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TnMUC1陽性の進行がん患者におけるCART-TnMUC1の研究

2024年1月22日 更新者：Kite, A Gilead Company

進行性 TnMUC1 陽性固形腫瘍および多発性骨髄腫患者における TnMUC1 標的遺伝子改変キメラ抗原受容体 T 細胞の第 1 相非盲検多施設初のヒト研究

キメラ抗原受容体 (CAR) を発現するように設計された遺伝子改変自己 T 細胞 (CART-TnMUC1 細胞) の投与の安全性、忍容性、実現可能性、および予備的有効性に関する多施設、非盲検、初のヒト第 1 相試験腫瘍抗原、TnMUC1 を認識し、T 細胞 (CART-TnMUC1 細胞) を活性化することができます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の用量漸増段階は、(1) 進行した TnMUC1+ 固形腫瘍 (トリプルネガティブ乳がん、上皮性卵巣癌、膵臓癌、および非小細胞肺癌) および (2) 進行 TnMUC1+ 多発性骨髄腫の並行 2 群用量漸増試験。 用量漸増フェーズでは、約 40 人の患者が登録される予定です。

この研究の拡張フェーズは、TnMUC1+ 固形腫瘍の患者に静脈内投与された CART-TnMUC1 細胞の予備的な有効性を評価するために設計されています。 拡張フェーズでは、約 72 人の患者が登録されると予想されます (各腫瘍適応症ごとに 18 人の患者)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic of Arizona
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33637
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University of Washington Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  • -転移性治療抵抗性卵巣がん（卵管のがんを含む）、膵臓腺がん、ホルモン受容体（HR）陰性およびHER2陰性（トリプルネガティブ）乳がん（TNBC）または非小細胞肺がん（NSCLC）の確定診断)、または再発/難治性多発性骨髄腫
  • -0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコア

  • -腫瘍の種類によって定義される前治療：

    • 多発性骨髄腫：プロテアソーム阻害剤、免疫調節薬、アルキル化剤、CD38モノクローナル抗体、グルココルチコイドの少なくとも1つの薬物クラスを含む、少なくとも3つの異なる治療法で以前に治療された、または不耐性の再発または難治性疾患。 -患者は自家幹細胞移植から少なくとも90日経過している必要があります
    • NSCLC: i.) ドライバー変異のない患者は、チェックポイント阻害とプラチナベースの化学療法の両方を含む標準療法を受けているか、これらの標準療法に不耐性である必要があります標準的な化学療法クラスに加えて、特定の特定された変異
    • 膵臓腺癌：転移性または切除不能な疾患に対する少なくとも1つの標準的な全身化学療法後の疾患の進行、またはこれらの標準療法に耐えられない
    • TNBC：ERおよび/またはPR <または= 10％、HER2陰性で、転移性乳癌の管理のための治療の一環として、少なくとも1つの以前の全身抗癌療法レジメンの後に疾患進行を経験した、またはこれらの標準療法に不耐性である
    • 卵巣：プラチナ耐性（CA-125による疾患の進行、最後のプラチナベースの化学療法から6か月以内の臨床的または放射線学的評価）および転移性卵巣がんに対する少なくとも2つの以前の治療を受けている必要があります。プラチナ含有レジメンを含む一連の治療法、またはこれらの標準治療法に不耐性である
  • 腫瘍の種類によって定義される評価可能な疾患
  • TnMUC1 + 疾患、以前またはアーカイブの腫瘍生検で中央でテストされた TnMUC1 発現によって決定される
  • -以前の治療による毒性は、グレード1またはベースラインまで回復している必要があります
  • -腎疾患基準の食事の変更による推定推定糸球体濾過率≥60 m /分
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 x 施設の上限 x 次の例外: 肝転移が既知の患者、AST または ALT ≤ 3 x 施設の正常上限
  • 血清総ビリルビン < 1.5 mg/dL 以下の例外を除く: 既知のギルバート病患者、血清総ビリルビン < 3 mg/dL
  • -血清アルブミン≧3.0 g/dL（Arm 1およびPhase 1aの固形腫瘍患者のみ、多発性骨髄腫の患者には適用されません）
  • -左心室駆出率（LVEF）≧50%。 LVEF評価は、治療開始から6か月以内に実施されている必要があります
  • ヘモグロビン≧8g/dL
  • 絶対好中球数≧1000/μL
  • 血小板数≧75,000/μL（骨髄形質細胞の細胞密度が50％以上の多発性骨髄腫患者の場合：≧30,000/μL）
  • -生殖能力のある患者は、プロトコルごとに承認された避妊方法を使用することに同意します

主な除外基準:

  • -研究に含まれる提案された癌以外の活動的な浸潤癌
  • -全身高用量コルチコステロイドによる現在の治療（プレドニゾン10 mg /日相当以上の用量として定義）
  • -アクティブな自己免疫疾患（結合組織病、ブドウ膜炎、サルコイドーシス、炎症性腸疾患または多発性硬化症を含む）または長期の免疫抑制療法を必要とする重度の自己免疫疾患の病歴がある（免疫抑制療法は、スクリーニング訪問前の6週間以内に中止されている必要があります）
  • 現在のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、B型肝炎ウイルス（HBV）感染症
  • -スポンサーまたは主任研究者の意見への参加を妨げるその他の活動的または制御されていない医学的または精神医学的状態
  • -以前の同種幹細胞移植
  • アクティブで未治療の中枢神経系 (CNS) 悪性腫瘍
  • -モノクローナル抗体または生物学的療法に対する重度の注入反応の履歴、またはCART-TnMUC1細胞を安全に受け取る患者を排除する製品賦形剤の研究
  • -活動性または最近（アフェレーシス前の過去6か月以内）の心血管疾患、（1）ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、（2）不安定狭心症、または（3）最近の病歴（ 6 か月) 心筋梗塞または持続的 (> 30 秒) 心室性頻脈性不整脈、または (4) 脳血管障害
  • -アフェレーシス手順に対する不十分な静脈アクセスまたは禁忌
  • 妊娠中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増 Arm1: 固形腫瘍
TnMUC1+治療抵抗性卵巣がん（卵管がんを含む）、膵管腺がん、ホルモン受容体（HR）陰性およびヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性（トリプルネガティブ）の患者のための静脈内CART-TnMUC1細胞乳がんと非小細胞肺がん
生物学的：カート-TnMUC1
TnMUC1-Targeted Genetically-Modified Chimeric Antigen (CAR) を発現するように操作された遺伝子改変自己 T 細胞の単回静脈内投与
薬：シクロホスファミド
患者は、シクロホスファミドとフルダラビンのリンパ除去化学療法を受け、続いて治験薬CART-TnMUC1が投与されます
薬：フルダラビン
患者は、シクロホスファミドとフルダラビンのリンパ除去化学療法を受け、続いて治験薬CART-TnMUC1が投与されます
実験的：用量漸増アーム 2: 多発性骨髄腫
TnMUC1+再発/難治性多発性骨髄腫患者のための静脈内CART-TnMUC1細胞
生物学的：カート-TnMUC1
TnMUC1-Targeted Genetically-Modified Chimeric Antigen (CAR) を発現するように操作された遺伝子改変自己 T 細胞の単回静脈内投与
薬：シクロホスファミド
患者は、シクロホスファミドとフルダラビンのリンパ除去化学療法を受け、続いて治験薬CART-TnMUC1が投与されます
薬：フルダラビン
患者は、シクロホスファミドとフルダラビンのリンパ除去化学療法を受け、続いて治験薬CART-TnMUC1が投与されます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量漸増：CART-TnMUC1の用量同定
時間枠：2年まで
固形腫瘍および多発性骨髄腫における用量制限毒性（DLT）の発生率
2年まで
コホートの拡大: 固形腫瘍における客観的奏効
時間枠：2年まで
固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）v1.1ごとに完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された患者の割合
2年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形腫瘍および多発性骨髄腫におけるCART-TnMUC1の安全性
時間枠：2年まで
有害事象（AE）を経験した患者の割合（重篤および重度の有害事象全体を含む）、用量レベル別、および重症度別 グレード
2年まで
固形腫瘍および多発性骨髄腫におけるCART-TnMUC1の忍容性
時間枠：2年まで
治療緊急有害事象の頻度、バイタルサインのベースラインからの臨床的変化の頻度、心電図の変化、ベースラインからの血液学および化学検査室のシフト
2年まで
固形腫瘍および多発性骨髄腫におけるCART-TnMUC1の実現可能性
時間枠：2年まで
CART-TnMUC1細胞を投与されなかった登録患者の割合
2年まで
固形腫瘍および多発性骨髄腫における全生存期間（OS）によって評価されたCARTの予備的な抗腫瘍効果
時間枠：2年まで
CART-TnMUC1細胞注入と何らかの原因による死亡日との間の間隔によって定義されるOS
2年まで
固形腫瘍における無増悪生存期間（PFS）によって評価されたCARTの予備的な抗腫瘍効果
時間枠：2年まで
-CART-TnMUC1細胞注入と固形腫瘍のRECIST v1.1または死亡による疾患進行日との間隔、および多発性骨髄腫の国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準によって定義されるPFS
2年まで
固形腫瘍および多発性骨髄腫における客観的奏効率（ORR）によって評価されたCARTの予備的な抗腫瘍効果
時間枠：2年まで
固形腫瘍では RECIST v1.1 ごとに CR または PR が確認され、多発性骨髄腫では IMWG 基準 (PR、非常に良好な PR、CR、ストリンジェントな CR) を有する患者の割合
2年まで
固形腫瘍における臨床的利益率によって評価されたCARTの予備的な抗腫瘍効果
時間枠：2年まで
RECIST v1.1によるCR、PR、または安定疾患（SD）が確認された患者の割合
2年まで
固形腫瘍および多発性骨髄腫における反応期間（DOR）によって評価されたCARTの予備的な抗腫瘍効果
時間枠：2年まで
固形腫瘍および多発性骨髄腫における最初に記録された疾患の進行または死亡までの最初に記録された応答の間隔によって定義されるDOR
2年まで
固形腫瘍および多発性骨髄腫における反応時間（TTR）によって評価されたCARTの予備的な抗腫瘍効果
時間枠：2年まで
CART-TnMUC1細胞注入と固形腫瘍のRECIST v1.1および多発性骨髄腫のIMWG基準による最初に記録されたCRまたはPRとの間の間隔によって定義される応答までの時間
2年まで
多発性骨髄腫における進行時間（TTP）によって評価されたCARTの予備的な抗腫瘍効果
時間枠：2年まで
CART-TnMUC1細胞注入と、固形腫瘍のRECIST v1.1および多発性骨髄腫のIMWG基準による疾患による最初に記録された進行または死亡との間の間隔によって定義される進行までの時間
2年まで
多発性骨髄腫における最小残存疾患（MRD）によって評価されたCARTの予備的な抗腫瘍効果
時間枠：2年まで
IMWG基準ごとのMRD陰性率によって定義
2年まで
固形腫瘍および多発性骨髄腫におけるCART-TnMUC1細胞の末梢増殖および持続性
時間枠：最長15年
CART 細胞の損失を記録する定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) として定義
最長15年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Kite, A Gilead Company

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年10月10日

一次修了 (実際)

2022年12月2日

研究の完了 (実際)

2022年12月2日

試験登録日

最初に提出

2019年7月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月16日

最初の投稿 (実際)

2019年7月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年1月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月22日

最終確認日

2023年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CART-TnMUC1-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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