En studie av CART-TnMUC1 hos patienter med TnMUC1-positiva avancerade cancerformer

Viktiga inkluderingskriterier:

• Bekräftad diagnos av metastaserande behandlingsresistent äggstockscancer (inklusive cancer i äggledaren), bukspottkörteladenokarcinom, hormonreceptornegativ (HR)-negativ och HER2-negativ (trippelnegativ) bröstcancer (TNBC) eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC) ), eller recidiverande/refraktärt multipelt myelom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0 eller 1

• Tidigare terapier enligt tumörtyp:

  • Multipelt myelom: återfall eller refraktär sjukdom som tidigare behandlats med eller intolerant mot minst tre olika behandlingslinjer som innehöll minst en av följande läkemedelsklasser: proteasomhämmare, ett immunmodulerande läkemedel, alkylatorer, CD38 monoklonal antikropp och glukokortikoider. Patienter måste vara minst 90 dagar efter autolog stamcellstransplantation
  • NSCLC: i.) Patienter utan förarmutationer måste ha fått standardterapi, inklusive både checkpoint-hämning och platinabaserad kemoterapi eller vara intoleranta mot dessa standardterapier ii.) Patienter med förarmutationer måste ha fått eller vara intoleranta mot tidigare riktad terapi riktad mot de specifika identifierade mutationerna utöver standardkemoterapiklasserna
  • Pankreatisk adenokarcinom: sjukdomsprogression efter minst en standardiserad systemisk kemoterapi för metastaserad eller icke-opererbar sjukdom eller vara intolerant mot dessa standardterapier
  • TNBC: ER och/eller PR < eller =10 %, HER2-negativ och upplevd sjukdomsprogression efter minst en tidigare systemisk anti-cancerterapiregim som en del av deras behandling för behandling av metastaserad bröstcancer eller vara intoleranta mot dessa standardterapier
  • Ovarial: platinaresistent (sjukdomsprogression av antingen CA-125, klinisk eller radiografisk bedömning inom 6 månader efter den senaste platinabaserade kemoterapin) och måste ha fått minst två tidigare behandlingslinjer för metastaserad äggstockscancer, inklusive minst en tidigare behandlingslinje inklusive en platina-innehållande regim eller vara intolerant mot dessa standardterapier
• Evaluerbar sjukdom definierad av tumörtyp
• TnMUC1+-sjukdom, bestämd genom centralt testad TnMUC1-uttryck i en tidigare eller arkiverad tumörbiopsi
• Toxicitet från någon tidigare behandling måste ha återhämtat sig till grad 1 eller baseline
• Uppskattad uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 60 m/min genom ändring av kosten vid njursjukdomskriterier
• Aspartataminotransferas (ASAT) eller alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 2,5 x övre institutionell normalgräns med följande undantag: Patienter med kända levermetastaser, ASAT eller ALAT ≤ 3 x övre institutionell normalgräns
• Totalt serumbilirubin < 1,5 mg/dL med följande undantag: patienter med känd Gilberts sjukdom, totalt serumbilirubin < 3 mg/dL
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL (enbart patienter med solida tumörer i arm 1 och fas 1a, inte tillämpligt på patienter med multipelt myelom)
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. LVEF-bedömning måste ha utförts inom 6 månader efter behandlingsstart
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1000/μL
• Trombocytantal ≥ 75 000/μL (för patienter med multipelt myelom med benmärgsplasmaceller ≥ 50 % av cellulariteten: ≥ 30 000/μL)
• Patienter med reproduktionspotential samtycker till att använda godkända preventivmetoder enligt protokoll

Viktiga uteslutningskriterier:

• Aktiv invasiv cancer annan än de föreslagna cancertyperna som ingår i studien
• Nuvarande behandling med systemiska högdos kortikosteroider (definierad som en dos högre än motsvarande prednison 10 mg/dag)
• Aktiv autoimmun sjukdom (inklusive bindvävssjukdom, uveit, sarkoidos, inflammatorisk tarmsjukdom eller multipel skleros) eller har en historia av allvarlig autoimmun sjukdom som kräver långvarig immunsuppressiv behandling (all immunsuppressiv behandling bör ha avbrutits inom 6 veckor före screeningbesöket)
• Aktuella infektioner med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV), hepatit B-virus (HBV)
• Annat aktivt eller okontrollerat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som skulle utesluta deltagande enligt sponsorns eller huvudutredarens åsikt
• Tidigare allogen stamcellstransplantation
• Aktiv och obehandlad malignitet i centrala nervsystemet (CNS).
• Historik med allvarlig infusionsreaktion mot monoklonala antikroppar eller biologiska terapier, eller för att studera hjälpämnen som skulle förhindra att patienten på ett säkert sätt får CART-TnMUC1-celler
• Aktiv eller nyligen (inom de senaste 6 månaderna före aferes) hjärt-kärlsjukdom, definierad som (1) New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, (2) instabil angina eller (3) en historia av nyligen (inom 6 månader) hjärtinfarkt eller ihållande (> 30 sekunder) ventrikulär takyarytmi, eller (4) cerebrovaskulär olycka
• Har otillräcklig venös tillgång för eller kontraindikationer för aferesproceduren
• Gravida eller ammande kvinnor