Dompéridone et risque d'événements cardiaques graves chez les femmes en post-partum

L'objectif global de cette étude est de déterminer si l'utilisation de la dompéridone est associée à un risque accru d'événements cardiaques graves chez les femmes en post-partum dans les six mois suivant l'accouchement. Plus précisément, les chercheurs évalueront si la dompéridone est associée au risque de tachyarythmie ventriculaire (TV) et de mort cardiaque subite (SCD).

Une approche distribuée à protocole commun sera utilisée pour mener des études de cohorte rétrospectives à l'aide de données administratives sur les soins de santé de cinq provinces canadiennes (Alberta, Colombie-Britannique, Manitoba, Ontario et Saskatchewan). En bref, les bases de données canadiennes comprennent des données au niveau de la population sur la facturation des médecins, les diagnostics et les procédures tirés des résumés de sortie des hôpitaux et les dispensations de médicaments sur ordonnance. Les données de l'Ontario seront limitées aux bénéficiaires de l'aide sociale.

Pour évaluer ce problème potentiel d'innocuité des médicaments, les chercheurs utiliseront une conception de cohorte de nouveaux utilisateurs répandue, telle que décrite par Suissa et al., 2017. Dans chaque juridiction, les enquêteurs assembleront d'abord une cohorte de base qui comprend toutes les femmes âgées de 15 à 55 ans avec des naissances vivantes entre le 1er avril 1997 et le 31 décembre 2016 (ou les dernières données disponibles sur chaque site). L'entrée de la cohorte de base sera définie par la date de sortie de l'hôpital après l'accouchement. À partir de cette cohorte de base, une cohorte d'étude sera formée comprenant toutes les femmes qui ont reçu une prescription de dompéridone au cours des six mois suivant l'accouchement et les femmes appariées qui ont une visite chez le médecin au même moment de suivi et qui ne reçoivent pas de dompéridone. L'entrée dans la cohorte de l'étude sera définie par la date de prescription de la dompéridone pour les femmes exposées ou la date correspondante de la visite chez le médecin pour les femmes non exposées. Les femmes seront suivies à partir de la date d'entrée dans la cohorte de l'étude jusqu'à un événement (défini ci-dessous) ou la fin du suivi (six mois après l'accouchement). Les femmes seront autorisées à contribuer plus d'une observation à l'étude à condition que chaque observation réponde à tous les critères d'inclusion.

L'exposition à la dompéridone sera définie comme une prescription de dompéridone pendant les six mois suivant l'accouchement. Les femmes non exposées à la dompéridone serviront de groupe de référence. Les analyses seront menées selon une approche analogue à une intention de traiter. Les femmes non exposées qui sont ensuite exposées à la dompéridone seront censurées au moment de la prescription de la dompéridone. Le résultat principal sera un critère d'évaluation composite de TV ou SCD. Les critères de jugement secondaires seront les critères d'évaluation individuels de la TV, de la drépanocytose et de la mortalité toutes causes ; des durées de suivi distinctes seront estimées pour chaque résultat.

En utilisant une conception prédominante de nouveaux utilisateurs avec des ensembles d'exposition basés sur le temps, chaque utilisateur de dompéridone sera jumelé à 10 femmes non exposées avec une visite chez le médecin dans les ± 30 jours suivant la première distribution de dompéridone à la femme exposée. L'appariement sera effectué sur le score de propension et la date civile d'entrée de la cohorte de base (c'est-à-dire la sortie de l'hôpital après l'accouchement). Les modèles de risques proportionnels de Cox seront utilisés pour estimer les rapports de risques (HR) ajustés spécifiques au site et les intervalles de confiance (IC) correspondants à 95 % pour chaque résultat d'intérêt chez les femmes en post-partum. Des estimateurs de variance sandwich robustes seront utilisés pour tenir compte du potentiel de regroupement intra-sujet. En tant qu'analyses secondaires, le critère d'évaluation composite de TV ou SCD sera stratifié par dose de dompéridone et durée si possible. Des analyses de sensibilité seront effectuées pour évaluer la robustesse des résultats de l'étude. Des méta-analyses des résultats spécifiques au site seront effectuées à l'aide de modèles à effets aléatoires.

Dans des analyses complémentaires, les caractéristiques démographiques et cliniques (y compris les caractéristiques périnatales et périnatales) des femmes auxquelles la dompéridone a été prescrite dans les six mois post-partum avec celles des femmes qui ne l'ont pas prescrite pendant cette période seront comparées. De plus, l'impact des avis de sécurité de Santé Canada sur les habitudes de prescription sera évalué au moyen d'analyses de séries chronologiques interrompues.