Eine Studie zu CART-TnMUC1 bei Patienten mit TnMUC1-positiven fortgeschrittenen Krebserkrankungen

Wichtige Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose von metastasiertem, behandlungsresistentem Eierstockkrebs (einschließlich Krebs der Eileiter), Adenokarzinom des Pankreas, Hormonrezeptor (HR)-negativem und HER2-negativem (dreifach negativem) Brustkrebs (TNBC) oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). ) oder rezidivierendes/refraktäres multiples Myelom
• ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 oder 1

• Vortherapien nach Tumortyp:

  • Multiples Myelom: rezidivierende oder refraktäre Erkrankung, die zuvor mit mindestens drei verschiedenen Therapielinien behandelt wurde oder diese nicht verträgt, die mindestens eine der folgenden Arzneimittelklassen enthielten: Proteasom-Inhibitor, ein immunmodulatorisches Arzneimittel, Alkylatoren, monoklonaler CD38-Antikörper und Glukokortikoide. Die Patienten müssen seit der autologen Stammzelltransplantation mindestens 90 Tage alt sein
  • NSCLC: i.) Patienten ohne Driver-Mutationen müssen eine Standardtherapie erhalten haben, einschließlich Checkpoint-Inhibition und platinbasierter Chemotherapie, oder diese Standardtherapien nicht vertragen die spezifisch identifizierten Mutationen zusätzlich zu den Standard-Chemotherapieklassen
  • Pankreas-Adenokarzinom: Krankheitsprogression nach mindestens einer standardmäßigen systemischen Chemotherapie bei metastasierter oder inoperabler Erkrankung oder Unverträglichkeit dieser Standardtherapien
  • TNBC: ER und/oder PR < oder = 10 %, HER2-negativ und erlebte Krankheitsprogression nach mindestens einer vorangegangenen systemischen Anti-Krebstherapie im Rahmen ihrer Behandlung zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs oder Unverträglichkeit gegenüber diesen Standardtherapien
  • Eierstock: platinresistent (Progression der Krankheit entweder durch CA-125, klinische oder radiologische Beurteilung innerhalb von 6 Monaten nach der letzten platinbasierten Chemotherapie) und muss mindestens zwei vorherige Therapielinien für metastasierten Eierstockkrebs erhalten haben, darunter mindestens eine vorherige Therapielinie, einschließlich eines platinhaltigen Regimes, oder diese Standardtherapien nicht vertragen
• Auswertbare Krankheit, definiert nach Tumortyp
• TnMUC1+-Krankheit, bestimmt durch zentral getestete TnMUC1-Expression in einer vorherigen oder archivierten Tumorbiopsie
• Toxizitäten aus einer früheren Therapie müssen sich auf Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben
• Geschätzte geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 m/min gemäß den Kriterien „Modification of Diet in Renal Disease“.
• Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x oberer institutioneller Grenzwert des Normalwerts mit der folgenden Ausnahme: Patienten mit bekannten Lebermetastasen, AST oder ALT ≤ 3 x oberer institutioneller Grenzwert des Normalwerts
• Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 mg/dl mit folgender Ausnahme: Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, Gesamtbilirubin im Serum < 3 mg/dl
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl (nur Patienten mit soliden Tumoren in Arm 1 und Phase 1a, gilt nicht für Patienten mit multiplem Myelom)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. Die LVEF-Beurteilung muss innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsbeginn durchgeführt worden sein
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/μl
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl (für Patienten mit multiplem Myelom mit Knochenmarkplasmazellen ≥ 50 % der Zellularität: ≥ 30.000/μl)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter stimmen zu, zugelassene Verhütungsmethoden gemäß Protokoll anzuwenden

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Aktiver invasiver Krebs, außer den vorgeschlagenen Krebsarten, die in die Studie aufgenommen wurden
• Aktuelle Behandlung mit systemischen hochdosierten Kortikosteroiden (definiert als eine Dosis, die höher ist als das Äquivalent von Prednison 10 mg/Tag)
• Aktive Autoimmunerkrankung (einschließlich Bindegewebserkrankung, Uveitis, Sarkoidose, entzündliche Darmerkrankung oder Multiple Sklerose) oder eine Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung, die eine längere immunsuppressive Therapie erfordert (jede immunsuppressive Therapie sollte innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch abgebrochen worden sein)
• Aktuelle Infektionen mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV).
• Anderer aktiver oder unkontrollierter medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der nach Meinung des Sponsors oder Hauptprüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Aktive und unbehandelte Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS).
• Vorgeschichte schwerer Infusionsreaktionen auf monoklonale Antikörper oder biologische Therapien oder zur Untersuchung von Produkthilfsstoffen, die verhindern würden, dass der Patient sicher CART-TnMUC1-Zellen erhält
• Aktive oder kürzlich aufgetretene (innerhalb der letzten 6 Monate vor der Apherese) kardiovaskuläre Erkrankung, definiert als (1) New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, (2) instabile Angina pectoris oder (3) eine kürzlich aufgetretene (innerhalb von 6 Monate) Myokardinfarkt oder anhaltende (> 30 Sekunden) ventrikuläre Tachyarrhythmien oder (4) Schlaganfall
• Unzureichenden venösen Zugang oder Kontraindikationen für das Aphereseverfahren haben
• Schwangere oder stillende Frauen