Badanie CART-TnMUC1 u pacjentów z zaawansowanym rakiem TnMUC1-dodatnim

Kluczowe kryteria włączenia:

• Potwierdzone rozpoznanie opornego na leczenie raka jajnika z przerzutami (w tym raka jajowodu), gruczolakoraka trzustki, raka piersi bez receptora hormonalnego (HR) i HER2-ujemnego (potrójnie ujemnego) (TNBC) lub niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) ) lub nawracającego/opornego na leczenie szpiczaka mnogiego
• Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

• Wcześniejsze terapie określone w zależności od rodzaju nowotworu:

  • Szpiczak mnogi: nawracająca lub oporna na leczenie choroba, wcześniej leczona lub nietolerująca co najmniej trzech różnych linii leczenia, które zawierały co najmniej jedną z następujących klas leków: inhibitor proteasomu, lek modulujący układ odpornościowy, alkilatory, przeciwciało monoklonalne CD38 i glukokortykoidy. Pacjenci muszą mieć co najmniej 90 dni od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • NSCLC: i.) Pacjenci bez mutacji kierowców muszą otrzymać standardową terapię, obejmującą zarówno hamowanie w punktach kontrolnych, jak i chemioterapię opartą na pochodnych platyny, lub nie tolerują tych standardowych terapii ii.) Pacjenci z mutacjami kierowców muszą otrzymać lub nie tolerują wcześniejszej terapii celowanej ukierunkowanej na specyficzne zidentyfikowane mutacje oprócz standardowych klas chemioterapii
  • Gruczolakorak trzustki: progresja choroby po zastosowaniu co najmniej jednej standardowej chemioterapii ogólnoustrojowej w przypadku choroby przerzutowej lub nieoperacyjnej lub nietolerancja tych standardowych terapii
  • TNBC: ER i/lub PR < lub =10%, HER2-ujemne i wystąpiła progresja choroby po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w ramach leczenia raka piersi z przerzutami lub nietolerancja tych standardowych terapii
  • Jajnik: oporny na platynę (progresja choroby o CA-125, ocena kliniczna lub radiologiczna w ciągu 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii opartej na związkach platyny) i co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia raka jajnika z przerzutami, w tym co najmniej jedną wcześniejszą linii leczenia, w tym schematu zawierającego platynę lub nietolerancji tych standardowych terapii
• Choroba podlegająca ocenie zgodnie z typem guza
• Choroba TnMUC1+, określona na podstawie centralnie testowanej ekspresji TnMUC1 we wcześniejszej lub archiwalnej biopsji guza
• Toksyczność z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii musi powrócić do stopnia 1. lub wartości wyjściowej
• Szacowany szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 60 m/min według kryteriów modyfikacji diety w chorobie nerek
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej instytucji z następującym wyjątkiem: Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby, AspAT lub AlAT ≤ 3 x górna granica normy w instytucji
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 mg/dl z następującym wyjątkiem: pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 3 mg/dl
• Albumina w surowicy ≥ 3,0 g/dl (pacjenci z guzami litymi tylko w ramieniu 1 i fazie 1a, nie dotyczy pacjentów ze szpiczakiem mnogim)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%. Ocenę LVEF należy przeprowadzić w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl (dla pacjentów ze szpiczakiem mnogim z komórkami plazmatycznymi szpiku kostnego ≥ 50% komórkowości: ≥ 30 000/μl)
• Pacjenci w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji zgodnie z protokołem

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Aktywny rak inwazyjny inny niż proponowane nowotwory włączone do badania
• Obecne leczenie układowymi dużymi dawkami kortykosteroidów (zdefiniowanymi jako dawka większa niż odpowiednik prednizonu 10 mg/dobę)
• Czynna choroba autoimmunologiczna (w tym choroba tkanki łącznej, zapalenie błony naczyniowej oka, sarkoidoza, nieswoiste zapalenie jelit lub stwardnienie rozsiane) lub ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca przedłużonej terapii immunosupresyjnej (wszelka terapia immunosupresyjna powinna zostać przerwana w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową)
• Obecne zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)
• Inny aktywny lub niekontrolowany stan medyczny lub psychiatryczny, który wykluczałby udział w opinii Sponsora lub Głównego Badacza
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Aktywny i nieleczony nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Historia ciężkiej reakcji na infuzję na przeciwciała monoklonalne lub terapie biologiczne lub badanie substancji pomocniczych produktu, które wykluczałyby bezpieczne otrzymanie przez pacjenta komórek CART-TnMUC1
• Czynna lub niedawno przebyta (w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed aferezą) choroba sercowo-naczyniowa, zdefiniowana jako (1) niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, (2) niestabilna dławica piersiowa lub (3) niedawna (w ciągu 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego lub utrzymujące się (> 30 sekund) tachyarytmie komorowe lub (4) incydent naczyniowo-mózgowy
• Mają nieodpowiedni dostęp żylny lub przeciwwskazania do zabiegu aferezy
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią