Domperidona y riesgo de eventos cardíacos graves en mujeres posparto

El objetivo general de este estudio es determinar si el uso de domperidona está asociado con un mayor riesgo de eventos cardíacos graves entre las mujeres posparto en los seis meses posteriores al parto. Más específicamente, los investigadores evaluarán si la domperidona está asociada con el riesgo de taquiarritmia ventricular (TV) y muerte súbita cardíaca (SCD).

Se utilizará un enfoque de protocolo común distribuido para realizar estudios de cohortes retrospectivos utilizando datos administrativos de atención médica de cinco provincias canadienses (Alberta, Columbia Británica, Manitoba, Ontario y Saskatchewan). Brevemente, las bases de datos canadienses incluyen datos a nivel de población sobre facturación médica, diagnósticos y procedimientos de resúmenes de altas hospitalarias y dispensaciones de medicamentos recetados. Los datos de Ontario estarán restringidos a los beneficiarios de asistencia social.

Para evaluar este posible problema de seguridad de los medicamentos, los investigadores utilizarán un diseño de cohorte predominante de nuevos usuarios, como se describe en Suissa et al., 2017. En cada jurisdicción, los investigadores primero armarán una cohorte base que incluya a todas las mujeres de entre 15 y 55 años con nacidos vivos entre el 1 de abril de 1997 y el 31 de diciembre de 2016 (o los últimos datos disponibles en cada sitio). La entrada en la cohorte base se definirá por la fecha de alta hospitalaria después del parto. A partir de esta cohorte base, se formará una cohorte de estudio que incluya a todas las mujeres que recibieron una receta de domperidona durante los seis meses posteriores al parto y las mujeres emparejadas que tienen una visita al médico en el mismo momento del seguimiento y no reciben domperidona. El ingreso a la cohorte del estudio se definirá por la fecha de prescripción de domperidona para mujeres expuestas o la fecha correspondiente de la visita al médico para mujeres no expuestas. Las mujeres serán seguidas desde la fecha de ingreso a la cohorte del estudio hasta un evento (definido a continuación) o hasta el final del seguimiento (seis meses después del parto). A las mujeres se les permitirá contribuir con más de una observación al estudio siempre que cada observación cumpla con todos los criterios de inclusión.

La exposición a domperidona se definirá como una prescripción de domperidona durante los seis meses posteriores al parto. Las mujeres no expuestas a domperidona servirán como grupo de referencia. Los análisis se realizarán utilizando un enfoque análogo a una intención de tratar. Las mujeres no expuestas que posteriormente estén expuestas a domperidona serán censuradas en el momento de la prescripción de domperidona. El resultado primario será un criterio de valoración compuesto de TV o SCD. Los resultados secundarios serán los puntos finales individuales de TV, MSC y mortalidad por todas las causas; se estimarán duraciones de seguimiento separadas para cada resultado.

Utilizando un diseño predominante de nuevas usuarias con conjuntos de exposición basados ​​en el tiempo, cada usuaria de domperidona se emparejará con 10 mujeres no expuestas con una visita al médico dentro de los ±30 días posteriores a la primera dispensación de domperidona a la mujer expuesta. El cotejo se realizará según el puntaje de propensión y la fecha del calendario de entrada de la cohorte base (es decir, el alta hospitalaria de la hospitalización del parto). Los modelos de riesgos proporcionales de Cox se utilizarán para estimar los cocientes de riesgos ajustados (HR) específicos del sitio y los correspondientes intervalos confidenciales (IC) del 95 % para cada resultado de interés entre las mujeres posparto. Se utilizarán estimadores de varianza sándwich robustos para tener en cuenta el posible agrupamiento dentro del sujeto. Como análisis secundario, el criterio de valoración compuesto de TV o SCD se estratificará según la dosis de domperidona y la duración, si es factible. Se realizarán análisis de sensibilidad para evaluar la solidez de los resultados del estudio. Se realizarán metanálisis de los resultados específicos del sitio utilizando modelos de efectos aleatorios.

En análisis adicionales, se compararán las características demográficas y clínicas (incluidas las características perinatales y periparto) de las mujeres a las que se les recetó domperidona en los seis meses posteriores al parto con las de las mujeres a las que no se les recetó durante este período. Además, el impacto de los avisos de seguridad de Health Canada en los patrones de prescripción se evaluará mediante análisis de series de tiempo interrumpido.