Domperidon i ryzyko poważnych zdarzeń sercowych u kobiet po porodzie

Ogólnym celem tego badania jest ustalenie, czy stosowanie domperydonu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poważnych incydentów sercowych u kobiet po porodzie w ciągu sześciu miesięcy po porodzie. Dokładniej, badacze ocenią, czy domperydon jest związany z ryzykiem tachyarytmii komorowej (VT) i nagłej śmierci sercowej (SCD).

Rozproszone, oparte na wspólnym protokole podejście zostanie wykorzystane do przeprowadzenia retrospektywnych badań kohortowych z wykorzystaniem danych administracyjnych dotyczących opieki zdrowotnej z pięciu kanadyjskich prowincji (Alberta, Kolumbia Brytyjska, Manitoba, Ontario i Saskatchewan). W skrócie, kanadyjskie bazy danych zawierają dane na poziomie populacji dotyczące rozliczeń lekarzy, diagnoz i procedur z abstraktów wypisów ze szpitali oraz zwolnień za leki na receptę. Dane z Ontario będą ograniczone do odbiorców pomocy społecznej.

Aby ocenić ten potencjalny problem związany z bezpieczeństwem leków, badacze wykorzystają dominujący projekt kohorty nowych użytkowników, jak opisali Suissa i in., 2017. W każdej jurysdykcji śledczy zbiorą najpierw kohortę podstawową obejmującą wszystkie kobiety w wieku od 15 do 55 lat, które urodziły żywe dzieci między 1 kwietnia 1997 r. a 31 grudnia 2016 r. (lub najnowsze dostępne dane w każdym ośrodku). Wejście do kohorty podstawowej zostanie określone na podstawie daty wypisu ze szpitala po porodzie. Z tej kohorty podstawowej zostanie utworzona kohorta badawcza obejmująca wszystkie kobiety, które otrzymały receptę na domperidon w ciągu sześciu miesięcy po porodzie oraz dopasowane kobiety, które mają wizytę lekarską w tym samym czasie obserwacji i nie otrzymują domperidonu. Włączenie kohorty do badania zostanie określone na podstawie daty przepisania domperydonu dla kobiet narażonych lub odpowiadającej daty wizyty lekarskiej dla kobiet nienarażonych. Kobiety będą obserwowane od daty włączenia kohorty do badania do zdarzenia (zdefiniowanego poniżej) lub zakończenia obserwacji (sześć miesięcy po porodzie). Kobiety będą mogły wnieść więcej niż jedną obserwację do badania, pod warunkiem, że każda obserwacja spełnia wszystkie kryteria włączenia.

Ekspozycja na domperidon zostanie zdefiniowana jako recepta na domperidon w ciągu sześciu miesięcy po porodzie. Kobiety, które nie były narażone na działanie domperydonu, będą służyć jako grupa odniesienia. Analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu podejścia analogicznego do zamiaru leczenia. Nienaświetlone kobiety, które następnie są narażone na działanie domperydonu, zostaną ocenzurowane w momencie wypisywania recepty na domperidon. Pierwszorzędowym wynikiem będzie złożony punkt końcowy VT lub SCD. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą indywidualne punkty końcowe VT, SCD i śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny; dla każdego wyniku zostaną oszacowane oddzielne czasy obserwacji.

Korzystając z powszechnego projektu dla nowych użytkowników z zestawami ekspozycji opartymi na czasie, każdy użytkownik domperidonu zostanie dopasowany do 10 nienaświetlonych kobiet z wizytą lekarską w ciągu ± 30 dni od pierwszego wydania domperidonu narażonej kobiecie. Dopasowanie zostanie przeprowadzone na podstawie oceny skłonności i daty kalendarzowej wejścia do kohorty podstawowej (tj. wypisu ze szpitala po porodzie). Modele proporcjonalnego ryzyka Coxa zostaną wykorzystane do oszacowania współczynników ryzyka (HR) dostosowanych do danego miejsca i odpowiadających im 95% przedziałów poufności (CI) dla każdego wyniku będącego przedmiotem zainteresowania wśród kobiet po porodzie. Solidne estymatory wariancji kanapkowej zostaną wykorzystane do uwzględnienia potencjalnego grupowania w obrębie przedmiotu. W ramach analiz wtórnych złożony punkt końcowy VT lub SCD zostanie podzielony na straty według dawki domperydonu i czasu trwania, jeśli to możliwe. Przeprowadzone zostaną analizy wrażliwości w celu oceny wiarygodności wyników badań. Metaanalizy wyników specyficznych dla miejsca zostaną przeprowadzone przy użyciu modeli efektów losowych.

W dodatkowych analizach porównana zostanie charakterystyka demograficzna i kliniczna (w tym charakterystyka okołoporodowa i okołoporodowa) kobiet, którym przepisano domperidon w ciągu sześciu miesięcy po porodzie, z kobietami, którym nie przepisano go w tym okresie. Ponadto wpływ zaleceń bezpieczeństwa wydanych przez Health Canada na schematy przepisywania leków zostanie oceniony za pomocą analiz przerywanych szeregów czasowych.