En studie av CART-TnMUC1 hos pasienter med TnMUC1-positive avanserte kreftformer

Viktige inkluderingskriterier:

• Bekreftet diagnose av metastatisk behandlingsresistent eggstokkreft (inkludert kreft i egglederen), adenokarsinom i bukspyttkjertelen, hormonreseptor (HR)-negativ og HER2-negativ (trippelnegativ) brystkreft (TNBC) eller ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) ), eller residiverende/refraktært myelomatose
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0 eller 1

• Tidligere terapier som definert av tumortype:

  • Multippelt myelom: residiverende eller refraktær sykdom tidligere behandlet med eller intolerant overfor minst tre ulike behandlingslinjer som inneholdt minst én av følgende legemiddelklasser: proteasomhemmer, et immunmodulerende medikament, alkylatorer, CD38 monoklonalt antistoff og glukokortikoider. Pasienter må være minst 90 dager siden autolog stamcelletransplantasjon
  • NSCLC: i.) Pasienter uten drivermutasjoner må ha mottatt standardbehandling, inkludert både sjekkpunkthemming og platinabasert kjemoterapi eller være intolerante overfor disse standardterapiene ii.) Pasienter med drivermutasjoner må ha mottatt eller være intolerante overfor tidligere målrettet behandling rettet mot de spesifikke identifiserte mutasjonene i tillegg til standard kjemoterapiklassene
  • Bukspyttkjerteladenokarsinom: sykdomsprogresjon etter minst én standardbehandling systemisk kjemoterapi for metastatisk eller ikke-opererbar sykdom eller være intolerant overfor disse standardbehandlingene
  • TNBC: ER og/eller PR < eller =10 %, HER2 negativ og opplevd sykdomsprogresjon etter minst ett tidligere systemisk anti-kreftbehandlingsregime som en del av deres behandling for behandling av metastatisk brystkreft eller være intolerant overfor disse standardbehandlingene
  • Ovarie: platinaresistent (sykdomsprogresjon med enten CA-125, klinisk eller radiografisk vurdering innen 6 måneder etter siste platinabasert kjemoterapi) og må ha mottatt minst to tidligere behandlingslinjer for metastatisk eggstokkreft, inkludert minst én tidligere behandlingslinje inkludert platinaholdig kur eller være intolerant overfor disse standardterapiene
• Evaluerbar sykdom som definert av tumortype
• TnMUC1+ sykdom, bestemt ved sentralt testet TnMUC1-ekspresjon i en tidligere eller arkivert tumorbiopsi
• Toksisiteter fra tidligere behandling må ha kommet seg til grad 1 eller baseline
• Estimert estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 m/min ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdomskriterier
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense i institusjonen med følgende unntak: Pasienter med kjente levermetastaser, ASAT eller ALAT ≤ 3 x øvre normalgrense i institusjonen
• Totalt serumbilirubin < 1,5 mg/dL med følgende unntak: pasienter med kjent Gilberts sykdom, total serumbilirubin < 3 mg/dL
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL (bare pasienter med solide svulster i arm 1 og fase 1a, ikke aktuelt for pasienter med myelomatose)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %. LVEF-vurdering må være utført innen 6 måneder etter behandlingsstart
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL
• Blodplateantall ≥ 75 000/μL (for pasienter med multippelt myelom med benmargsplasmaceller ≥ 50 % av cellularitet: ≥ 30 000/μL)
• Pasienter med reproduksjonspotensial godtar å bruke godkjente prevensjonsmetoder i henhold til protokollen

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Aktiv invasiv kreft andre enn de foreslåtte kreftformene inkludert i studien
• Nåværende behandling med systemiske høydose kortikosteroider (definert som en dose større enn ekvivalenten til prednison 10 mg/dag)
• Aktiv autoimmun sykdom (inkludert bindevevssykdom, uveitt, sarkoidose, inflammatorisk tarmsykdom eller multippel sklerose) eller har en historie med alvorlig autoimmun sykdom som krever langvarig immunsuppressiv behandling (enhver immunsuppressiv behandling bør ha blitt stoppet innen 6 uker før screeningbesøk)
• Nåværende humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV), hepatitt B-virus (HBV) infeksjoner
• Annen aktiv eller ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk tilstand som vil utelukke deltakelse etter sponsorens eller hovedetterforskerens mening
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• Aktiv og ubehandlet malignitet i sentralnervesystemet (CNS).
• Anamnese med alvorlig infusjonsreaksjon mot monoklonale antistoffer eller biologiske terapier, eller for å studere hjelpestoffer som vil forhindre at pasienten trygt mottar CART-TnMUC1-celler
• Aktiv eller nylig (innen de siste 6 månedene før aferese) hjerte- og karsykdom, definert som (1) New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, (2) ustabil angina eller (3) en historie med nylig (innenfor 6 måneder) hjerteinfarkt eller vedvarende (> 30 sekunder) ventrikulære takyarytmier, eller (4) cerebrovaskulær ulykke
• Har utilstrekkelig venøs tilgang for eller kontraindikasjoner for afereseprosedyren
• Gravide eller ammende kvinner