En undersøgelse af CART-TnMUC1 hos patienter med TnMUC1-positive avancerede kræftformer

Nøgleinklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af metastatisk behandlingsresistent ovariecancer (inklusive kræft i æggelederen), adenokarcinom i bugspytkirtlen, hormonreceptor (HR)-negativ og HER2-negativ (tredobbelt negativ) brystkræft (TNBC) eller ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) ), eller recidiverende/refraktær myelomatose
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 eller 1

• Tidligere terapier som defineret efter tumortype:

  • Myelomatose: recidiverende eller refraktær sygdom tidligere behandlet med eller intolerant over for mindst tre forskellige behandlingslinjer, der indeholdt mindst én af følgende lægemiddelklasser: proteasomhæmmer, et immunmodulerende lægemiddel, alkylatorer, CD38 monoklonalt antistof og glukokortikoider. Patienterne skal være mindst 90 dage siden autolog stamcelletransplantation
  • NSCLC: i.) Patienter uden drivermutationer skal have modtaget standardterapi, herunder både checkpoint-hæmning og platinbaseret kemoterapi eller være intolerante over for disse standardterapier ii.) Patienter med drivermutationer skal have modtaget eller være intolerante over for tidligere målrettet behandling rettet mod de specifikke identificerede mutationer ud over standard kemoterapiklasserne
  • Bugspytkirtel adenocarcinom: sygdomsprogression efter mindst én standardbehandling systemisk kemoterapi for metastatisk eller ikke-operabel sygdom eller være intolerant over for disse standardbehandlinger
  • TNBC: ER og/eller PR < eller =10 %, HER2 negativ og oplevet sygdomsprogression efter mindst ét ​​tidligere systemisk anti-cancer terapi regime som en del af deres behandling til behandling af metastatisk brystkræft eller være intolerant over for disse standardbehandlinger
  • Ovarie: platin-resistent (sygdomsprogression af enten CA-125, klinisk eller radiografisk vurdering inden for 6 måneder efter sidste platin-baseret kemoterapi) og skal have modtaget mindst to tidligere behandlingslinjer for metastatisk ovariecancer, herunder mindst én tidligere behandlingslinje inklusive et platinholdigt regime eller være intolerant over for disse standardbehandlinger
• Evaluerbar sygdom som defineret af tumortype
• TnMUC1+ sygdom, bestemt ved centralt testet TnMUC1 ekspression i en tidligere eller arkiv tumorbiopsi
• Toksiciteter fra enhver tidligere behandling skal være genvundet til grad 1 eller baseline
• Estimeret estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 m/min ved ændring af diæt ved nyresygdomskriterier
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x øvre institutionel normalgrænse med følgende undtagelse: Patienter med kendte levermetastaser, ASAT eller ALAT ≤ 3 x øvre institutionel normalgrænse
• Serum total bilirubin < 1,5 mg/dL med følgende undtagelse: patienter med kendt Gilberts sygdom, serum total bilirubin < 3 mg/dL
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL (patienter med solid tumor i arm 1 og fase 1a kun, ikke relevant for patienter med myelomatose)
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. LVEF-vurdering skal være udført inden for 6 måneder efter behandlingsstart
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1000/μL
• Blodpladetal ≥ 75.000/μL (til Myelompatienter med knoglemarvsplasmaceller ≥ 50 % af cellularitet: ≥ 30.000/μL)
• Patienter med reproduktionspotentiale accepterer at bruge godkendte præventionsmetoder i henhold til protokol

Nøgleekskluderingskriterier:

• Aktiv invasiv cancer ud over de foreslåede cancerformer inkluderet i undersøgelsen
• Nuværende behandling med systemiske højdosis kortikosteroider (defineret som en dosis større end hvad der svarer til prednison 10 mg/dag)
• Aktiv autoimmun sygdom (inklusive bindevævssygdom, uveitis, sarkoidose, inflammatorisk tarmsygdom eller dissemineret sklerose) eller har en historie med alvorlig autoimmun sygdom, der kræver langvarig immunsuppressiv behandling (enhver immunsuppressiv behandling bør være stoppet inden for 6 uger før screeningsbesøget)
• Nuværende humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV) infektioner
• Anden aktiv eller ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der ville udelukke deltagelse efter sponsorens eller hovedefterforskerens mening
• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Aktiv og ubehandlet malignitet i centralnervesystemet (CNS).
• Anamnese med alvorlig infusionsreaktion på monoklonale antistoffer eller biologiske terapier eller for at studere hjælpestoffer, der ville udelukke, at patienten sikkert modtager CART-TnMUC1-celler
• Aktiv eller nylig (inden for de seneste 6 måneder før aferese) hjerte-kar-sygdom, defineret som (1) New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, (2) ustabil angina eller (3) en anamnese med nylig (inden for 6 måneder) myokardieinfarkt eller vedvarende (> 30 sekunder) ventrikulære takyarytmier eller (4) cerebrovaskulær ulykke
• Har utilstrækkelig venøs adgang til eller kontraindikationer for afereseproceduren
• Gravide eller ammende kvinder