Domperidon og risiko for alvorlige hjertehendelser hos kvinner etter fødsel

Det overordnede målet med denne studien er å finne ut om bruk av domperidon er assosiert med økt risiko for alvorlige hjertehendelser blant postpartum kvinner i de seks månedene etter fødsel. Mer spesifikt vil etterforskerne vurdere om domperidon er assosiert med risiko for ventrikulær takyarytmi (VT) og plutselig hjertedød (SCD).

En distribuert, felles-protokolltilnærming vil bli brukt til å gjennomføre retrospektive kohortstudier ved å bruke administrative helsetjenester fra fem kanadiske provinser (Alberta, British Columbia, Manitoba, Ontario og Saskatchewan). Kort fortalt inkluderer de kanadiske databasene data på befolkningsnivå om legefakturering, diagnoser og prosedyrer fra utskrivningsabstrakter fra sykehus og dispensasjoner for reseptbelagte legemidler. Ontario-dataene vil være begrenset til mottakere av sosialhjelp.

For å vurdere dette potensielle legemiddelsikkerhetsproblemet, vil etterforskerne bruke et utbredt kohortdesign for nye brukere som beskrevet av Suissa et al., 2017. I hver jurisdiksjon vil etterforskerne først sette sammen en basiskohort som inkluderer alle kvinner i alderen 15 til 55 år med levendefødte mellom 1. april 1997 og 31. desember 2016 (eller de siste tilgjengelige dataene på hvert sted). Basiskohortinngang vil bli definert av sykehusutskrivningsdatoen etter fødsel. Fra denne basiskohorten vil det bli dannet en studiekohort som inkluderer alle kvinner som fikk resept på domperidon i løpet av de seks månedene etter fødselen og matchede kvinner som har et legebesøk på samme oppfølgingstidspunkt og ikke får domperidon. Studiekohortens oppføring vil bli definert av forskrivningsdatoen for domperidon for eksponerte kvinner eller den tilsvarende datoen for legebesøket for ueksponerte kvinner. Kvinner vil bli fulgt fra studiekohortens startdato til en hendelse (definert nedenfor) eller slutten av oppfølgingen (seks måneder etter fødsel). Kvinner vil få lov til å bidra med mer enn én observasjon til studien forutsatt at hver observasjon oppfyller alle inklusjonskriteriene.

Eksponering for domperidon vil bli definert som en resept på domperidon i løpet av seks måneder etter fødsel. Kvinner som ikke eksponeres for domperidon vil tjene som referansegruppe. Analyser vil bli utført ved å bruke en tilnærming som er analog med en intensjon-å-behandling. Ueksponerte kvinner som senere eksponeres for domperidon vil bli sensurert på tidspunktet for domperidonresept. Det primære resultatet vil være et sammensatt endepunkt av VT eller SCD. Sekundære utfall vil være de individuelle endepunktene for VT, SCD og dødelighet av alle årsaker; separate oppfølgingsvarigheter vil bli estimert for hvert utfall.

Ved å bruke et utbredt design for nye brukere med tidsbaserte eksponeringssett, vil hver bruker av domperidon bli matchet med 10 ueksponerte kvinner med et legebesøk innen ±30 dager etter den første domperidondispenseringen av den eksponerte kvinnen. Matching vil bli gjort på tilbøyelighetspoeng og kalenderdato for inngang av basiskohort (dvs. utskrivning fra sykehus fra fødselssykehusinnleggelse). Cox proporsjonale faremodeller vil bli brukt til å estimere stedsspesifikke justerte fareforhold (HR) og tilsvarende 95 % konfidensielle intervaller (KI) for hvert resultat av interesse blant kvinner etter fødsel. Robuste sandwich-variansestimatorer vil bli brukt for å ta hensyn til potensiell klynging innenfor emnet. Som sekundære analyser vil det sammensatte endepunktet for VT eller SCD bli stratifisert etter domperidondose og varighet hvis mulig. Sensitivitetsanalyser vil bli utført for å vurdere robustheten til studieresultatene. Metaanalyser av de stedsspesifikke resultatene vil bli utført ved bruk av tilfeldige effekter-modeller.

I tilleggsanalyser vil de demografiske og kliniske karakteristikkene (inkludert perinatale og peripartum-karakteristika) til kvinner som ble forskrevet domperidon i seks måneder etter fødsel, sammenlignes med de til kvinner som ikke ble forskrevet i denne perioden. Videre vil virkningen av sikkerhetsråd fra Health Canada på forskrivningsmønstre vurderes via avbrutt tidsserieanalyser.