Een studie van CART-TnMUC1 bij patiënten met TnMUC1-positieve geavanceerde kankers

Belangrijkste opnamecriteria:

• Bevestigde diagnose van gemetastaseerde therapieresistente eierstokkanker (inclusief kanker van de eileider), pancreasadenocarcinoom, hormoonreceptor (HR)-negatieve en HER2-negatieve (triple negatieve) borstkanker (TNBC) of niet-kleincellige longkanker (NSCLC ), of gerecidiveerd/refractair multipel myeloom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0 of 1

• Eerdere therapieën zoals gedefinieerd door tumortype:

  • Multipel myeloom: recidiverende of refractaire ziekte die eerder is behandeld met of intolerant is voor ten minste drie verschillende therapielijnen die ten minste een van de volgende geneesmiddelenklassen bevatten: proteasoomremmer, een immuunmodulerend geneesmiddel, alkylatoren, CD38 monoklonaal antilichaam en glucocorticoïden. Patiënten moeten ten minste 90 dagen geleden zijn sinds de autologe stamceltransplantatie
  • NSCLC: i.) Patiënten zonder driver-mutaties moeten standaardtherapie hebben gekregen, waaronder zowel checkpoint-inhibitie als chemotherapie op basis van platina, of deze standaardtherapieën niet verdragen ii.) Patiënten met driver-mutaties moeten eerder gerichte therapie hebben gekregen of deze niet verdragen, gericht op de specifiek geïdentificeerde mutaties naast de standaard chemotherapieklassen
  • Pancreasadenocarcinoom: ziekteprogressie na ten minste één standaardbehandeling systemische chemotherapie voor gemetastaseerde of inoperabele ziekte of intolerantie voor deze standaardtherapieën
  • TNBC: ER en/of PR < of =10%, HER2-negatief en ervaren ziekteprogressie na ten minste één eerder systemisch antikankertherapieregime als onderdeel van hun behandeling voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker of intolerant zijn voor deze standaardtherapieën
  • Eierstok: platinaresistent (progressie van de ziekte door CA-125, klinische of radiografische beoordeling binnen 6 maanden na de laatste op platina gebaseerde chemotherapie) en moet ten minste twee eerdere behandelingslijnen hebben gekregen voor gemetastaseerde eierstokkanker, waaronder ten minste één eerdere behandelingslijn met een platinabevattend regime of intolerant zijn voor deze standaardtherapieën
• Evalueerbare ziekte zoals gedefinieerd door tumortype
• TnMUC1+-ziekte, bepaald door centraal geteste TnMUC1-expressie in een eerdere of gearchiveerde tumorbiopsie
• Toxiciteiten van eerdere therapieën moeten hersteld zijn tot graad 1 of baseline
• Geschatte geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 m/min volgens criteria voor aanpassing van het dieet bij nierziekte
• Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x de institutionele bovengrens van de normaalwaarde met de volgende uitzondering: Patiënten met bekende levermetastasen, ASAT of ALAT ≤ 3 x de institutionele bovengrens van de normaalwaarde
• Totaal serumbilirubine < 1,5 mg/dl met de volgende uitzondering: patiënten met bekende ziekte van Gilbert, totaal serumbilirubine < 3 mg/dl
• Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl (alleen solide tumorpatiënten in arm 1 en fase 1a, niet van toepassing op patiënten met multipel myeloom)
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%. LVEF-beoordeling moet binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling zijn uitgevoerd
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/μL
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μl (voor multipel myeloompatiënten met beenmergplasmacellen ≥ 50% cellulariteit: ≥ 30.000/μl)
• Patiënten die zwanger kunnen worden stemmen ermee in om volgens protocol goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Actieve invasieve kanker anders dan de voorgestelde kankers die in de studie zijn opgenomen
• Huidige behandeling met systemische hoge dosis corticosteroïden (gedefinieerd als een hogere dosis dan het equivalent van prednison 10 mg/dag)
• Actieve auto-immuunziekte (inclusief bindweefselziekte, uveïtis, sarcoïdose, inflammatoire darmziekte of multiple sclerose) of een voorgeschiedenis hebben van een ernstige auto-immuunziekte die langdurige immunosuppressieve therapie vereist (elke immunosuppressieve therapie moet binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn stopgezet)
• Huidige infecties met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV)
• Andere actieve of ongecontroleerde medische of psychiatrische aandoening die deelname volgens de mening van de sponsor of hoofdonderzoeker onmogelijk zou maken
• Eerdere allogene stamceltransplantatie
• Actieve en onbehandelde maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Voorgeschiedenis van ernstige infusiereacties op monoklonale antilichamen of biologische therapieën, of om producthulpstoffen te bestuderen die zouden voorkomen dat de patiënt veilig CART-TnMUC1-cellen zou krijgen
• Actieve of recente (in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de aferese) hart- en vaatziekten, gedefinieerd als (1) New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, (2) instabiele angina pectoris of (3) een voorgeschiedenis van recente (binnen 6 maanden) myocardinfarct of aanhoudende (> 30 seconden) ventriculaire tachyaritmieën, of (4) cerebrovasculair accident
• Onvoldoende veneuze toegang hebben voor of contra-indicaties hebben voor de afereseprocedure
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven