Domperidon en risico op ernstige cardiale gebeurtenissen bij postpartumvrouwen

Het algemene doel van deze studie is om vast te stellen of het gebruik van domperidon geassocieerd is met een verhoogd risico op ernstige hartaandoeningen bij postpartumvrouwen in de zes maanden na de bevalling. Meer specifiek zullen de onderzoekers beoordelen of domperidon geassocieerd is met het risico op ventriculaire tachyaritmie (VT) en plotselinge hartdood (SCD).

Een gedistribueerde, gemeenschappelijke protocolbenadering zal worden gebruikt om retrospectieve cohortstudies uit te voeren met behulp van administratieve gezondheidszorggegevens uit vijf Canadese provincies (Alberta, British Columbia, Manitoba, Ontario en Saskatchewan). In het kort: de Canadese databases bevatten gegevens op populatieniveau over artsenfacturering, diagnoses en procedures uit samenvattingen van ziekenhuisontslag en dispensaties voor geneesmiddelen op recept. De Ontario-gegevens worden beperkt tot ontvangers van sociale bijstand.

Om dit potentiële probleem met de veiligheid van geneesmiddelen te beoordelen, zullen de onderzoekers een gangbaar cohortontwerp voor nieuwe gebruikers gebruiken, zoals beschreven door Suissa et al., 2017. In elk rechtsgebied zullen de onderzoekers eerst een basiscohort samenstellen dat alle vrouwen tussen 15 en 55 jaar oud omvat met levendgeborenen tussen 1 april 1997 en 31 december 2016 (of de meest recente beschikbare gegevens op elke locatie). Basiscohortinvoer wordt bepaald door de ontslagdatum uit het ziekenhuis na bevalling. Uit dit basiscohort zal een studiecohort worden gevormd met daarin alle vrouwen die een recept voor domperidon hebben gekregen gedurende de zes maanden na de bevalling en gematchte vrouwen die tijdens dezelfde follow-up een doktersbezoek hebben en geen domperidon krijgen. Deelname aan het studiecohort wordt bepaald door de datum waarop domperidon wordt voorgeschreven voor blootgestelde vrouwen of de overeenkomstige datum van het doktersbezoek voor niet-blootgestelde vrouwen. Vrouwen zullen worden gevolgd vanaf de ingangsdatum van het studiecohort tot een gebeurtenis (hieronder gedefinieerd) of het einde van de follow-up (zes maanden na de bevalling). Vrouwen mogen meer dan één observatie aan het onderzoek bijdragen, op voorwaarde dat elke observatie aan alle inclusiecriteria voldoet.

Blootstelling aan domperidon wordt gedefinieerd als het voorschrijven van domperidon gedurende zes maanden na de bevalling. Vrouwen die niet aan domperidon zijn blootgesteld, dienen als referentiegroep. Analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van een benadering die analoog is aan een intention-to-treat. Niet-blootgestelde vrouwen die vervolgens worden blootgesteld aan domperidon, zullen worden gecensureerd op het moment dat domperidon wordt voorgeschreven. De primaire uitkomst zal een samengesteld eindpunt van VT of SCD zijn. Secundaire uitkomsten zijn de individuele eindpunten van VT, SCZ en sterfte door alle oorzaken; afzonderlijke follow-up duur zal worden geschat voor elk resultaat.

Door gebruik te maken van een gangbaar ontwerp voor nieuwe gebruikers met op tijd gebaseerde blootstellingssets, wordt elke gebruiker van domperidon gekoppeld aan 10 niet-blootgestelde vrouwen met een doktersbezoek binnen ± 30 dagen na de eerste toediening van domperidon aan de blootgestelde vrouw. Matching vindt plaats op basis van de propensityscore en kalenderdatum van binnenkomst in het basiscohort (d.w.z. ontslag uit het ziekenhuis na bevalling in het ziekenhuis). Cox-modellen voor proportionele gevaren zullen worden gebruikt om plaatsspecifieke aangepaste gevarenratio's (HR) en overeenkomstige 95% vertrouwelijkheidsintervallen (BI) te schatten voor elke uitkomst die van belang is bij postpartumvrouwen. Robuuste sandwich-variantieschatters zullen worden gebruikt om rekening te houden met mogelijke clustering binnen proefpersonen. Als secundaire analyses zal het samengestelde eindpunt van VT of SCD, indien haalbaar, worden gestratificeerd op basis van de dosis domperidon en de duur. Er zullen gevoeligheidsanalyses worden uitgevoerd om de robuustheid van de onderzoeksresultaten te beoordelen. Meta-analyses van de locatiespecifieke resultaten zullen worden uitgevoerd met behulp van random-effects-modellen.

In aanvullende analyses zullen de demografische en klinische kenmerken (inclusief perinatale en peripartum kenmerken) van vrouwen die in de zes maanden na de bevalling domperidon kregen voorgeschreven, worden vergeleken met die van vrouwen die het gedurende deze periode niet kregen voorgeschreven. Bovendien zal de impact van de veiligheidsadviezen van Health Canada op voorschrijfpatronen worden beoordeeld via onderbroken tijdreeksanalyses.