A CART-TnMUC1 vizsgálata TnMUC1-pozitív előrehaladott rákos betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

• Áttétes kezelésre rezisztens petefészekrák (beleértve a petevezeték rákot), hasnyálmirigy-adenokarcinóma, hormonreceptor (HR)-negatív és HER2-negatív (hármas negatív) emlőrák (TNBC) vagy nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) megerősített diagnózisa ), vagy kiújult/refrakter myeloma multiplex
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma 0 vagy 1

• Korábbi terápiák a daganat típusa szerint:

  • Myeloma multiplex: kiújult vagy refrakter betegség, amelyet korábban legalább három különböző terápiás vonallal kezeltek, vagy nem tolerálták azokat, amelyek a következő gyógyszerosztályok legalább egyikét tartalmazták: proteaszóma inhibitor, immunmoduláló gyógyszer, alkilátorok, CD38 monoklonális antitest és glükokortikoidok. A betegeknek legalább 90 naposnak kell lenniük az autológ őssejt-transzplantáció óta
  • NSCLC: i.) A vezetőmutációval nem rendelkező betegeknek standard terápiában kell részesülniük, beleértve az ellenőrzőpont gátlást és a platina alapú kemoterápiát is, vagy intoleranciát kell viselniük ezekre a standard terápiákra. a specifikus azonosított mutációk a standard kemoterápiás osztályokon kívül
  • Hasnyálmirigy-adenokarcinóma: a betegség progressziója legalább egy standard szisztémás kemoterápia után metasztatikus vagy nem reszekálható betegség esetén, vagy nem tolerálja ezeket a standard terápiákat
  • TNBC: ER és/vagy PR < vagy =10%, HER2 negatív, és a betegség progresszióját tapasztalták legalább egy korábbi szisztémás rákellenes terápia után az áttétes emlőrák kezelésének részeként, vagy nem tolerálják ezeket a standard terápiákat
  • Petefészek: platinarezisztens (a betegség előrehaladása CA-125-tel, klinikai vagy radiográfiás értékelés az utolsó platina alapú kemoterápia után 6 hónapon belül), és legalább két korábbi terápiában részesült áttétes petefészekrák miatt, beleértve legalább egy korábbi kezelést. platinatartalmú kezelést is magában foglaló terápiás vonalat, vagy nem tolerálja ezeket a standard terápiákat
• Értékelhető betegség a daganat típusa szerint
• TnMUC1+ betegség, amelyet központilag tesztelt TnMUC1 expresszióval határoztak meg előzetes vagy archív tumorbiopsziában
• Bármely korábbi kezelésből származó toxicitásnak 1. fokozatra vagy a kiindulási értékre kell helyreállnia
• Becsült becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 60 m/perc a vesebetegség-kritériumok étrendjének módosítása alapján
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső intézményi határértékének, a következő kivétellel: Ismert májmetasztázisokkal rendelkező betegek, AST vagy ALT ≤ a normál felső intézményi határértéke 3-szorosa
• Szérum összbilirubin < 1,5 mg/dl, a következő kivétellel: ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek, szérum összbilirubin < 3 mg/dl
• Szérum albumin ≥ 3,0 g/dl (csak az 1. karban és az 1a fázisban lévő szilárd daganatos betegek, myeloma multiplexben szenvedő betegekre nem vonatkozik)
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%. Az LVEF értékelést a kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül el kell végezni
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/μL
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/μL (myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akiknél csontvelői plazmasejtek a sejtszám ≥ 50%-a: ≥ 30 000/μL)
• A fogamzóképes betegek vállalják, hogy protokollonként jóváhagyott fogamzásgátló módszereket alkalmaznak

Főbb kizárási kritériumok:

• Aktív invazív rák, kivéve a javasolt rákos megbetegedéseket, amelyek szerepelnek a vizsgálatban
• Jelenlegi kezelés szisztémás, nagy dózisú kortikoszteroidokkal (a 10 mg/nap prednizonnal egyenértékű dózisnál nagyobb dózisként definiálva)
• Aktív autoimmun betegség (beleértve a kötőszöveti betegséget, uveitist, szarkoidózist, gyulladásos bélbetegséget vagy sclerosis multiplexet) vagy olyan súlyos autoimmun betegségben szenved, amely hosszan tartó immunszuppresszív terápiát igényel (bármilyen immunszuppresszív kezelést le kell állítani a szűrővizsgálatot megelőző 6 héten belül)
• Jelenlegi humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vírus (HCV), hepatitis B vírus (HBV) fertőzések
• Egyéb aktív vagy ellenőrizetlen egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely kizárja a szponzor vagy a kutatásvezető véleményében való részvételt
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
• Aktív és kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganat
• Súlyos infúziós reakció a kórtörténetben monoklonális antitestekre vagy biológiai terápiákra, vagy a termék segédanyagainak tanulmányozására, amelyek kizárják, hogy a beteg biztonságosan kapjon CART-TnMUC1 sejteket
• Aktív vagy közelmúltban (az aferézist megelőző 6 hónapban) szív- és érrendszeri betegség, amely a következőképpen definiálható: (1) a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, (2) instabil angina vagy (3) a közelmúltban (a következő időszakban) 6 hónap) szívinfarktus vagy tartós (> 30 másodperc) kamrai tachyarrhythmiák vagy (4) cerebrovascularis baleset
• Nem megfelelő vénás hozzáférés vagy ellenjavallatok az aferézises eljáráshoz
• Terhes vagy szoptató nők