Исследование CART-TnMUC1 у пациентов с TnMUC1-положительным распространенным раком

Ключевые критерии включения:

• Подтвержденный диагноз метастатического резистентного к лечению рака яичников (включая рак фаллопиевой трубы), аденокарциномы поджелудочной железы, гормон-рецептор-негативного (HR)-негативного и HER2-негативного (трижды негативного) рака молочной железы (ТНРМЖ) или немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). ) или рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома
• Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

• Предшествующая терапия в зависимости от типа опухоли:

  • Множественная миелома: рецидивирующее или рефрактерное заболевание, ранее получавшее лечение или непереносимость по крайней мере трех различных линий терапии, содержащих по крайней мере один из следующих классов препаратов: ингибиторы протеасом, иммуномодулирующие препараты, алкилаторы, моноклональные антитела к CD38 и глюкокортикоиды. Пациентам должно быть не менее 90 дней после трансплантации аутологичных стволовых клеток.
  • НМРЛ: i.) Пациенты без драйверных мутаций должны получать стандартную терапию, включая как ингибирование контрольных точек, так и химиотерапию на основе платины, или иметь непереносимость этих стандартных терапий ii.) Пациенты с драйверными мутациями должны получать или иметь непереносимость предшествующей таргетной терапии, направленной на специфические выявленные мутации в дополнение к стандартным классам химиотерапии
  • Аденокарцинома поджелудочной железы: прогрессирование заболевания после как минимум одного стандарта лечения системной химиотерапии по поводу метастатического или нерезектабельного заболевания или при непереносимости этих стандартных методов лечения
  • TNBC: ER и / или PR < или = 10%, HER2-отрицательный и прогрессирование заболевания после по крайней мере одного предшествующего режима системной противораковой терапии в рамках лечения метастатического рака молочной железы или непереносимость этих стандартных методов лечения
  • Яичник: резистентность к платине (прогрессирование заболевания по CA-125, клинической или рентгенологической оценке в течение 6 месяцев после последней химиотерапии на основе платины) и должны пройти по крайней мере две предыдущие линии терапии метастатического рака яичников, включая по крайней мере одну предшествующую линия терапии, включающая схему, содержащую платину, или непереносимость этих стандартных методов лечения
• Поддающееся оценке заболевание, определяемое по типу опухоли
• Заболевание TnMUC1+, определяемое централизованным тестированием экспрессии TnMUC1 в предшествующей или архивной биопсии опухоли
• Токсичность от любой предыдущей терапии должна восстановиться до степени 1 или исходного уровня.
• Предполагаемая скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 м/мин по критериям модификации диеты при заболеваниях почек
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхний институциональный предел нормы, за следующим исключением: пациенты с известными метастазами в печени, АСТ или АЛТ ≤ 3 x верхний институциональный предел нормы
• Общий билирубин в сыворотке < 1,5 мг/дл, за следующим исключением: пациенты с известной болезнью Жильбера, общий билирубин в сыворотке < 3 мг/дл.
• Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл (только у пациентов с солидными опухолями в группе 1 и фазе 1a, не относится к пациентам с множественной миеломой)
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%. Оценка ФВ ЛЖ должна быть проведена в течение 6 месяцев после начала лечения.
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл (для пациентов с множественной миеломой с плазматическими клетками костного мозга ≥ 50% клеточности: ≥ 30 000/мкл)
• Пациенты с репродуктивным потенциалом соглашаются использовать утвержденные методы контрацепции в соответствии с протоколом.

Ключевые критерии исключения:

• Активный инвазивный рак, отличный от предложенных видов рака, включенных в исследование
• Текущее лечение системными высокими дозами кортикостероидов (определяется как доза, превышающая эквивалент преднизолона 10 мг/день)
• Активное аутоиммунное заболевание (включая заболевание соединительной ткани, увеит, саркоидоз, воспалительное заболевание кишечника или рассеянный склероз) или тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее длительной иммуносупрессивной терапии (любая иммуносупрессивная терапия должна быть прекращена в течение 6 недель до визита для скрининга)
• Текущие инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита С (ВГС), вируса гепатита В (ВГВ)
• Другое активное или неконтролируемое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению Спонсора или Главного исследователя, исключает участие
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Активное и нелеченное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС)
• Наличие в анамнезе тяжелой инфузионной реакции на моноклональные антитела или биологическую терапию или изучение вспомогательных веществ продукта, которые могут помешать пациенту безопасно получать клетки CART-TnMUC1.
• Активное или недавнее (в течение последних 6 месяцев до афереза) сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как (1) сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), (2) нестабильная стенокардия или (3) недавнее (в пределах 6 месяцев) инфаркт миокарда или устойчивые (> 30 секунд) желудочковые тахиаритмии или (4) нарушение мозгового кровообращения
• Имеют неадекватный венозный доступ или противопоказания для процедуры афереза
• Беременные или кормящие женщины