産後の女性におけるドンペリドンと重篤な心臓イベントのリスク

この研究の全体的な目的は、ドンペリドンの使用が出産後 6 か月の産後の女性の重篤な心臓イベントのリスク増加と関連しているかどうかを判断することです。 より具体的には、研究者は、ドンペリドンが心室性頻脈性不整脈 (VT) および心臓突然死 (SCD) のリスクと関連しているかどうかを評価します。

分散型の共通プロトコル アプローチを使用して、カナダの 5 つの州 (アルバータ州、ブリティッシュ コロンビア州、マニトバ州、オンタリオ州、サスカチュワン州) の行政医療データを使用して遡及的コホート研究を実施します。 簡単に言えば、カナダのデータベースには、医師の請求、退院の要約からの診断と手順、および処方薬の調剤に関する人口レベルのデータが含まれています。 オンタリオ州のデータは、社会扶助の受給者に限定されます。

この潜在的な薬物の安全性の問題を評価するために、研究者は、Suissa et al., 2017 で説明されている一般的な新規ユーザー コホート デザインを使用します。 各管轄区域で、調査員は最初に、1997 年 4 月 1 日から 2016 年 12 月 31 日までの間に出生した 15 歳から 55 歳までのすべての女性 (または各サイトで入手可能な最新のデータ) を含む基本コホートを組み立てます。 基本コホートのエントリは、出産後の退院日によって定義されます。 この基本コホートから、出産後6か月間にドンペリドンの処方を受けたすべての女性と、同じフォローアップ時間に医師の診察を受け、ドンペリドンを受けていない一致した女性を含む研究コホートが形成されます。 研究コホートへのエントリーは、暴露された女性の場合はドンペリドンの処方日、または暴露されていない女性の場合は対応する医師の診察日によって定義されます。 女性は、研究コホートの登録日からイベント（以下に定義）またはフォローアップの終了（出産後6か月）まで追跡されます。 女性は、各観察がすべての包含基準を満たしているという条件で、研究に複数の観察を提供することが許可されます。

ドンペリドンへの曝露は、出産後6か月間のドンペリドンの処方として定義されます。 ドンペリドンにさらされていない女性は、参照グループとして機能します。 分析は、intention-to-treat に類似したアプローチを使用して実施されます。 その後ドンペリドンに暴露された未暴露の女性は、ドンペリドン処方時に検閲されます。 主な結果は、VT または SCD の複合エンドポイントになります。 二次結果は、VT、SCD、および全死因死亡率の個々のエンドポイントになります。結果ごとに個別のフォローアップ期間が推定されます。

時間ベースの暴露セットを備えた一般的な新規ユーザー設計を使用して、ドンペリドンの各ユーザーは、暴露された女性の最初のドンペリドン調剤から±30日以内に医師の診察を受けて、暴露されていない10人の女性と照合されます。 照合は、傾向スコアと基本コホート エントリの暦日 (つまり、分娩入院からの退院) で行われます。 Cox 比例ハザード モデルを使用して、産後の女性の間で関心のある各結果について、サイト固有の調整済みハザード比 (HR) および対応する 95% 機密区間 (CI) を推定します。 堅牢なサンドイッチ分散推定量を使用して、潜在的な被験者内クラスタリングを説明します。 二次分析として、VT または SCD の複合エンドポイントは、可能であればドンペリドンの用量と期間によって層別化されます。 研究結果の堅牢性を評価するために、感度分析が実施されます。 サイト固有の結果のメタ分析は、ランダム効果モデルを使用して実行されます。

追加の分析では、分娩後 6 か月間にドンペリドンを処方された女性の人口統計学的および臨床的特徴 (周産期および周産期の特徴を含む) を、この期間にドンペリドンを処方されなかった女性の特徴と比較します。 さらに、処方パターンに対するカナダ保健省の安全勧告の影響は、中断された時系列分析によって評価されます。