Domperidon og risiko for alvorlige hjertehændelser hos kvinder efter fødslen

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at bestemme, om brugen af ​​domperidon er forbundet med en øget risiko for alvorlige hjertehændelser blandt postpartum kvinder i de seks måneder efter fødslen. Mere specifikt vil efterforskerne vurdere, om domperidon er forbundet med risikoen for ventrikulær takyarytmi (VT) og pludselig hjertedød (SCD).

En distribueret, fælles protokol tilgang vil blive brugt til at udføre retrospektive kohorteundersøgelser ved hjælp af administrative sundhedsplejedata fra fem canadiske provinser (Alberta, British Columbia, Manitoba, Ontario og Saskatchewan). Kort fortalt inkluderer de canadiske databaser data på befolkningsniveau om lægefakturering, diagnoser og procedurer fra hospitalsudskrivningsresuméer og dispensationer for receptpligtig medicin. Ontario-dataene vil være begrænset til socialhjælpsmodtagere.

For at vurdere dette potentielle lægemiddelsikkerhedsproblem vil efterforskerne bruge et udbredt nybrugerkohortedesign som beskrevet af Suissa et al., 2017. I hver jurisdiktion vil efterforskerne først samle en basiskohorte, der omfatter alle kvinder i alderen mellem 15 og 55 år med levende fødte mellem 1. april 1997 og 31. december 2016 (eller de seneste tilgængelige data på hvert sted). Indgang til basiskohorte vil blive defineret af hospitalets udskrivelsesdato efter fødslen. Fra denne basiskohorte vil der blive dannet en studiekohorte, der omfatter alle kvinder, der har fået recept på domperidon i løbet af de seks måneder efter fødslen, og matchede kvinder, der har et lægebesøg på samme opfølgningstidspunkt og ikke får domperidon. Adgang til studiekohorte vil blive defineret af ordinationsdatoen for domperidon til eksponerede kvinder eller den tilsvarende dato for lægebesøget for ueksponerede kvinder. Kvinder vil blive fulgt fra studiekohortens tiltrædelsesdato indtil en hændelse (defineret nedenfor) eller afslutningen af ​​opfølgningen (seks måneder efter fødslen). Kvinder vil få lov til at bidrage med mere end én observation til undersøgelsen, forudsat at hver observation opfylder alle inklusionskriterierne.

Eksponering for domperidon vil blive defineret som en recept på domperidon i de seks måneder efter fødslen. Kvinder, der ikke udsættes for domperidon, vil fungere som referencegruppe. Analyser vil blive udført ved hjælp af en tilgang analog med en intention-to-treat. Ueksponerede kvinder, som efterfølgende udsættes for domperidon, vil blive censureret på tidspunktet for domperidonordinationen. Det primære resultat vil være et sammensat endepunkt af VT eller SCD. Sekundære resultater vil være de individuelle endepunkter for VT, SCD og dødelighed af alle årsager; separate opfølgningsvarigheder vil blive estimeret for hvert resultat.

Ved at bruge et fremherskende nybrugerdesign med tidsbaserede eksponeringssæt, vil hver bruger af domperidon blive matchet med 10 ueksponerede kvinder med et lægebesøg inden for ±30 dage efter den første domperidondispensering af den eksponerede kvinde. Matching vil blive udført på tilbøjelighedsscore og kalenderdatoen for basiskohortens indtræden (dvs. hospitalsudskrivning fra fødslen indlæggelse). Cox proportional hazards modeller vil blive brugt til at estimere stedspecifikke justerede hazards ratios (HR) og tilsvarende 95 % fortrolige intervaller (CI) for hvert resultat af interesse blandt postpartum kvinder. Robuste sandwich-variansestimatorer vil blive brugt til at tage højde for potentiel klynging inden for emnet. Som sekundære analyser vil det sammensatte endepunkt for VT eller SCD blive stratificeret efter domperidondosis og varighed, hvis det er muligt. Følsomhedsanalyser vil blive udført for at vurdere robustheden af ​​undersøgelsesresultater. Metaanalyser af de stedspecifikke resultater vil blive udført ved hjælp af tilfældige-effektmodeller.

I yderligere analyser vil de demografiske og kliniske karakteristika (herunder perinatale og peripartum-karakteristika) for kvinder, der har fået ordineret domperidon i de seks måneder efter fødslen, sammenlignet med dem hos kvinder, der ikke har fået ordineret det i denne periode. Ydermere vil virkningen af ​​Health Canada sikkerhedsrådgivning på ordinationsmønstre blive vurderet via afbrudte tidsserieanalyser.