Un estudio de CART-TnMUC1 en pacientes con cánceres avanzados positivos para TnMUC1

Criterios clave de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de cáncer de ovario metastásico resistente al tratamiento (incluidos los cánceres de las trompas de Falopio), adenocarcinoma de páncreas, cáncer de mama (TNBC) con receptor hormonal (HR) negativo y HER2 negativo (triple negativo) o cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) ), o mieloma múltiple en recaída/refractario
• Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

• Terapias previas definidas por el tipo de tumor:

  • Mieloma múltiple: enfermedad recidivante o refractaria tratada previamente con al menos tres líneas diferentes de terapia o intolerancia a ellas que contenían al menos una de las siguientes clases de fármacos: inhibidor del proteasoma, un fármaco inmunomodulador, alquilantes, anticuerpo monoclonal CD38 y glucocorticoides. Los pacientes deben tener al menos 90 días desde el trasplante autólogo de células madre
  • NSCLC: i.) Los pacientes sin mutaciones conductoras deben haber recibido terapia estándar, incluida la inhibición de puntos de control y la quimioterapia basada en platino o ser intolerantes a estas terapias estándar ii.) Los pacientes con mutaciones conductoras deben haber recibido o no tolerar la terapia dirigida previa dirigida a las mutaciones específicas identificadas además de las clases de quimioterapia estándar
  • Adenocarcinoma de páncreas: progresión de la enfermedad después de al menos una quimioterapia sistémica estándar de atención para la enfermedad metastásica o no resecable o intolerancia a estas terapias estándar
  • TNBC: ER y/o PR < o = 10 %, HER2 negativo y progresión de la enfermedad experimentada después de al menos un régimen previo de terapia anticancerosa sistémica como parte de su tratamiento para el control del cáncer de mama metastásico o intolerancia a estas terapias estándar
  • Ovárico: resistente al platino (progresión de la enfermedad por CA-125, evaluación clínica o radiográfica dentro de los 6 meses posteriores a la última quimioterapia basada en platino) y debe haber recibido al menos dos líneas previas de terapia para el cáncer de ovario metastásico, incluida al menos una anterior. línea de terapia que incluye un régimen que contiene platino o ser intolerante a estas terapias estándar
• Enfermedad evaluable definida por el tipo de tumor
• Enfermedad TnMUC1+, determinada por la expresión de TnMUC1 probada centralmente en una biopsia tumoral previa o de archivo
• Las toxicidades de cualquier terapia anterior deben haberse recuperado al Grado 1 o al valor inicial
• Tasa de filtración glomerular estimada estimada ≥ 60 m/min según los criterios de Modification of Diet in Renal Disease
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite institucional superior de la normalidad con la siguiente excepción: pacientes con metástasis hepáticas conocidas, AST o ALT ≤ 3 x límite institucional superior de la normalidad
• Bilirrubina sérica total < 1,5 mg/dL con la siguiente excepción: pacientes con enfermedad de Gilbert conocida, bilirrubina sérica total < 3 mg/dL
• Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL (pacientes con tumor sólido en el Grupo 1 y Fase 1a únicamente, no aplicable a pacientes con mieloma múltiple)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%. La evaluación de la FEVI debe haberse realizado dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL
• Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μl (para pacientes con mieloma múltiple con células plasmáticas de médula ósea ≥ 50 % de celularidad: ≥ 30 000/μl)
• Los pacientes con potencial reproductivo aceptan usar métodos anticonceptivos aprobados por protocolo

Criterios clave de exclusión:

• Cáncer invasivo activo distinto de los cánceres propuestos incluidos en el estudio
• Tratamiento actual con corticoides sistémicos a dosis altas (definidos como una dosis superior al equivalente de prednisona 10 mg/día)
• Enfermedad autoinmune activa (incluyendo enfermedad del tejido conjuntivo, uveítis, sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal o esclerosis múltiple) o antecedentes de enfermedad autoinmune grave que requiera terapia inmunosupresora prolongada (cualquier terapia inmunosupresora debe haberse interrumpido dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección)
• Infecciones actuales por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la hepatitis B (VHB)
• Otra condición médica o psiquiátrica activa o no controlada que impediría la participación en la opinión del patrocinador o investigador principal
• Trasplante alogénico previo de células madre
• Neoplasia maligna activa y no tratada del sistema nervioso central (SNC)
• Antecedentes de reacción grave a la infusión de anticuerpos monoclonales o terapias biológicas, o a los excipientes del producto del estudio que impedirían que el paciente reciba células CART-TnMUC1 de manera segura
• Enfermedad cardiovascular activa o reciente (dentro de los últimos 6 meses antes de la aféresis), definida como (1) insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), (2) angina inestable o (3) antecedentes de enfermedad cardiovascular reciente (dentro de 6 meses) infarto de miocardio o taquiarritmias ventriculares sostenidas (> 30 segundos), o (4) accidente cerebrovascular
• Tener acceso venoso inadecuado o contraindicaciones para el procedimiento de aféresis
• Mujeres embarazadas o lactantes