Une étude de CART-TnMUC1 chez des patients atteints de cancers avancés TnMUC1-positifs

Critères d'inclusion clés :

• Diagnostic confirmé de cancer de l'ovaire métastatique résistant au traitement (y compris les cancers de la trompe de Fallope), d'adénocarcinome pancréatique, de cancer du sein (TNBC) négatif pour les récepteurs hormonaux (HR) et HER2 négatif (triple négatif) ou de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ), ou myélome multiple récidivant/réfractaire
• Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1

• Traitements antérieurs tels que définis par le type de tumeur :

  • Myélome multiple : maladie récidivante ou réfractaire précédemment traitée ou intolérante à au moins trois lignes thérapeutiques différentes contenant au moins une des classes de médicaments suivantes : inhibiteur du protéasome, un médicament immunomodulateur, alkylateurs, anticorps monoclonal CD38 et glucocorticoïdes. Les patients doivent être au moins 90 jours depuis la greffe de cellules souches autologues
  • NSCLC : i.) Les patients sans mutations conductrices doivent avoir reçu un traitement standard, comprenant à la fois une inhibition des points de contrôle et une chimiothérapie à base de platine ou être intolérants à ces traitements standard ii.) Les patients présentant des mutations conductrices doivent avoir reçu ou être intolérants à un traitement ciblé antérieur les mutations spécifiques identifiées en plus des classes de chimiothérapie standard
  • Adénocarcinome pancréatique : progression de la maladie après au moins une chimiothérapie systémique standard pour une maladie métastatique ou non résécable ou intolérance à ces thérapies standard
  • TNBC : ER et/ou PR < ou = 10 %, HER2 négatif et ayant connu une progression de la maladie après au moins un traitement anticancéreux systémique antérieur dans le cadre de leur traitement pour la prise en charge du cancer du sein métastatique ou être intolérant à ces traitements standard
  • Ovaire : résistant au platine (progression de la maladie par CA-125, évaluation clinique ou radiographique dans les 6 mois suivant la dernière chimiothérapie à base de platine) et doit avoir reçu au moins deux lignes de traitement antérieures pour le cancer de l'ovaire métastatique, dont au moins une avant ligne de thérapie comprenant un régime contenant du platine ou être intolérant à ces thérapies standard
• Maladie évaluable telle que définie par le type de tumeur
• Maladie TnMUC1 +, déterminée par l'expression de TnMUC1 testée de manière centralisée dans une biopsie tumorale antérieure ou archivée
• Les toxicités de tout traitement antérieur doivent avoir récupéré au grade 1 ou à la ligne de base
• Débit de filtration glomérulaire estimé estimé ≥ 60 m/min selon les critères de modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la limite institutionnelle supérieure de la normale à l'exception suivante : Patients avec métastases hépatiques connues, AST ou ALT ≤ 3 x limite institutionnelle supérieure de la normale
• Bilirubine totale sérique < 1,5 mg/dL avec l'exception suivante : patients atteints de la maladie de Gilbert connue, bilirubine totale sérique < 3 mg/dL
• Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL (patients atteints de tumeur solide dans le bras 1 et la phase 1a uniquement, non applicable aux patients atteints de myélome multiple)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %. L'évaluation FEVG doit avoir été effectuée dans les 6 mois suivant le début du traitement
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/μL
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL (pour les patients atteints de myélome multiple avec des plasmocytes de moelle osseuse ≥ 50 % de cellularité : ≥ 30 000/μL)
• Les patientes en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées conformément au protocole

Critères d'exclusion clés :

• Cancer invasif actif autre que les cancers proposés inclus dans l'étude
• Traitement actuel par des corticoïdes systémiques à forte dose (définis comme une dose supérieure à l'équivalent de la prednisone 10 mg/jour)
• Maladie auto-immune active (y compris maladie du tissu conjonctif, uvéite, sarcoïdose, maladie intestinale inflammatoire ou sclérose en plaques) ou antécédents de maladie auto-immune sévère nécessitant un traitement immunosuppresseur prolongé (tout traitement immunosuppresseur doit avoir été arrêté dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage)
• Infections actuelles par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'hépatite B (VHB)
• Autre condition médicale ou psychiatrique active ou non contrôlée qui empêcherait la participation à l'opinion du commanditaire ou de l'investigateur principal
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches
• Malignité active et non traitée du système nerveux central (SNC)
• Antécédents de réaction de perfusion sévère aux anticorps monoclonaux ou aux thérapies biologiques, ou pour étudier les excipients du produit qui empêcheraient le patient de recevoir en toute sécurité des cellules CART-TnMUC1
• Maladie cardiovasculaire active ou récente (au cours des 6 derniers mois précédant l'aphérèse), définie comme (1) une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), (2) un angor instable ou (3) des antécédents de 6 mois) infarctus du myocarde ou tachyarythmies ventriculaires soutenues (> 30 secondes), ou (4) accident vasculaire cérébral
• Avoir un accès veineux inadéquat ou des contre-indications pour la procédure d'aphérèse
• Femmes enceintes ou allaitantes