CART-TnMUC1 在 TnMUC1 阳性晚期癌症患者中的研究
2024年1月22日 更新者：Kite, A Gilead Company
TnMUC1 靶向基因修饰嵌合抗原受体 T 细胞在晚期 TnMUC1 阳性实体瘤和多发性骨髓瘤患者中的第 1 期开放标签、多中心人体研究
多中心、开放标签、首次在人类中进行的 1 期研究，旨在研究转基因自体 T 细胞（CART-TnMUC1 细胞）的安全性、耐受性、可行性和初步疗效，这些细胞被设计用于表达嵌合抗原受体 (CAR)能够识别肿瘤抗原 TnMUC1 并激活 T 细胞（CART-TnMUC1 细胞）。
研究概览
详细说明
该研究的剂量递增阶段旨在确定 CART-TnMUC1 细胞的剂量和方案，这些细胞可以在淋巴细胞清除 (LD) 方案后安全地静脉内给药于患有 (1) 晚期 TnMUC1+ 实体瘤（三阴性乳腺癌、上皮性乳腺癌）的患者卵巢癌、胰腺癌和非小细胞肺癌）和 (2) 在平行双臂剂量递增研究中晚期 TnMUC1+ 多发性骨髓瘤。 预计剂量递增阶段将招募大约 40 名患者。
该研究的扩展阶段旨在评估 CART-TnMUC1 细胞静脉内给药于 TnMUC1+ 实体瘤患者的初步疗效。 扩展阶段预计将招募大约 72 名患者（每个肿瘤适应症 18 名患者）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic of Arizona
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33637
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 转移性难治性卵巢癌（包括输卵管癌）、胰腺癌、激素受体 (HR) 阴性和 HER2 阴性（三阴性）乳腺癌 (TNBC) 或非小细胞肺癌 (NSCLC) 的确诊)，或复发/难治性多发性骨髓瘤
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0 或 1
按肿瘤类型定义的既往治疗：
- 多发性骨髓瘤：复发性或难治性疾病，之前接受过至少三种不同的疗法治疗或对其不耐受，其中至少包含以下药物类别之一：蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、烷化剂、CD38 单克隆抗体和糖皮质激素。 自体干细胞移植后患者必须至少 90 天
- NSCLC：i.) 没有驱动突变的患者必须接受过标准治疗，包括检查点抑制和铂类化疗，或者不能耐受这些标准治疗 ii.) 有驱动突变的患者必须接受过或不能耐受之前针对除了标准化疗类别之外的特定识别突变
- 胰腺癌：在针对转移性或不可切除性疾病进行至少一种护理全身化疗标准后疾病进展，或对这些标准疗法不耐受
- TNBC：ER 和/或 PR < 或 =10%，HER2 阴性且在接受至少一种既往全身抗癌治疗方案作为转移性乳腺癌治疗的一部分后出现疾病进展或对这些标准疗法不耐受
- 卵巢：铂类耐药（CA-125 疾病进展，临床或影像学评估在最后一次铂类化疗后 6 个月内）并且必须至少接受过两种先前的转移性卵巢癌治疗，包括至少一种先前的治疗治疗线包括含铂方案或不能耐受这些标准疗法
- 按肿瘤类型定义的可评估疾病
- TnMUC1+ 疾病，由先前或存档肿瘤活检中集中测试的 TnMUC1 表达确定
- 任何先前治疗的毒性必须已恢复到 1 级或基线
- 根据肾脏疾病饮食调整标准估计的估计肾小球滤过率 ≥ 60 m/min
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，但以下情况除外：已知肝转移的患者，AST 或 ALT ≤ 3 x 机构正常上限
- 血清总胆红素 < 1.5 mg/dL，以下情况除外：患有已知吉尔伯特病的患者，血清总胆红素 < 3 mg/dL
- 血清白蛋白≥3.0 g/dL（仅限Arm 1和1a期实体瘤患者，不适用于多发性骨髓瘤患者）
- 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。 LVEF 评估必须在治疗开始后 6 个月内进行
- 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
- 中性粒细胞绝对计数≥1000/μL
- 血小板计数≥75,000/μL（骨髓浆细胞≥50%的多发性骨髓瘤患者：≥30,000/μL）
- 具有生殖潜力的患者同意按照协议使用批准的避孕方法
关键排除标准：
- 除研究中拟议的癌症以外的活动性浸润性癌症
- 目前正在接受全身性大剂量皮质类固醇治疗（定义为大于相当于强的松 10 mg/天的剂量）
- 活动性自身免疫性疾病（包括结缔组织病、葡萄膜炎、结节病、炎症性肠病或多发性硬化症）或有严重自身免疫性疾病病史需要长期免疫抑制治疗（任何免疫抑制治疗应在筛查访视前 6 周内停止）
- 当前人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）、乙型肝炎病毒（HBV）感染
- 其他活动或不受控制的医疗或精神状况会妨碍申办者或首席研究员的意见
- 先前的同种异体干细胞移植
- 活动性和未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤
- 对单克隆抗体或生物疗法有严重输液反应史，或研究会妨碍患者安全接受 CART-TnMUC1 细胞的产品赋形剂
- 活动性或近期（单采术前过去 6 个月内）心血管疾病，定义为 (1) 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭，(2) 不稳定型心绞痛或 (3) 近期（在6个月）心肌梗塞或持续（> 30秒）室性心律失常，或（4）脑血管意外
- 静脉通路不足或禁忌单采术
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增 Arm1：实体瘤
用于 TnMUC1+ 治疗耐药性卵巢癌（包括输卵管癌）、胰腺导管腺癌、激素受体 (HR) 阴性和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性（三阴性）患者的静脉内 CART-TnMUC1 细胞乳腺癌和非小细胞肺癌
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经改造以表达 TnMUC1 靶向基因修饰嵌合抗原 (CAR) 的基因修饰自体 T 细胞的单次静脉内给药
患者将接受环磷酰胺和氟达拉滨淋巴细胞耗竭化疗，然后接受研究产品 CART-TnMUC1
患者将接受环磷酰胺和氟达拉滨淋巴细胞耗竭化疗，然后接受研究产品 CART-TnMUC1
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实验性的：剂量递增组 2：多发性骨髓瘤
用于 TnMUC1+ 复发/难治性多发性骨髓瘤患者的静脉内 CART-TnMUC1 细胞
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经改造以表达 TnMUC1 靶向基因修饰嵌合抗原 (CAR) 的基因修饰自体 T 细胞的单次静脉内给药
患者将接受环磷酰胺和氟达拉滨淋巴细胞耗竭化疗，然后接受研究产品 CART-TnMUC1
患者将接受环磷酰胺和氟达拉滨淋巴细胞耗竭化疗，然后接受研究产品 CART-TnMUC1
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量递增：CART-TnMUC1 的剂量鉴定
大体时间：长达 2 年
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实体瘤和多发性骨髓瘤中剂量限制毒性 (DLT) 的发生率
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长达 2 年
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队列扩展：实体瘤的客观反应
大体时间：长达 2 年
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 确认完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者比例
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CART-TnMUC1 在实体瘤和多发性骨髓瘤中的安全性
大体时间：长达 2 年
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经历不良事件 (AE) 的患者百分比，包括总体上严重和严重的 AE，按剂量水平和严重程度划分
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长达 2 年
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CART-TnMUC1 在实体瘤和多发性骨髓瘤中的耐受性
大体时间：长达 2 年
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治疗中出现的 AE 频率、生命体征相对于基线的临床变化频率、心电图变化以及血液学和化学实验室相对于基线的变化
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长达 2 年
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CART-TnMUC1在实体瘤和多发性骨髓瘤中的可行性
大体时间：长达 2 年
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未接受 CART-TnMUC1 细胞的入组患者比例
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长达 2 年
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通过实体瘤和多发性骨髓瘤的总生存期 (OS) 评估 CART 的初步抗肿瘤疗效
大体时间：长达 2 年
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OS 定义为 CART-TnMUC1 细胞输注与任何原因死亡日期之间的间隔
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长达 2 年
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通过实体瘤的无进展生存期 (PFS) 评估 CART 的初步抗肿瘤疗效
大体时间：长达 2 年
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PFS 定义为 CART-TnMUC1 细胞输注与 RECIST v1.1 疾病进展日期或实体瘤死亡日期和多发性骨髓瘤国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准之间的间隔
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长达 2 年
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通过客观缓解率 (ORR) 评估 CART 在实体瘤和多发性骨髓瘤中的初步抗肿瘤疗效
大体时间：长达 2 年
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根据实体瘤 RECIST v1.1 和 IMWG 标准（PR、非常好 PR、CR、严格 CR）在多发性骨髓瘤中具有确认的 CR 或 PR 的患者比例
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长达 2 年
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通过实体瘤的临床获益率评估 CART 的初步抗肿瘤疗效
大体时间：长达 2 年
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根据 RECIST v1.1 确认为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的患者比例
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长达 2 年
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通过实体瘤和多发性骨髓瘤的反应持续时间 (DOR) 评估 CART 的初步抗肿瘤疗效
大体时间：长达 2 年
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DOR 定义为实体瘤和多发性骨髓瘤中首次记录到反应到首次记录到疾病进展或死亡的间隔
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长达 2 年
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通过反应时间 (TTR) 评估 CART 在实体瘤和多发性骨髓瘤中的初步抗肿瘤疗效
大体时间：长达 2 年
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根据实体瘤中的 RECIST v1.1 和多发性骨髓瘤中的 IMWG 标准，根据 CART-TnMUC1 细胞输注与首次记录的 CR 或 PR 之间的间隔定义的反应时间
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长达 2 年
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通过进展时间 (TTP) 评估多发性骨髓瘤中 CART 的初步抗肿瘤疗效
大体时间：长达 2 年
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根据 RECIST v1.1 实体瘤标准和多发性骨髓瘤 IMWG 标准，根据 CART-TnMUC1 细胞输注与首次记录的疾病进展或死亡之间的间隔定义的进展时间
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长达 2 年
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通过微小残留病 (MRD) 评估多发性骨髓瘤中 CART 的初步抗肿瘤疗效
大体时间：长达 2 年
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根据 IMWG 标准由 MRD 阴性率定义
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长达 2 年
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CART-TnMUC1 细胞在实体瘤和多发性骨髓瘤中的外周扩张和持久性
大体时间：长达 15 年
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定义为记录 CART 细胞丢失的定量聚合酶链反应 (qPCR)
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长达 15 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月10日
初级完成 (实际的)
2022年12月2日
研究完成 (实际的)
2022年12月2日
研究注册日期
首次提交
2019年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月16日
首次发布 (实际的)
2019年7月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月22日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CART-TnMUC1-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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