Domperidoni ja vakavien sydäntapahtumien riski synnytyksen jälkeen

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on selvittää, liittyykö domperidonin käyttöön vakavien sydäntapahtumien riski synnytyksen jälkeen synnytyksen jälkeen kuuden kuukauden aikana. Tarkemmin sanottuna tutkijat arvioivat, liittyykö domperidoni kammiotakyarrytmian (VT) ja äkillisen sydänkuoleman (SCD) riskiin.

Hajautettua, yhteisen protokollan lähestymistapaa käytetään retrospektiivisten kohorttitutkimusten tekemiseen käyttäen hallinnollisia terveydenhuoltotietoja viidestä Kanadan maakunnasta (Alberta, Brittiläinen Kolumbia, Manitoba, Ontario ja Saskatchewan). Lyhyesti sanottuna Kanadan tietokannat sisältävät väestötason tietoja lääkärin laskutuksista, diagnooseista ja toimenpiteistä sairaalan kotiutustiivistelmistä sekä reseptilääkkeiden myöntämisestä. Ontarion tiedot rajoittuvat toimeentulotuen saajiin.

Tämän mahdollisen lääketurvallisuusongelman arvioimiseksi tutkijat käyttävät yleistä uusien käyttäjien kohorttimallia, kuten Suissa et al., 2017 ovat kuvanneet. Jokaisella lainkäyttöalueella tutkijat kokoavat ensin peruskohortin, joka sisältää kaikki 15–55-vuotiaat naiset, jotka ovat syntyneet elävänä 1. huhtikuuta 1997 ja 31. joulukuuta 2016 välisenä aikana (tai viimeisimmät saatavilla olevat tiedot kussakin paikassa). Peruskohorttimerkintä määräytyy synnytyksen jälkeisen sairaalasta lähtöpäivän mukaan. Tästä peruskohortista muodostetaan tutkimuskohortti, joka sisältää kaikki naiset, jotka ovat saaneet domperidonia reseptin kuuden kuukauden aikana synnytystä seuraavien naisten kanssa, ja vastaavat naiset, jotka ovat käyneet lääkärissä samaan seuranta-aikaan ja jotka eivät saa domperidonia. Tutkimuskohortissa merkintä määräytyy domperidonin reseptipäivämäärän mukaan altistuneille naisille tai vastaavan lääkärikäynnin päivämäärän mukaan altistumattomille naisille. Naisia ​​seurataan tutkimuksen kohortin tulopäivästä tapahtumaan (määritelty alla) tai seurannan loppuun (kuusi kuukautta synnytyksen jälkeen). Naiset voivat osallistua tutkimukseen useamman kuin yhden havainnon edellyttäen, että jokainen havainto täyttää kaikki osallistumiskriteerit.

Domperidonille altistuminen määritellään domperidonille määrättäväksi reseptiksi kuuden kuukauden aikana synnytystä seuraavien kuuden kuukauden aikana. Naiset, jotka eivät ole altistuneet domperidonille, toimivat vertailuryhmänä. Analyysit suoritetaan käyttämällä lähestymistapaa, joka on analoginen aikomukseen hoitaa. Altistumattomat naiset, jotka myöhemmin altistuvat domperidonille, sensuroidaan domperidonia määrättäessä. Ensisijainen tulos on VT:n tai SCD:n yhdistetty päätepiste. Toissijaiset tulokset ovat VT:n, SCD:n ja kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden yksittäiset päätepisteet; kullekin tulokselle arvioidaan erilliset seuranta-ajat.

Käyttäen yleistä uusien käyttäjien mallia ja aikaperusteisia altistussarjoja, jokainen domperidonin käyttäjä yhdistetään 10 altistumattoman naisen kanssa lääkärin käynnille ±30 päivän kuluessa ensimmäisestä domperidonin annostelusta altistuneelle naiselle. Vastaavuus tehdään taipumuspisteiden ja peruskohorttitulon kalenteripäivän perusteella (eli sairaalan kotiuttaminen synnytyssairaalahoidosta). Coxin suhteellisia vaaramalleja käytetään arvioimaan paikkakohtaisia ​​mukautettuja vaarasuhteita (HR) ja vastaavia 95 %:n luottamuksellisia intervalleja (CI) jokaiselle synnyttäneelle naiselle kiinnostavalle tulokselle. Voimakkaita sandwich-varianssiestimaattoreita käytetään huomioimaan mahdollinen aiheen sisäinen klusterointi. Toissijaisina analyyseina VT:n tai SCD:n yhdistetty päätepiste ositetaan domperidoniannoksen ja keston mukaan, jos mahdollista. Tutkimustulosten luotettavuuden arvioimiseksi tehdään herkkyysanalyysejä. Paikkakohtaisten tulosten meta-analyysit tehdään satunnaisvaikutusmalleilla.

Lisäanalyyseissä verrataan demografisia ja kliinisiä ominaisuuksia (mukaan lukien perinataaliset ja synnytyksen jälkeiset ominaisuudet) naisille, joille on määrätty domperidonia kuuden kuukauden aikana synnytyksen jälkeen, ja niiden naisten, joille ei ole määrätty sitä tänä aikana. Lisäksi Health Canadan turvallisuusohjeiden vaikutusta lääkemääräystapoihin arvioidaan keskeytetyillä aikasarja-analyyseillä.