多潘立酮与产后妇女严重心脏事件的风险

本研究的总体目标是确定多潘立酮的使用是否与产后妇女在分娩后六个月内发生严重心脏事件的风险增加有关。 更具体地说，研究人员将评估多潘立酮是否与室性心动过速 (VT) 和心源性猝死 (SCD) 的风险相关。

将使用分布式通用协议方法，使用来自加拿大五个省（阿尔伯塔省、不列颠哥伦比亚省、曼尼托巴省、安大略省和萨斯喀彻温省）的行政医疗保健数据进行回顾性队列研究。 简而言之，加拿大的数据库包括关于医生账单、诊断和出院摘要程序以及处方药配药的人口水平数据。 安大略省的数据将仅限于社会援助接受者。

为了评估这一潜在的药物安全问题，研究人员将使用 Suissa 等人在 2017 年描述的流行的新用户队列设计。 在每个辖区，研究人员将首先组建一个基群，其中包括所有在 1997 年 4 月 1 日至 2016 年 12 月 31 日期间（或每个地点的最新可用数据）活产的 15 至 55 岁的女性。 基础队列条目将由分娩后的出院日期确定。 从这个基础队列中，将形成一个研究队列，包括在分娩后六个月内接受多潘立酮处方的所有女性，以及在同一随访时间接受医生就诊但未接受多潘立酮的匹配女性。 研究队列的进入将根据暴露女性的多潘立酮处方日期或未暴露女性的相应就诊日期来确定。 从研究队列进入日期到事件（定义如下）或随访结束（分娩后六个月），将对女性进行随访。 女性将被允许为研究提供不止一项观察，前提是每项观察都符合所有纳入标准。

接触多潘立酮将被定义为在分娩后六个月内开具多潘立酮处方。 未接触多潘立酮的女性将作为参考组。 将使用类似于意向治疗的方法进行分析。 随后暴露于多潘立酮的未暴露女性将在多潘立酮处方时被审查。 主要结果将是 VT 或 SCD 的复合终点。 次要结果将是 VT、SCD 和全因死亡率的各个终点；将为每个结果估计单独的随访持续时间。

使用流行的新用户设计和基于时间的暴露集，每个多潘立酮使用者将与 10 名未暴露的女性匹配，并在暴露女性首次配发多潘立酮后的 ±30 天内进行医生访问。 匹配将根据倾向得分和基本队列进入的日历日期（即，从分娩住院出院）进行。 Cox 比例风险模型将用于估计特定地点的调整后风险比 (HR) 和产后妇女中每个感兴趣结果的相应 95% 置信区间 (CI)。 将使用稳健的三明治方差估计来解释潜在的受试者内聚类。 作为二次分析，如果可行，VT 或 SCD 的复合终点将按多潘立酮剂量和持续时间进行分层。 将进行敏感性分析以评估研究结果的稳健性。 将使用随机效应模型对特定地点的结果进行荟萃分析。

在其他分析中，将比较在产后六个月内服用多潘立酮的妇女与在此期间未服用多潘立酮的妇女的人口统计学和临床​​特征（包括围产期和围产期特征）。 此外，加拿大卫生部安全建议对处方模式的影响将通过间断时间序列分析进行评估。