Uno studio su CART-TnMUC1 in pazienti con tumori avanzati positivi a TnMUC1

Criteri chiave di inclusione:

• Diagnosi confermata di carcinoma ovarico metastatico resistente al trattamento (compresi i tumori delle tube di Falloppio), adenocarcinoma pancreatico, carcinoma mammario negativo al recettore ormonale (HR) e HER2 negativo (triplo negativo) (TNBC) o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ), o mieloma multiplo recidivato/refrattario
• Punteggio 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Terapie precedenti come definite dal tipo di tumore:

  • Mieloma multiplo: malattia recidivante o refrattaria precedentemente trattata con o intollerante ad almeno tre diverse linee di terapia che contenevano almeno una delle seguenti classi di farmaci: inibitore del proteasoma, un farmaco immunomodulatore, alchilatori, anticorpo monoclonale CD38 e glucocorticoidi. I pazienti devono essere trascorsi almeno 90 giorni dal trapianto di cellule staminali autologhe
  • NSCLC: i.) I pazienti senza mutazioni del driver devono aver ricevuto la terapia standard, inclusa l'inibizione del checkpoint e la chemioterapia a base di platino o essere intolleranti a queste terapie standard ii.) I pazienti con mutazioni del driver devono aver ricevuto o essere intolleranti a una precedente terapia mirata diretta a le specifiche mutazioni identificate in aggiunta alle classi di chemioterapia standard
  • Adenocarcinoma pancreatico: progressione della malattia dopo almeno una chemioterapia sistemica standard per malattia metastatica o non resecabile o intolleranza a queste terapie standard
  • TNBC: ER e/o PR < o =10%, HER2 negativo ed esperienza di progressione della malattia a seguito di almeno un precedente regime di terapia antitumorale sistemica come parte del loro trattamento per la gestione del carcinoma mammario metastatico o intolleranza a queste terapie standard
  • Ovarico: resistente al platino (progressione della malattia mediante CA-125, valutazione clinica o radiografica entro 6 mesi dall'ultima chemioterapia a base di platino) e deve aver ricevuto almeno due precedenti linee di terapia per carcinoma ovarico metastatico, di cui almeno una precedente linea di terapia che include un regime contenente platino o essere intolleranti a queste terapie standard
• Malattia valutabile come definita dal tipo di tumore
• Malattia TnMUC1+, determinata dall'espressione di TnMUC1 testata a livello centrale in una biopsia tumorale precedente o archiviata
• Le tossicità derivanti da qualsiasi terapia precedente devono essere tornate al Grado 1 o al basale
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata stimata ≥ 60 m/min in base ai criteri di modifica della dieta nella malattia renale
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma istituzionale con la seguente eccezione: Pazienti con metastasi epatiche note, AST o ALT ≤ 3 x limite superiore della norma istituzionale
• Bilirubina totale sierica < 1,5 mg/dL con la seguente eccezione: pazienti con malattia di Gilbert nota, bilirubina totale sierica < 3 mg/dL
• Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL (pazienti con tumore solido solo nel braccio 1 e nella fase 1a, non applicabile ai pazienti con mieloma multiplo)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%. La valutazione della LVEF deve essere stata eseguita entro 6 mesi dall'inizio del trattamento
• Emoglobina ≥ 8 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/μL
• Conta piastrinica ≥ 75.000/μL (per pazienti affetti da mieloma multiplo con plasmacellule del midollo osseo ≥ 50% di cellularità: ≥ 30.000/μL)
• I pazienti con potenziale riproduttivo accettano di utilizzare metodi contraccettivi approvati per protocollo

Criteri chiave di esclusione:

• Cancro attivo invasivo diverso dai tumori proposti inclusi nello studio
• Trattamento in corso con corticosteroidi sistemici ad alto dosaggio (definiti come una dose superiore all'equivalente di prednisone 10 mg/die)
• Malattia autoimmune attiva (incluse malattia del tessuto connettivo, uveite, sarcoidosi, malattia infiammatoria intestinale o sclerosi multipla) o storia di malattia autoimmune grave che richiede una terapia immunosoppressiva prolungata (qualsiasi terapia immunosoppressiva deve essere interrotta entro 6 settimane prima della visita di screening)
• Attuali infezioni da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B (HBV)
• Altre condizioni mediche o psichiatriche attive o incontrollate che precluderebbero la partecipazione secondo il parere dello sponsor o del ricercatore principale
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Tumore maligno del sistema nervoso centrale (SNC) attivo e non trattato
• Anamnesi di grave reazione all'infusione di anticorpi monoclonali o terapie biologiche, o per studiare eccipienti del prodotto che precluderebbero al paziente di ricevere in sicurezza cellule CART-TnMUC1
• Malattia cardiovascolare attiva o recente (negli ultimi 6 mesi prima dell'aferesi), definita come (1) insufficienza cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), (2) angina instabile o (3) anamnesi di recente (entro i 6 mesi precedenti l'aferesi) 6 mesi) infarto del miocardio o tachiaritmie ventricolari sostenute (> 30 secondi) o (4) accidente cerebrovascolare
• Avere accesso venoso inadeguato o controindicazioni per la procedura di aferesi
• Donne incinte o che allattano