Domperidon a riziko závažných srdečních příhod u žen po porodu

Celkovým cílem této studie je zjistit, zda je užívání domperidonu spojeno se zvýšeným rizikem závažných srdečních příhod u žen po porodu během šesti měsíců po porodu. Přesněji řečeno, vyšetřovatelé posoudí, zda je domperidon spojen s rizikem komorové tachyarytmie (VT) a náhlé srdeční smrti (SCD).

Distribuovaný přístup založený na společném protokolu bude použit k provedení retrospektivních kohortových studií s využitím administrativních údajů o zdravotní péči z pěti kanadských provincií (Alberta, Britská Kolumbie, Manitoba, Ontario a Saskatchewan). Stručně řečeno, kanadské databáze zahrnují údaje na úrovni populace o účtování lékařů, diagnózách a postupech z výpisů propuštění z nemocnice a výdejů léků na předpis. Údaje z Ontaria budou omezeny na příjemce sociální pomoci.

K posouzení tohoto potenciálního problému s bezpečností léků použijí vyšetřovatelé převládající návrh kohorty nových uživatelů, jak je popsáno v Suissa et al., 2017. V každé jurisdikci vyšetřovatelé nejprve sestaví základní kohortu, která zahrnuje všechny ženy ve věku od 15 do 55 let s živě narozenými dětmi mezi 1. dubnem 1997 a 31. prosincem 2016 (nebo nejnovější dostupné údaje na každém místě). Vstup do základní kohorty bude definován datem propuštění z nemocnice po porodu. Z této základní kohorty bude vytvořena studijní kohorta zahrnující všechny ženy, které dostaly předpis na domperidon během šesti měsíců po porodu, a odpovídající ženy, které mají návštěvu lékaře ve stejnou dobu sledování a nedostávají domperidon. Vstup do studijní kohorty bude definován datem předepsání domperidonu u exponovaných žen nebo odpovídajícím datem návštěvy lékaře u neexponovaných žen. Ženy budou sledovány od data vstupu do studijní kohorty až do události (definované níže) nebo konce sledování (šest měsíců po porodu). Ženám bude povoleno přispět do studie více než jedním pozorováním za předpokladu, že každé pozorování splňuje všechna kritéria pro zařazení.

Expozice domperidonu bude definována jako předpis domperidonu během šesti měsíců po porodu. Ženy, které nebyly vystaveny domperidonu, budou sloužit jako referenční skupina. Analýzy budou prováděny za použití přístupu analogického k záměru léčit. Neexponované ženy, které jsou následně vystaveny domperidonu, budou v době předepisování domperidonu cenzurovány. Primárním výsledkem bude složený cílový bod VT nebo SCD. Sekundárními výstupy budou jednotlivé cílové parametry VT, SCD a mortalita ze všech příčin; pro každý výsledek bude odhadnuta samostatná doba sledování.

Použitím převládajícího designu pro nového uživatele s expozičními sadami založenými na čase bude každá uživatelka domperidonu přiřazena k 10 neexponovaným ženám s návštěvou lékaře do ±30 dnů od prvního podání domperidonu exponované ženě. Porovnávání bude provedeno na základě propensity score a kalendářního data vstupu do základní kohorty (tj. propuštění z nemocnice z porodní hospitalizace). Coxovy proporcionální modely rizik budou použity k odhadu místně specifických upravených poměrů rizik (HR) a odpovídajících 95% důvěrných intervalů (CI) pro každý výsledek zájmu u žen po porodu. K zohlednění potenciálního shlukování v rámci předmětu budou použity robustní sendvičové odhady rozptylu. Jako sekundární analýzy bude složený cílový ukazatel VT nebo SCD stratifikován podle dávky domperidonu a trvání, pokud je to možné. K posouzení robustnosti výsledků studie budou provedeny analýzy citlivosti. Metaanalýzy místně specifických výsledků budou provedeny pomocí modelů náhodných efektů.

V dalších analýzách budou porovnány demografické a klinické charakteristiky (včetně perinatálních a peripartálních charakteristik) žen, kterým byl domperidon předepsán v šesti měsících po porodu, s těmi, kterým byl v tomto období předepsán. Kromě toho bude prostřednictvím analýz přerušovaných časových řad posouzen dopad bezpečnostních doporučení Health Canada na vzorce předepisování.