돔페리돈과 산후 여성의 심각한 심장 사건 위험

이 연구의 전반적인 목적은 돔페리돈 사용이 출산 후 6개월 동안 산후 여성의 심각한 심장 사건의 위험 증가와 관련이 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 보다 구체적으로 조사관은 돔페리돈이 심실 빈맥(VT) 및 심장 돌연사(SCD)의 위험과 관련이 있는지 여부를 평가할 것입니다.

캐나다 5개 주(앨버타, 브리티시 컬럼비아, 매니토바, 온타리오 및 서스캐처원)의 행정 의료 데이터를 사용하여 후향적 코호트 연구를 수행하는 데 분산 공통 ​​프로토콜 접근 방식이 사용됩니다. 간단히 말해, 캐나다 데이터베이스에는 의사 청구, 병원 퇴원 초록의 진단 및 절차, 처방약 조제에 대한 인구 수준 데이터가 포함됩니다. 온타리오 데이터는 사회 지원 수혜자로 제한됩니다.

이 잠재적인 약물 안전성 문제를 평가하기 위해 조사관은 Suissa et al., 2017에서 설명한 대로 널리 퍼진 신규 사용자 코호트 디자인을 사용할 것입니다. 각 관할 구역에서 조사관은 먼저 1997년 4월 1일부터 2016년 12월 31일 사이에 출생한 15세에서 55세 사이의 모든 여성(또는 각 사이트에서 사용 가능한 최신 데이터)을 포함하는 기본 코호트를 모을 것입니다. 기본 코호트 항목은 분만 후 병원 퇴원 날짜로 정의됩니다. 이 기본 코호트에서 분만 후 6개월 동안 돔페리돈 처방을 받은 모든 여성과 동일한 후속 시간에 의사를 방문하고 돔페리돈을 투여받지 않은 일치하는 여성을 포함하는 연구 코호트가 구성됩니다. 연구 코호트 등록은 노출된 여성의 경우 돔페리돈 처방 날짜 또는 노출되지 않은 여성의 경우 해당 의사 방문 날짜로 정의됩니다. 여성은 연구 코호트 등록 날짜부터 이벤트(아래에 정의됨) 또는 후속 조치 종료(분만 후 6개월)까지 추적됩니다. 여성은 각 관찰이 모든 포함 기준을 충족한다면 연구에 하나 이상의 관찰을 제공할 수 있습니다.

돔페리돈 노출은 분만 후 6개월 동안 돔페리돈 처방으로 정의됩니다. 돔페리돈에 노출되지 않은 여성이 기준 그룹이 됩니다. 분석은 치료 의도와 유사한 접근법을 사용하여 수행됩니다. 나중에 돔페리돈에 노출된 노출되지 않은 여성은 돔페리돈 처방 시점에서 검열됩니다. 주요 결과는 VT 또는 SCD의 복합 종점입니다. 이차 결과는 VT, SCD 및 모든 원인으로 인한 사망의 개별 종점입니다. 각 결과에 대해 별도의 후속 조치 기간이 예상됩니다.

시간 기반 노출 세트가 있는 일반적인 신규 사용자 디자인을 사용하여 각 돔페리돈 사용자는 노출된 여성에게 첫 번째 돔페리돈 투여 후 ±30일 이내에 의사를 방문하여 노출되지 않은 10명의 여성과 연결됩니다. 매칭은 기본 코호트 등록(즉, 분만 입원에서 퇴원)의 성향 점수 및 달력 날짜에 수행됩니다. Cox 비례 위험 모델은 산후 여성의 각 관심 결과에 대해 부위별 조정된 위험 비율(HR) 및 해당하는 95% 기밀 구간(CI)을 추정하는 데 사용됩니다. 강력한 샌드위치 분산 추정기는 잠재적인 개체 내 클러스터링을 설명하는 데 사용됩니다. 2차 분석으로 VT 또는 SCD의 복합 종점은 가능한 경우 돔페리돈 용량 및 기간에 따라 계층화됩니다. 민감도 분석은 연구 결과의 견고성을 평가하기 위해 수행됩니다. 사이트별 결과의 메타 분석은 무작위 효과 모델을 사용하여 수행됩니다.

추가 분석에서, 산후 6개월에 돔페리돈을 처방한 여성과 이 기간 동안 처방하지 않은 여성의 인구통계학적 및 임상적 특성(주산기 및 주산기 특성 포함)을 비교합니다. 또한 캐나다 보건부 안전 권고가 처방 패턴에 미치는 영향은 중단된 시계열 분석을 통해 평가됩니다.