CART-TnMUC1-tutkimus potilailla, joilla on TnMUC1-positiivinen edennyt syöpä

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Vahvistettu diagnoosi metastasoituneesta hoidosta vastustavasta munasarjasyövästä (mukaan lukien munanjohdinsyövät), haiman adenokarsinoomasta, hormonireseptori- (HR)-negatiivisesta ja HER2-negatiivisesta (kolminkertaisesti negatiivisesta) rintasyövästä (TNBC) tai ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä (NSCLC) ) tai uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä 0 tai 1

• Aiemmat hoidot kasvaintyypin mukaan:

  • Multippeli myelooma: uusiutunut tai refraktorinen sairaus, jota on aiemmin hoidettu vähintään kolmella eri hoitolinjalla tai joka on sietänyt vähintään yhtä seuraavista lääkeluokista: proteasomi-inhibiittori, immuunivastetta moduloiva lääke, alkylaattorit, monoklonaalinen CD38-vasta-aine ja glukokortikoidit. Potilaiden on oltava vähintään 90 päivää autologisen kantasolusiirron jälkeen
  • NSCLC: i.) Potilaiden, joilla ei ole kuljettajan mutaatioita, on täytynyt saada tavanomaista hoitoa, mukaan lukien sekä tarkistuspisteen esto että platinapohjainen kemoterapia, tai he eivät siedä näitä standardihoitoja ii.) Potilaiden, joilla on kuljettajamutaatioita, on täytynyt saada tai olla sietämättömiä aiempaa kohdennettua hoitoa, joka on suunnattu spesifiset tunnistetut mutaatiot tavallisten kemoterapialuokkien lisäksi
  • Haiman adenokarsinooma: taudin eteneminen vähintään yhden standardinmukaisen systeemisen kemoterapian jälkeen metastaattisen tai ei-leikkaavan taudin hoitoon tai ei siedä näitä standardihoitoja
  • TNBC: ER ja/tai PR < tai = 10 %, HER2-negatiivinen ja sairauden eteneminen vähintään yhden aikaisemman systeemisen syövän vastaisen hoito-ohjelman jälkeen osana metastaattisen rintasyövän hoitoa tai olla sietämätön näihin standardihoitoihin
  • Munasarjat: platinaresistentti (taudin eteneminen joko CA-125:llä, kliininen tai radiografinen arvio 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinapohjaisesta kemoterapiasta) ja sen on täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa hoitolinjaa metastaattisen munasarjasyövän hoitoon, mukaan lukien vähintään yksi aikaisempi hoito platinaa sisältävä hoito tai olla sietämätön näihin standardihoitoihin
• Arvioitava sairaus kasvaintyypin mukaan
• TnMUC1+ -sairaus, määritetty keskitetysti testatulla TnMUC1:n ilmentymisellä aikaisemmassa tai arkistoidussa kasvainbiopsiassa
• Aiemman hoidon toksisuuden on oltava palautunut asteeseen 1 tai lähtötasoon
• Arvioitu arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus ≥ 60 m/min ruokavalion muuttamisesta munuaissairauden kriteereissä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: Potilaat, joilla on tiedossa maksametastaasseja, ASAT tai ALAT ≤ 3 x normaalin yläraja
• Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti, seerumin kokonaisbilirubiini < 3 mg/dl
• Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl (vain kiinteä kasvain potilaat haarassa 1 ja faasissa 1a, ei koske potilaita, joilla on multippeli myelooma)
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %. LVEF-arviointi on pitänyt tehdä 6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μL
• Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/μL (multippelia myeloomaa sairastaville potilaille, joilla on luuytimen plasmasoluja ≥ 50 % soluista: ≥ 30 000/μl)
• Lisääntymiskykyiset potilaat suostuvat käyttämään hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä protokollan mukaan

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen invasiivinen syöpä, muut kuin ehdotetut tutkimukseen sisältyvät syövät
• Nykyinen hoito systeemisillä suuriannoksisilla kortikosteroideilla (määritelty annoksena, joka on suurempi kuin vastaava 10 mg prednisonia/vrk)
• Aktiivinen autoimmuunisairaus (mukaan lukien sidekudossairaus, uveiitti, sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus tai multippeliskleroosi) tai sinulla on aiemmin ollut vaikea autoimmuunisairaus, joka vaatii pitkäaikaista immuunivastetta heikentävää hoitoa (kaikki immunosuppressiiviset hoidot on pitänyt lopettaa 6 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä)
• Nykyiset ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus (HCV), hepatiitti B -virus (HBV) -infektiot
• Muu aktiivinen tai hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka estäisi osallistumisen sponsorin tai päätutkijan lausuntoon
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
• Aktiivinen ja hoitamaton keskushermoston (CNS) maligniteetti
• Aiemmin vakava infuusioreaktio monoklonaalisille vasta-aineille tai biologisille hoidoille tai sellaisten valmisteen apuaineiden tutkimiseen, jotka estävät potilaan saaman CART-TnMUC1-soluja turvallisesti
• Aktiivinen tai äskettäin (viimeisten 6 kuukauden aikana ennen afereesia) sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään seuraavasti: (1) New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris tai (3) äskettäinen (aikana 6 kuukautta) sydäninfarkti tai pitkäkestoinen (> 30 sekuntia) kammiotakyarytmia tai (4) aivoverenkiertohäiriö
• Sinulla on riittämätön laskimopääsy tai vasta-aiheet afereesitoimenpiteelle
• Raskaana olevat tai imettävät naiset