Domperidona e risco de eventos cardíacos graves em mulheres no pós-parto

O objetivo geral deste estudo é determinar se o uso de domperidona está associado a um risco aumentado de eventos cardíacos graves entre mulheres no pós-parto nos seis meses seguintes ao parto. Mais especificamente, os investigadores avaliarão se a domperidona está associada ao risco de taquiarritmia ventricular (TV) e morte súbita cardíaca (MSC).

Uma abordagem de protocolo comum distribuída será usada para conduzir estudos de coorte retrospectivos usando dados administrativos de saúde de cinco províncias canadenses (Alberta, British Columbia, Manitoba, Ontário e Saskatchewan). Resumidamente, os bancos de dados canadenses incluem dados em nível populacional sobre faturamento médico, diagnósticos e procedimentos de resumos de altas hospitalares e dispensas de medicamentos prescritos. Os dados de Ontário serão restritos aos beneficiários da assistência social.

Para avaliar esse potencial problema de segurança do medicamento, os investigadores usarão um desenho de coorte prevalente de novos usuários, conforme descrito por Suissa et al., 2017. Em cada jurisdição, os investigadores primeiro montarão uma coorte base que inclui todas as mulheres com idade entre 15 e 55 anos com nascidos vivos entre 1º de abril de 1997 e 31 de dezembro de 2016 (ou os últimos dados disponíveis em cada local). A entrada na coorte base será definida pela data de alta hospitalar após o parto. A partir desta coorte de base, uma coorte de estudo será formada incluindo todas as mulheres que receberam uma prescrição de domperidona durante os seis meses após o parto e mulheres pareadas que tiveram uma consulta médica no mesmo período de acompanhamento e não receberam domperidona. A entrada na coorte do estudo será definida pela data de prescrição de domperidona para mulheres expostas ou a data correspondente da consulta médica para mulheres não expostas. As mulheres serão acompanhadas desde a data de entrada na coorte do estudo até um evento (definido abaixo) ou final do acompanhamento (seis meses após o parto). As mulheres terão permissão para contribuir com mais de uma observação para o estudo, desde que cada observação atenda a todos os critérios de inclusão.

A exposição à domperidona será definida como uma prescrição de domperidona durante os seis meses após o parto. As mulheres não expostas à domperidona servirão como grupo de referência. As análises serão conduzidas usando uma abordagem análoga a uma intenção de tratar. As mulheres não expostas que forem subsequentemente expostas à domperidona serão censuradas no momento da prescrição da domperidona. O desfecho primário será um desfecho composto de TV ou MSC. Os desfechos secundários serão os desfechos individuais de TV, MSC e mortalidade por todas as causas; durações separadas de acompanhamento serão estimadas para cada resultado.

Usando um design predominante de novo usuário com conjuntos de exposição baseados no tempo, cada usuário de domperidona será pareado com 10 mulheres não expostas com uma consulta médica dentro de ± 30 dias após a primeira administração de domperidona à mulher exposta. A correspondência será feita no escore de propensão e na data do calendário de entrada na coorte de base (ou seja, alta hospitalar da hospitalização do parto). Os modelos de riscos proporcionais de Cox serão usados ​​para estimar os índices de riscos ajustados específicos do local (HR) e os intervalos confidenciais (IC) de 95% correspondentes para cada resultado de interesse entre as mulheres no pós-parto. Estimadores de variância de sanduíche robustos serão usados ​​para levar em conta o potencial agrupamento dentro do assunto. Como análises secundárias, o endpoint composto de VT ou SCD será estratificado por dose de domperidona e duração, se possível. Análises de sensibilidade serão realizadas para avaliar a robustez dos resultados do estudo. Meta-análises dos resultados específicos do local serão realizadas usando modelos de efeitos aleatórios.

Em análises adicionais, serão comparadas as características demográficas e clínicas (incluindo características perinatais e periparto) de mulheres com prescrição de domperidona nos seis meses pós-parto com as de mulheres que não a receberam durante esse período. Além disso, o impacto dos avisos de segurança da Health Canada nos padrões de prescrição será avaliado por meio de análises de séries temporais interrompidas.