一项评估 0382 在患有 NAFLD/NASH 的肥胖受试者中的安全性和药效学疗效的研究。

纳入标准：

1. 在执行任何特定于研究的程序（包括筛选评估）之前提供知情同意（未来遗传和非遗传研究的同意除外）。
2. 在同意时年龄≥ 18 岁的受试者。
3. 筛选时体重指数 ≥ 30 kg/m2。
4. 如果存在 T2DM，筛查时 HbA1c ≤ 9.5%（含），通过饮食和/或稳定剂量的二甲双胍、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂、磺脲类药物或阿卡波糖进行管理（即，无重大剂量调整在筛选前 3 个月内）。
5. 明确的 NAFLD / NASH，NASH 活动评分 (NAS) ≥ 4，且每个成分≥ 1（即 脂肪变性、小叶炎症和气球样变），在筛选后 6 个月内通过肝活检诊断为肝纤维化分期 F1、F2 或 F3。 研究中 F1 受试者的数量上限为 25%。
6. MRI 显示肝脂肪变性或肝脂肪 (≥ 10%) 的证据。

7. 有生育能力的女性：

   1. 与未绝育男性伴侣发生性行为的人必须至少使用过一种从筛查中获得的高效避孕方法，并且必须同意继续使用此类预防措施直至研究结束。 强烈建议女性受试者的男性伴侣在此期间也使用男用避孕套和杀精子剂。 在此之后停止避孕应与负责的医生讨论。 定期禁欲、节律法和戒断法是不可接受的避孕方法。
   2. 必须在首次服用研究产品前 72 小时内进行尿妊娠试验阴性；而不是母乳喂养。

排除标准：

1. 研究者认为会干扰对研究产品的评估、使受试者处于危险之中、影响受试者参与的能力或影响对研究结果的解释的历史或任何现有条件。
2. 其他病因的肝病（如酒精性脂肪性肝炎；药物性、病毒性或自身免疫性肝炎；原发性胆汁性肝硬化；原发性硬化性胆管炎；血色素沉着症；α1 抗胰蛋白酶缺乏症；威尔逊氏病），包括乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性结果或丙型肝炎抗体测试（抗-HCV）。
3. 肝硬化和/或肝失代偿史，包括腹水、肝性脑病或静脉曲张出血。
4. 之前或计划进行肝移植。
5. 在基线活检前的两年时间范围内，男性平均每周饮酒量 > 21 个酒精单位，女性平均每周 > 14 个酒精单位。
6. 在筛选时通过酒精使用障碍识别测试 (AUDIT) 问卷评估的酒精依赖证据
7. 1 型糖尿病 (T1DM) 病史、糖尿病酮症酸中毒病史或目前使用胰岛素疗法。
8. 具有临床意义的炎症性肠病或影响上消化道的其他严重疾病或手术（包括减肥手术）可能会影响胃排空或可能影响安全性和耐受性数据的解释
9. 医生诊断的患有临床显着胃轻瘫（由研究者判断）的糖尿病受试者或筛选前 6 个月内接受过胃轻瘫治疗的受试者
10. 在筛选前的最后 6 个月或最近（筛选后 3 个月内）使用批准用于减肥的药物（例如，奥利司他、安非他酮/纳曲酮、芬特明-托吡酯、芬特明、氯卡色林）的体重减轻 > 5 公斤的历史，如以及那些标签外使用的药物。
11. 过去 3 个月内有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于心肌梗塞、急性冠状动脉综合征或中风，或在过去 6 个月内接受过经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术或到期的受试者在筛查时接受这些程序。
12. 严重充血性心力衰竭（纽约心脏协会 IV 级）。
13. 筛查前 5 年内有肿瘤病史，经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
14. 物质依赖史或滥用药物阳性筛查，可能影响受试者安全或遵守研究程序，由研究者自行决定。
15. 精神病史或双相情感障碍。 过去一年内有重度抑郁症病史且受试者临床不稳定，或过去一年内有任何自杀未遂史或自杀意念史。
16. 最近（基线活检后 3 个月内）使用与 NAFLD 发展相关的疗法（例如，全身性皮质类固醇、甲氨蝶呤、他莫昔芬、胺碘酮或长期使用四环素）。
17. 最近（基线活检后 3 个月内）使用奥贝胆酸或其他正在研究治疗 NASH 的疗法。
18. 高剂量维生素 E（> 400 IU），除非在基线活检前至少 1 年保持稳定剂量，并且在活检后未开始服用。
19. 最近（基线活检后 3 个月内）使用 GLP-1 受体激动剂或含有 GLP-1 受体激动剂的疗法。
20. 在筛选时的过去 30 天内或治疗的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过另一种研究性产品作为临床研究的一部分的任何受试者。 不允许任何先前接触 MEDI0382。
21. 同时参与另一项任何类型的干预研究或在本研究中重复随机化。
22. 对任何拟议的研究治疗或赋形剂严重过敏/超敏反应。
23. MRI 禁忌症：例如带有心脏起搏器、金属心脏瓣膜、磁性材料（如手术夹）、植入式电子输液泵或其他无法接近强磁场的情况；有极度幽闭恐惧症史的受试者或受试者无法进入 MR 扫描仪腔体。
24. 急性胰腺炎病史或当前慢性胰腺炎。 筛选时血清甘油三酯浓度高于 1000 mg/dL (11 mmol/L) 的受试者，因为这会引发急性胰腺炎。

25. 异常实验室值包括以下任何一项：

    1. AST 或 ALT > 5 × ULN。
    2. 肾功能受损定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) ≤ 30 mL/minute/1.73 筛选时 m2（根据慢性肾脏病流行病学协作 [CKD-EPI] 估计）。
    3. 白蛋白 < 35 克/升。
    4. 国际标准化比值 (INR) > 1.3。
    5. 在没有已知的吉尔伯特病的情况下，总胆红素 (TBL) > 25 µmol/L。
    6. 血小板 < 140-150,000/mm3
    7. 研究者判断的临床化学、血液学或尿液分析结果的任何其他具有临床意义的异常。
26. 严重不受控制的高血压，定义为在筛选或随机分组时静息至少 10 分钟后，2 次坐姿测量的平均收缩压 (SBP) ≥ 180 mm Hg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 110 mm Hg。
27. 筛选时基础降钙素水平 > 50 ng/L，或甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤综合征 2 型 (MEN 2) 的病史/家族史。
28. 血红蛋白病、溶血性贫血或慢性贫血（男性受试者血红蛋白浓度 < 11.5 g/dL [115 g/L] 或女性受试者 < 10.5 g/dL [105 g/L]），或任何其他已知的情况干扰 HbA1c 测量的解释
29. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的任何阳性结果。
30. 任何 AstraZeneca、MedImmune、合同研究组织 (CRO) 或研究地点的员工，或任何上述员工的近亲。
31. 怀孕或哺乳期的女性。