為化二重盲検プラセボ対照試験
非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の肥満患者におけるMEDI0382の2つの用量レベルの安全性（肝臓の安全性を含む）、忍容性、および薬力学的効果を評価するために設計された、2つの異なる用量および対応するプラセボの4つの治療グループによる第2相試験/非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）。
被験者は、肝線維症ステージF1、F2、またはF3の生検で確認されたNAFLD / NASHを持っています。
約72人の被験者が無作為化されます
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
これは、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）/非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）/アルコール性脂肪性肝炎（NASH）。
被験者は、肝線維症ステージF1、F2、またはF3の生検で確認されたNAFLD / NASHを持っています。
約 72 人の被験者が複数の研究施設で無作為に割り付けられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
74
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85712
- Research Site
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California
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Canoga Park、California、アメリカ、91303
- Research Site
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Chula Vista、California、アメリカ、91911
- Research Site
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Coronado、California、アメリカ、92118
- Research Site
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- Research Site
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Lincoln、California、アメリカ、95648
- Research Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90057
- Research Site
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Montclair、California、アメリカ、91763
- Research Site
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Torrance、California、アメリカ、90505
- Research Site
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Westminster、California、アメリカ、92683
- Research Site
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Florida
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Doral、Florida、アメリカ、33166
- Research Site
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Hialeah、Florida、アメリカ、33016
- Research Site
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Miami、Florida、アメリカ、33125
- Research Site
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Miami、Florida、アメリカ、33189
- Research Site
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Palmetto Bay、Florida、アメリカ、33157
- Research Site
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Louisiana
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Marrero、Louisiana、アメリカ、70072
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89109
- Research Site
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89104
- Research Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Research Site
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Ohio
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Blue Ash、Ohio、アメリカ、45242
- Research Site
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37421
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77084
- Research Site
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Houston、Texas、アメリカ、77002
- Research Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Research Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78215
- Research Site
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23219
- Research Site
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San Juan、プエルトリコ、00927
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～101年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング評価を含む研究固有の手順を実行する前のインフォームドコンセントの提供（将来の遺伝的および非遺伝的研究の同意を除く）。
- -同意時の年齢が18歳以上の被験者。
- -スクリーニング時のボディマス指数≧30kg / m2。
- -T2DMが存在する場合、スクリーニングでHbA1c≤9.5％（包括的）、食事および/または安定した用量のメトホルミン、ナトリウム - グルコース共輸送体2（SGLT-2）阻害剤、スルホニル尿素またはアカルボース（すなわち、主要な用量調整なし）スクリーニングまでの3か月前）。
- -決定的なNAFLD / NASHアクティビティスコア（NAS）が4以上で、各コンポーネントが1以上のNASH（つまり、 脂肪症、小葉の炎症およびバルーニング）、肝線維症ステージF1、F2、またはF3のスクリーニングから6か月以内に肝生検によって診断された場合。 この研究では、F1 の被験者数は 25% に制限されます。
- -MRIによる肝脂肪症または肝脂肪（≥ 10％）の証拠。
出産の可能性のある女性:
- 滅菌されていない男性パートナーと性的に活発な人は、スクリーニングから少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用している必要があり、そのような予防策を研究の最後まで使用し続けることに同意する必要があります. この期間中、女性被験者の男性パートナーにも男性用コンドームと殺精子剤を使用することを強くお勧めします。 この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。 定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊法として認められていません。
- 治験薬の初回投与前72時間以内に尿妊娠検査が陰性である必要があります。授乳しないでください。
除外基準:
- -研究者の意見では、研究製品の評価を妨げ、被験者を危険にさらし、被験者の参加能力に影響を与える、または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある既存の状態。
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）の陽性結果を含む、他の病因の肝疾患（例、アルコール性脂肪性肝炎、薬物誘発性、ウイルス性、または自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、ヘモクロマトーシス、α1アンチトリプシン欠乏症、ウィルソン病）またはC型肝炎抗体検査（抗HCV）。
- -腹水、肝性脳症または静脈瘤出血を含む肝硬変および/または肝代償不全の病歴。
- -以前または計画された肝移植。
- -ベースライン生検前の2年間の平均アルコール消費量が男性で週21単位以上、女性で週14単位以上。
- -スクリーニング時のアルコール使用障害識別テスト（AUDIT）質問票によって評価されたアルコール依存症の証拠
- -1型真性糖尿病（T1DM）の病歴、糖尿病性ケトアシドーシスの病歴、またはインスリンベースの治療の現在の使用。
- -臨床的に重要な炎症性腸疾患またはその他の重篤な疾患または上部消化管に影響を与える手術（肥満手術を含む）胃排出に影響を与える可能性がある、または安全性と忍容性のデータの解釈に影響を与える可能性がある
- -臨床的に重大な胃不全麻痺を有する医師が診断した糖尿病患者（治験責任医師が判断した場合）またはスクリーニング前の6か月以内に胃不全麻痺の治療を受けた患者
- -スクリーニング前の過去6か月間の5 kgを超える体重減少の履歴、または最近（スクリーニングから3か月以内）の使用 減量のために承認された薬物（例、オルリスタット、ブプロピオン/ナルトレキソン、フェンテルミン-トピラマート、フェンテルミン、ロルカセリン）として適応外で使用されるそれらの薬も同様です。
- -過去3か月以内の臨床的に重要な心血管または脳血管疾患には、心筋梗塞、急性冠症候群または脳卒中、または過去6か月以内に経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス移植を受けた被験者が含まれますが、これらに限定されません。審査時にこれらの手続きを行うこと。
- 重度のうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス IV)。
- -スクリーニング前の5年以内の腫瘍性疾患の病歴。 ただし、適切に治療された基底細胞、扁平上皮皮膚がん、または in situ 子宮頸がん。
- -物質依存の病歴または乱用薬物の陽性スクリーニング、研究者の裁量により、被験者の安全性または研究手順の順守に影響を与える可能性があります。
- -精神病または双極性障害の病歴。 -被験者が臨床的に不安定である過去1年以内の大うつ病性障害の病歴、または過去1年以内の自殺未遂の履歴または自殺念慮の履歴。
- -NAFLDの発症に関連する治療法の最近（ベースライン生検から3か月以内）の使用（例、全身性コルチコステロイド、メトトレキサート、タモキシフェン、アミオダロン、またはテトラサイクリンの長期使用）。
- -最近（ベースライン生検から3か月以内）にオベチコール酸またはNASHの調査中の他の治療法を使用した。
- -高用量のビタミンE（> 400 IU）ベースラインの生検の少なくとも1年前に安定した用量を使用していない限り、生検が行われた後に開始されていません。
- -GLP-1受容体アゴニストまたはGLP-1受容体アゴニストを含む治療法の最近（ベースライン生検から3か月以内）の使用。
- -過去30日以内に臨床研究の一部として別の治験薬を受け取った被験者 または スクリーニング時の治療の5半減期（どちらか長い方）。 MEDI0382への以前の曝露は許可されていません。
- -任意の種類の別の介入研究への同時参加、またはこの研究での無作為化の繰り返し。
- -提案された研究治療または賦形剤のいずれかに対する重度のアレルギー/過敏症。
- MRI への禁忌: ペースメーカー、金属製の心臓弁、手術用クリップなどの磁気材料、埋め込まれた電子注入ポンプ、または強力な磁場への近接を妨げるその他の状態の被験者など。極度の閉所恐怖症の病歴のある被験者または被験者は、MR スキャナーのキャビティ内に収まりません。
- -急性膵炎または現在の慢性膵炎の病歴。 -スクリーニング時に血清トリグリセリド濃度が1000 mg / dL（11 mmol / L）を超える被験者は、急性膵炎を引き起こす可能性があります。
以下のいずれかを含む検査値の異常：
- ASTまたはALT > 5 × ULN。
- -推定糸球体濾過率（eGFR）≤30 mL /分/ 1.73として定義される腎機能障害 スクリーニング時のm2（慢性腎臓病疫学共同研究[CKD-EPI]による推定）。
- アルブミン < 35 g/L。
- 国際正規化比率 (INR) > 1.3。
- 総ビリルビン (TBL) > 25 µmol/L (既知のギルバート病がない場合)。
- 血小板 < 140-150,000/mm3
- 臨床化学、血液学、または尿検査におけるその他の臨床的に重大な異常は、研究者によって判断されます。
- -収縮期血圧（SBP）≧180 mm Hgおよび/または拡張期血圧（DBP）≧110 mm Hgとして定義される重度の制御不能な高血圧 スクリーニングまたは無作為化で少なくとも10分間安静にした後の2回の着席測定の平均。
- -スクリーニング時の基礎カルシトニンレベル> 50 ng / L、または甲状腺髄様がんまたは多発性内分泌腫瘍症候群2型（MEN 2）の病歴/家族歴。
- -ヘモグロビン症、溶血性貧血、または慢性貧血（男性被験者の場合はヘモグロビン濃度<11.5 g / dL [115 g / L]または女性被験者の場合は<10.5 g / dL [105 g / L]）、またはスクリーニング時のその他の状態HbA1c 測定値の解釈を妨げる
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の陽性結果。
- AstraZeneca、MedImmune、受託研究機関 (CRO)、研究施設の従業員、または前述の従業員の近親者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MEDI0382 高用量
MEDI0382 高用量皮下投与
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MEDI0382 高用量皮下投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：MEDI0382高用量のプラセボ
MEDI0382高用量皮下投与のプラセボ
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MEDI0382高用量皮下投与のプラセボ
他の名前：
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実験的：MEDI0382 低用量
MEDI0382 低用量皮下投与
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MEDI0382 低用量皮下投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：MEDI0382低用量のプラセボ
MEDI0382 低用量皮下投与のプラセボ
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MEDI0382 低用量皮下投与のプラセボ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラセボと比較したMEDI0382の安全性（肝臓の安全性を含む）と忍容性：TEAEおよびSAEの参加者数
時間枠：1日目 - 161日目
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フォローアップ期間の終わりまでの治療緊急有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）の数と割合
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1日目 - 161日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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抗薬物抗体（ADA）の存在によって定義される免疫原性プロファイル：ADA力価（陽性が確認された場合）
時間枠：1 日目 - 161 日目 (ベースライン、6 週目、12 週目、16 週目、19 週目、23 週目)
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ADA力価の開発（陽性が確認された場合）
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1 日目 - 161 日目 (ベースライン、6 週目、12 週目、16 週目、19 週目、23 週目)
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抗薬物抗体（ADA）の存在によって定義される免疫原性プロファイル：ADAを発症した参加者の数
時間枠：1日目 - 161日目
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治療中および経過観察中のADAの発症
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1日目 - 161日目
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肝脂肪率（HFF）のベースラインから19週までの変化
時間枠：ベースラインから19週目まで
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ベースラインからの変化は、ベースライン後 19 週の値からベースライン値を引いた値として定義されます。
共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して、19 週目の変化を適合させました。
治療群はモデルの固定効果と見なされ、ベースライン値は共変量と見なされました。
欠損データを処理するために、最終観測繰越 (LOCF) 法が適用されました。
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ベースラインから19週目まで
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肝容量のベースラインから19週までの変化率
時間枠：ベースラインから19週目まで
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ベースラインからの変化率は、ベースライン後 19 週の値からベースライン値を引いてベースライン値で割った *100 として計算されます。
共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して、19 週目の変化率を当てはめました。
治療群はモデルの固定効果と見なされ、ベースライン値は共変量と見なされました。
欠損データを処理するために、最終観測繰越 (LOCF) 法が適用されました。
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ベースラインから19週目まで
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肝脂肪量のベースラインから19週目までの変化率
時間枠：ベースラインから19週目まで
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ベースラインからの変化率は、ベースライン後 19 週の値からベースライン値を引いてベースライン値で割った *100 として計算されます。
共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して、19 週目の変化率を当てはめました。
治療群はモデルの固定効果と見なされ、ベースライン値は共変量と見なされました。
欠損データを処理するために、最終観測繰越 (LOCF) 法が適用されました。
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ベースラインから19週目まで
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内臓脂肪組織のベースラインから 19 週目までの変化率
時間枠：ベースラインから19週目まで
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ベースラインからの変化率は、ベースライン後 19 週の値からベースライン値を引いてベースライン値で割った *100 として計算されます。
共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して、19 週目の変化率を当てはめました。
治療群はモデルの固定効果と見なされ、ベースライン値は共変量と見なされました。
欠損データを処理するために、最終観測繰越 (LOCF) 法が適用されました。
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ベースラインから19週目まで
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皮下脂肪組織のベースラインから 19 週目までの変化率
時間枠：ベースラインから19週目まで
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ベースラインからの変化率は、ベースライン後 19 週の値からベースライン値を引いてベースライン値で割った *100 として計算されます。
共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して、19 週目の変化率を当てはめました。
治療群はモデルの固定効果と見なされ、ベースライン値は共変量と見なされました。
欠損データを処理するために、最終観測繰越 (LOCF) 法が適用されました。
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ベースラインから19週目まで
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肝拡散のベースラインから19週までの変化率
時間枠：ベースラインから19週目まで
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ベースラインからの変化率は、ベースライン後 19 週の値からベースライン値を引いてベースライン値で割った *100 として計算されます。
共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して、19 週目の変化率を当てはめました。
治療群はモデルの固定効果と見なされ、ベースライン値は共変量と見なされました。
欠損データを処理するために、最終観測繰越 (LOCF) 法が適用されました。
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ベースラインから19週目まで
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腹部サジタル径のベースラインから 19 週までの変化率
時間枠：ベースラインから19週目まで
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ベースラインからの変化率は、ベースライン後 19 週の値からベースライン値を引いてベースライン値で割った *100 として計算されます。
共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して、19 週目の変化率を当てはめました。
治療群はモデルの固定効果と見なされ、ベースライン値は共変量と見なされました。
欠損データを処理するために、最終観測繰越 (LOCF) 法が適用されました。
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ベースラインから19週目まで
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腹部横断直径のベースラインから 19 週までの変化率
時間枠：ベースラインから19週目まで
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ベースラインからの変化率は、ベースライン後 19 週の値からベースライン値を引いてベースライン値で割った *100 として計算されます。
共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して、19 週目の変化率を当てはめました。
治療群はモデルの固定効果と見なされ、ベースライン値は共変量と見なされました。
欠損データを処理するために、最終観測繰越 (LOCF) 法が適用されました。
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ベースラインから19週目まで
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）のベースラインから19週までの変化率
時間枠：ベースラインから19週目まで
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ベースラインからの変化率は、ベースライン後 19 週の値からベースライン値を引いてベースライン値で割った *100 として計算されます。
共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して、19 週目の変化率を当てはめました。
治療群はモデルの固定効果と見なされ、ベースライン値は共変量と見なされました。
欠損データを処理するために、最終観測繰越 (LOCF) 法が適用されました。
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ベースラインから19週目まで
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ガンマ グルタミル トランスフェラーゼ (GGT) のベースラインから 19 週目までの変化率
時間枠：ベースラインから19週目まで
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ベースラインからの変化率は、ベースライン後 19 週の値からベースライン値を引いてベースライン値で割った *100 として計算されます。
共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して、19 週目の変化率を当てはめました。
治療群はモデルの固定効果と見なされ、ベースライン値は共変量と見なされました。
欠損データを処理するために、最終観測繰越 (LOCF) 法が適用されました。
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ベースラインから19週目まで
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のベースラインから19週までの変化率
時間枠：ベースラインから19週目まで
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ベースラインからの変化率は、ベースライン後 19 週の値からベースライン値を引いてベースライン値で割った *100 として計算されます。
共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して、19 週目の変化率を当てはめました。
治療群はモデルの固定効果と見なされ、ベースライン値は共変量と見なされました。
欠損データを処理するために、最終観測繰越 (LOCF) 法が適用されました。
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ベースラインから19週目まで
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体重のベースラインから 19 週目までの変化率
時間枠：ベースラインから19週目まで
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ベースラインからの変化率は、ベースライン後 19 週の値からベースライン値を引いてベースライン値で割った *100 として計算されます。
共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して、19 週目の変化率を当てはめました。
治療群はモデルの固定効果と見なされ、ベースライン値は共変量と見なされました。
欠損データを処理するために、最終観測繰越 (LOCF) 法が適用されました。
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ベースラインから19週目まで
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ボディマス指数（BMI）のベースラインから19週までの変化
時間枠：ベースラインから19週目まで
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ベースラインからの変化は、ベースライン後 19 週の値からベースライン値を引いた値として定義されます。
共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して、19 週目の変化を適合させました。
治療群はモデルの固定効果と見なされ、ベースライン値は共変量と見なされました。
欠損データを処理するために、最終観測繰越 (LOCF) 法が適用されました。
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ベースラインから19週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月23日
一次修了 (実際)
2021年5月6日
研究の完了 (実際)
2021年5月6日
試験登録日
最初に提出
2019年6月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月12日
最初の投稿 (実際)
2019年7月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年1月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月19日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D5671C00002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。