Um estudo de CART-TnMUC1 em pacientes com câncer avançado positivo para TnMUC1

Principais Critérios de Inclusão:

• Diagnóstico confirmado de câncer de ovário metastático resistente ao tratamento (incluindo câncer de trompa de falópio), adenocarcinoma pancreático, câncer de mama receptor hormonal (HR) negativo e HER2 negativo (triplo negativo) (TNBC) ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ) ou mieloma múltiplo recidivado/refratário
• Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

• Terapias anteriores conforme definido pelo tipo de tumor:

  • Mieloma múltiplo: doença recidivante ou refratária previamente tratada ou intolerante a pelo menos três diferentes linhas de terapia que continham pelo menos uma das seguintes classes de drogas: inibidor de proteassoma, droga imunomoduladora, alquiladores, anticorpo monoclonal CD38 e glicocorticóides. Os pacientes devem ter pelo menos 90 dias desde o transplante autólogo de células-tronco
  • NSCLC: i.) Pacientes sem mutações condutoras devem ter recebido terapia padrão, incluindo inibição de checkpoint e quimioterapia à base de platina ou ser intolerantes a essas terapias padrão ii.) Pacientes com mutações condutoras devem ter recebido ou ser intolerantes a terapia direcionada anterior dirigida a as mutações específicas identificadas, além das classes de quimioterapia padrão
  • Adenocarcinoma pancreático: progressão da doença após pelo menos um tratamento padrão de quimioterapia sistêmica para doença metastática ou irressecável ou ser intolerante a essas terapias padrão
  • TNBC: ER e/ou PR < ou = 10%, HER2 negativo e progressão da doença após pelo menos um regime de terapia anticancerígena sistêmica anterior como parte de seu tratamento para o tratamento de câncer de mama metastático ou ser intolerante a essas terapias padrão
  • Ovário: resistente à platina (progressão da doença por CA-125, avaliação clínica ou radiográfica dentro de 6 meses após a última quimioterapia à base de platina) e deve ter recebido pelo menos duas linhas anteriores de terapia para câncer de ovário metastático, incluindo pelo menos uma anterior linha de terapia incluindo um regime contendo platina ou ser intolerante a essas terapias padrão
• Doença avaliável conforme definido pelo tipo de tumor
• Doença de TnMUC1+, determinada pela expressão de TnMUC1 testada centralmente em uma biópsia de tumor anterior ou de arquivo
• Toxicidades de qualquer terapia anterior devem ter recuperado para Grau 1 ou linha de base
• Taxa de filtração glomerular estimada estimada ≥ 60 m/min pelos critérios de modificação da dieta na doença renal
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite institucional superior do normal com a seguinte exceção: Pacientes com metástases hepáticas conhecidas, AST ou ALT ≤ 3 x limite institucional superior do normal
• Bilirrubina total sérica < 1,5 mg/dL com a seguinte exceção: pacientes com doença de Gilbert conhecida, bilirrubina total sérica < 3 mg/dL
• Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL (somente pacientes com tumor sólido no Braço 1 e Fase 1a, não aplicável a pacientes com mieloma múltiplo)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%. A avaliação da FEVE deve ter sido realizada até 6 meses após o início do tratamento
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL (para pacientes com mieloma múltiplo com células plasmáticas da medula óssea ≥ 50% de celularidade: ≥ 30.000/μL)
• Pacientes com potencial reprodutivo concordam em usar métodos anticoncepcionais aprovados de acordo com o protocolo

Principais Critérios de Exclusão:

• Câncer invasivo ativo diferente dos cânceres propostos incluídos no estudo
• Tratamento atual com corticosteroides sistêmicos em altas doses (definido como uma dose maior que o equivalente a 10 mg/dia de prednisona)
• Doença autoimune ativa (incluindo doença do tecido conjuntivo, uveíte, sarcoidose, doença inflamatória intestinal ou esclerose múltipla) ou história de doença autoimune grave que requer terapia imunossupressora prolongada (qualquer terapia imunossupressora deve ser interrompida dentro de 6 semanas antes da consulta de triagem)
• Infecções atuais pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B (HBV)
• Outra condição médica ou psiquiátrica ativa ou não controlada que impediria a participação na opinião do Patrocinador ou Investigador Principal
• Transplante alogênico prévio de células-tronco
• Malignidade do sistema nervoso central (SNC) ativa e não tratada
• História de reação grave à infusão de anticorpos monoclonais ou terapias biológicas, ou para estudar excipientes de produtos que impediriam o paciente de receber células CART-TnMUC1 com segurança
• Doença cardiovascular ativa ou recente (nos últimos 6 meses antes da aférese), definida como (1) insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), (2) angina instável ou (3) história recente (dentro 6 meses) infarto do miocárdio ou taquiarritmias ventriculares sustentadas (> 30 segundos) ou (4) acidente vascular cerebral
• Ter acesso venoso inadequado ou contra-indicações para o procedimento de aférese
• Mulheres grávidas ou amamentando